性病門診單純皰疹病毒2型特異性抗體血清學(xué)調(diào)查

鄒先彪，李喜龍，馬 天，張云杰，葛 萍

生殖器皰疹是由單純皰疹病毒（herpes simplex virus,HSV）所致的常見性傳播感染，也是最常見的生殖器潰瘍性疾病。HSV分2個血清型，其中HSV－1主要感染并潛伏在三叉神經(jīng)，引起面、口、唇等皮膚黏膜皰疹，由于口交行為的存在，HSV－1亦可導(dǎo)致生殖器皰疹；HSV－2則主要感染并潛伏在腰骶神經(jīng)節(jié)，常導(dǎo)致生殖器皰疹。HSV－2是復(fù)發(fā)性生殖器皰疹最主要的病因，因其所致的生殖器皰疹存在復(fù)發(fā)率高、傳染性大的特點，有亞臨床激活感染及無癥狀排毒的存在，故越來越受到性病防控機構(gòu)的重視[1－3]。我們對2014年我院性病門診患者的HSV－2血清學(xué)檢測情況進行匯總分析，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象 1215例患者來自我院性病門診，其中男 923例（75.97%），女 292例（24.03%），年齡 17～72歲。所有患者或其配偶/性伴有不潔性接觸史，懷疑有生殖器皰疹或其他性病而就診。

1.2 材料與方法 采用愛爾蘭Trinity公司生產(chǎn)的HSV－2 Ig gG抗體檢測試劑盒（酶聯(lián)免疫法）和北京普天新橋技術(shù)有限責任公司生產(chǎn)的BIO－RADModel550酶標儀。采集患者全血3ml，分離得到血清，操作嚴格按照試劑盒說明書進行。用酶標儀在450 nm單波長讀取每個吸光度值（OD），計算出臨界值（校正液質(zhì)控平均吸光度值×校正因子）和血清中HSV－2 Ig gG抗體（ISR）值（患者血清標本的OD值/臨界值）。若患者血清標本的ISR值≥1.10，即為陽性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計分析。組間率的比較用四格表χ2檢驗或R×Cχ2檢驗，不滿足條件者用連續(xù)校正χ2檢驗或確切概率檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同性別患者HSV－2 Ig gG抗體陽性情況 HSV－2 Ig gG抗體陽性者共291例，陽性率為23.95%，男性陽性率為21.34%（197/923），女性陽性率為32.19%（94/292），女性陽性率高于男性，二者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（表1）。

表1 不同性別患者HSV-2 Ig gG抗體陽性情況比較［例(%)］Table 1 Comparison of HSV-2 Ig gG positivity in patients of different genders[cases(%)]

2.2 不同年齡組男女患者HSV－2 Ig gG抗體陽性情況 男性患者除17～歲年齡組HSV－2 Ig gG陽性率為0外，其余各年齡組陽性率為16.62%～28.26%，且組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（表2）。女性患者31～歲年齡組HSV－2 Ig gG陽性率與51～歲年齡組差異有統(tǒng)計學(xué)意義，這兩組與其余各組以及其余各組之間陽性率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（表3）。

表2 不同年齡組男性患者HSV-2 Ig gG抗體陽性情況比較［例(%)］Table 2 Com parison of HSV-2 Ig gG positivity in male patients at different ages[cases(%)]

表3 不同年齡組女性患者HSV-2 Ig gG抗體陽性情況比較［例(%)］Table 3 Com parison of HSV-2 Ig gG positivity in female patients at different ages[cases(%)]

2.3 不同性別HSV－2 Ig gG抗體陽性患者年齡構(gòu)成情況 在HSV－2 Ig gG抗體陽性患者中，男女均以21～40歲年齡組所占比例最高，分別達68.53%和73.40%。男性17～歲年齡組陽性率為0，而女性17～歲年齡組陽性率為4.26%（表4）。

表4 男女HSV-2 Ig gG抗體陽性患者年齡構(gòu)成Table 4 Age distribution ofmale and female patientsw ith HSV-2 Ig gG positivity

3 討 論

HSV是由約400個堿基對組成的一個線性DNA，有HSV－1和HSV－2二個亞型，其核苷酸同源性達50%。HSV－2主要經(jīng)直接密切接觸和性接觸傳播引起腰以下部位感染，HSV－2潛伏感染可被激活引起復(fù)發(fā)性生殖器感染，如果在孕期感染，則HSV可經(jīng)胎盤或產(chǎn)道傳播引起先天性或新生兒感染。盡管復(fù)發(fā)性的HSV－2感染者本身癥狀輕微，一般也不會引起全身癥狀，但由于HSV－2感染引起的皮膚黏膜破損會顯著增加梅毒和HIV感染的概率，且HSV－2在性活躍人群或性亂人群中具有較高的流行率，因此各國的性病防控機構(gòu)也尤其重視由HSV－2引起的生殖器皰疹的診斷和治療[4－5]。

