泌尿生殖道支原體感染特點(diǎn)及耐藥趨勢

張樹永，劉振紅，龐君麗，王 歡，賈天野，張成龍，張鞠玲，崔恩博，曲 芬

泌尿道支原體包括解脲脲原體（Ureaplasma urealyticum,Uu）和人型支原體（Mycoplasma hominis,Mh），是引起非淋菌性尿道（宮頸）炎（nongonococcalurethritis,NGU）及泌尿道/生殖道感染的主要病原，與女性不孕、男性不育、新生兒低體重及肺部損傷等密切相關(guān)[1-4]。臨床盲目治療致使病情延誤，醫(yī)療費(fèi)用增加，耐藥率逐年上升[1]。不同地區(qū)、不同時間及不同群體的支原體感染特點(diǎn)及耐藥性不同，本文分析2008—2014年我院患者的支原體培養(yǎng)結(jié)果及藥物敏感性（藥敏）結(jié)果，探討其變化特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來源 標(biāo)本采集自2008—2010年和2012—2014年本院皮膚性病科、婦產(chǎn)科、泌尿科疑似泌尿生殖道感染者，臨床癥狀為睪丸炎、尿道炎、膀胱炎、前列腺炎等（男性）以及陰道炎、宮頸炎、盆腔炎等（女性）。

1.2 標(biāo)本采集 男性患者清潔尿道后，用尿道拭子插入尿道口內(nèi)2～4 cm處取尿道分泌物；女性患者拭去宮頸口分泌物后，拭子探入子宮頸口1～2 cm處輕輕旋轉(zhuǎn)取宮頸分泌物。將拭子放入無菌玻璃管中立即送檢。

1.3 實驗方法 采用珠海迪爾生物有限公司生產(chǎn)的支原體培養(yǎng)鑒定及藥敏試劑盒。取出的分泌物在支原體專用肉湯培養(yǎng)基中充分洗脫后送檢。將100μl混有標(biāo)本的培養(yǎng)基加入到除陰性對照孔的其余微孔中，每孔覆蓋2滴石蠟油密封，放入35℃恒溫箱培養(yǎng)，于24 h時觀察Uu是否陽性，48 h觀察Mh是否陽性及藥敏結(jié)果。如果培養(yǎng)液和實驗孔呈清晰透明紅色則為陽性，黃色或橙黃色為陰性，渾濁紅色則視為污染。該試劑盒共設(shè)陰性對照孔、Uu檢測孔和Mh檢測孔，12種抗生素各設(shè)高濃度（上排孔）和低濃度（下排孔）2種濃度，2孔均陰性為敏感，僅下排孔陽性則為中介，2孔均陽性為耐藥。12種抗生素為阿奇霉素、羅紅霉素、環(huán)丙沙星、克拉霉素、司帕沙星、紅霉素、左氧氟沙星、氧氟沙星、四環(huán)素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素和交沙霉素。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用Whonet5.6軟件對支原體藥敏進(jìn)行統(tǒng)計，應(yīng)用CHISS 2004軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料2組間比較用四格表χ2檢驗或校正χ2檢驗或Fisher精確概率法，多組間比較用R×Cχ2檢驗或Fisher精確概率法，率的多重比較用Scheffe法。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料 2008—2010年和2012—2014年共送檢15 898例泌尿道感染者標(biāo)本，檢出支原體8069例，檢出率為50.75%，包括Uu 6010例（74.48%），Mh 247例（3.06%），二者混合感染1812例（22.46%）。

2.2 2個時間段支原體感染情況比較 2008—2010年送檢支原體檢測的8307例中男4086例，女4221例，總陽性 4378例（52.70%），其中女 2638例（60.26%），男 1740例（39.74%），女性檢出率（62.50%）高于男性（42.58%）。年齡分布以20～40歲（3616例，82.60%）為主，＞41歲 698例（15.94%）。檢出 Uu 3357例（76.68%），Mh 145例（3.31%），混合感染876例（20.01%）。

2012—2014年送檢支原體檢測的7591例中男5288例，女 2303例，總陽性 3691例（48.62%），其中男 2243例（60.77%），女 1448例（39.23%），女性檢出率（62.87%）高于男性（42.42%）。年齡分布以20～40歲（2378例，64.43%）為主，＞40歲 1245例（33.73%）。檢出Uu 2653例（71.88%），Mh 102例（2.76%），混合感染936例（25.36%）。2個時間段的特征比較見表1。

表1 2008—2010年和2012—2014年2個時間段支原體感染構(gòu)成情況[例(構(gòu)成百分比)]Table 1 Characteristics of Mycoplasma infections from 2008 to 2010 and from 2012 to 2014[cases(%)]