由于只有10%～20%的生殖器皰疹具有典型臨床表現(xiàn)，絕大多數(shù)表現(xiàn)為紅斑、糜爛、淺表小潰瘍或無癥狀，給臨床診斷帶來不少困難，因此實驗室檢測對于生殖器皰疹的診斷就顯得尤為重要，這對病程監(jiān)控、指導(dǎo)治療、方案療效測定及預(yù)測疾病進程等方面具有重要的意義。已有的實驗室診斷方法中病毒培養(yǎng)法是診斷的“金標準”，其特異性高但靈敏性低，且費時費事，制約了其在臨床上的應(yīng)用；PCR方法特異性和靈敏性均高，但因需要新鮮皰液或于糜爛面取材，且影響因素諸多，限制了其在臨床實驗室中開展。感染性疾病的血清學(xué)檢測因其快速、簡便、準確性高而在臨床上廣泛使用。HSV感染后產(chǎn)生的抗體在3～4周達到高峰，可持續(xù)多年，但既往的HSV血清學(xué)檢測是以整個滅活病毒為抗原包被的，因HSV的2個亞型間存在同源性而有交叉反應(yīng)，其結(jié)果不能很好地辨識HSV－1和HSV－2的存在而導(dǎo)致HSV－2檢出陽性率過高。HSV特異性包膜糖蛋白的發(fā)現(xiàn)成功地解決了這一難題。HSV特異性包膜糖蛋白有12種，分別為gB、gC、gD、gE、gG、gH、gI、gJ、gK、gL、gM 和 gN，為細胞免疫和體液免疫的靶標。不同的包膜糖蛋白有不同的結(jié)構(gòu)和功能，其中g(shù)G包膜糖蛋白能誘發(fā)型特異性B細胞免疫反應(yīng)，具有型特異性，可用于區(qū)分HSV－1和HSV－2，因此只有用gG作為抗原的型特異性抗體的檢測結(jié)果才被認為是可靠的[6]。HSV－2 Ig gG抗體陽性意味著生殖器皰疹[7]，而HSV－1 Ig gG抗體陽性則不能區(qū)分感染的部位是口唇部位還是生殖器部位，且HSV－1引起的復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的概率遠低于HSV－2引起的，而僅有6.3%的HSV－2抗體陽性者知道自己曾經(jīng)被診斷為生殖器皰疹[8]，因此臨床上檢測HSV－2 Ig gG抗體意義更大。

本研究結(jié)果顯示，性病門診受檢人群中HSV－2 Ig gG抗體陽性率接近23.95%，而國內(nèi)有學(xué)者對普通人群的調(diào)查顯示HSV－2抗體陽性率僅為1.6%[9]，提示在性病門診中對于性病患者的檢測不能僅僅針對于其就診訴求，而應(yīng)在與患者進行充分溝通的情況下，檢測包括HSV－2 Ig gG抗體在內(nèi)的其他性傳播感染項目。通過數(shù)據(jù)分析，我們發(fā)現(xiàn)男性HSV－2 Ig gG 抗體陽性率為 21.34%（197/923），女性陽性率為32.19%（94/292）。男性患者除17～20歲年齡組陽性率為0外，其余各年齡組（≥21歲）陽性率為16.62%～28.26%，且差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明年齡≥21歲的男性患者HSV－2 Ig gG陽性率基本相同。女性患者中，17～20歲年齡組HSV－2 Ig gG陽性率即達到30.77%，與同年齡組男性情況明顯不同；31～40歲年齡組HSV－2 Ig gG陽性率最高，達44.71%，但≥51歲者陽性率很低，為14.29%，與男性各年齡組陽性率明顯不同。這種情況差異與中國社會人群性觀念改變及男女性生理年齡比較吻合。另外，女性受檢人群陽性率比男性高，這與女性發(fā)病主要在宮頸引起皰疹性宮頸炎、位置隱蔽不能自查以及癥狀輕微不易自知有關(guān)，也使女性患者更容易成為潛在的傳染源。國外研究的結(jié)論也印證了此點，Wald等[10]發(fā)現(xiàn)HSV－2抗體陽性的女性平均每100 d有28 d存在病毒排放，且60%的病毒排放時間是在間歇期。HSV－2抗體陽性者中，男女均以21～40年齡組所占比例最高，分別達68.53%和73.40%，考慮主要與該年齡段性病患者數(shù)量最多及就診要求較高有關(guān)。

本研究對性病門診患者進行了HSV－2型特異性抗體的血清流行病學(xué)調(diào)查，初步探討了HSV型特異性抗體在生殖器皰疹診斷中的作用，其對預(yù)測疾病轉(zhuǎn)歸、判斷潛伏感染、制定治療方案及防止母嬰傳播等方面具有一定的臨床實用價值，因此建議在性病門診中宜將此項檢測列入常規(guī)篩查項目。

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