支原體陽性患者性別構(gòu)成方面比較，2008—2010年女性多于男性，而2012—2014年男性多于女性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。年齡構(gòu)成方面比較，20～40歲比例在2012—2014年有所下降，而大于41歲人群有所上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。在菌種構(gòu)成方面，2012—2014年較2008—2010年Uu和Mh單獨(dú)感染比例有所下降，而混合感染有所上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（表1）。

2.3 藥敏結(jié)果分析

2.3.1 Uu、Mh和混合支原體感染對抗生素的敏感率 見表2。

2.3.2 2012—2014年陽性結(jié)果中不同病原的敏感性比較 Uu對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的克拉霉素（90.61%）、阿奇霉素（79.38%）、羅紅霉素（68.87%）和紅霉素（31.78%）的敏感性明顯好于Mh及混合感染；Uu對喹諾酮類的環(huán)丙沙星敏感性低于Mh，但對司帕沙星、左氧氟沙星和氧氟沙星的敏感性與Mh相當(dāng)，均高于混合感染；Uu、Mh及混合感染對四環(huán)素類的敏感性均較好，但Uu和Mh的敏感率高于混合感染。

表2 Uu、Mh和混合支原體感染對抗生素的敏感率(%)Table 2 Sensitivity rates of Uu,M h and Uu+M h to antibiotics(%)

Mh感染中大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中僅交沙霉素（98.04%）較高；喹諾酮類抗生素敏感性低于30%；四環(huán)素類敏感率分別為多西環(huán)素97.06%、米諾環(huán)素96.08%和四環(huán)素92.16%。

混合感染中，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中僅交沙霉素敏感性（89.85%）較高；喹諾酮類抗生素低于10%；四環(huán)素類較好，敏感率分別為多西環(huán)素90.60%、米諾環(huán)素90.81%和四環(huán)素75.85%。

6年間，支原體耐藥率明顯升高的抗生素包括Uu對環(huán)丙沙星以及混合感染對環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、四環(huán)素、多西環(huán)素和交沙霉素（表3）。

表3 2012—2014年較2008—2010年支原體耐藥性升高的抗生素Table 3 Antibiotics to which Mycoplasma had higher drug-resistance rates between 2012-2014 than that between 2008-2010

3 討 論

支原體廣泛分布于自然界，是目前發(fā)現(xiàn)的能在無生命培養(yǎng)基中生長繁殖的最小原核細(xì)胞型微生物。支原體感染可通過性接觸、間接接觸及外傷感染，男性感染支原體多表現(xiàn)為非淋球菌性尿道炎及前列腺炎等，而女性則多表現(xiàn)為子宮頸炎、盆腔炎或不孕及反復(fù)自然流產(chǎn)等多種疾病[5]。支原體感染的防治應(yīng)得到臨床高度重視。

本組的臨床泌尿道感染者中，支原體感染檢測陽性率達(dá)到50.75%，明顯高于國內(nèi)文獻(xiàn)報道[6-7]，可能與支原體感染的地區(qū)差異和檢驗的重視程度有關(guān)。支原體感染的高發(fā)年齡段為20～40歲，與這一年齡段性活躍程度有關(guān)，但隨著時間的變化，＞40歲人群有明顯的增加，希望引起臨床的關(guān)注。特別是支原體感染的性別組成由女性占優(yōu)勢變?yōu)槟行哉純?yōu)勢，不同于國內(nèi)其他研究[6-7]，與本院近年性病科室擴(kuò)展而婦產(chǎn)科床位無增加有關(guān)。通過數(shù)據(jù)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)就診患者中男性多于女性，但女性檢出率明顯高于男性，造成這種現(xiàn)象的原因是由于女性生殖道生理結(jié)構(gòu)較復(fù)雜，而且支原體在女性人群中有更高的攜帶率，更易受病原體感染。支原體感染的類型始終以Uu感染占絕對優(yōu)勢，其次為混合感染，Mh單獨(dú)感染較少，與文獻(xiàn)報道相似[8]。但近3年的混合感染率明顯上升，增大了臨床的診治難度，應(yīng)引起臨床重視。

由于支原體無細(xì)胞壁，β-內(nèi)酰胺酶類等抑制微生物細(xì)胞壁形成的抗生素對其無效。臨床多用干擾蛋白質(zhì)合成的抗生素（如四環(huán)素類和大環(huán)內(nèi)酯類）以及阻止DNA復(fù)制的抗生素（如喹諾酮類）治療[9]。藥敏分析四環(huán)素類藥物米諾環(huán)素、多西環(huán)素和四環(huán)素表現(xiàn)出良好的抗菌活性，對3種類型支原體感染敏感性均較好，可作為泌尿生殖道支原體感染的首選藥物。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對Uu、Mh及混合感染表現(xiàn)出不同的抗菌活性，Uu感染除紅霉素外的4種抗生素敏感性較好，交沙霉素的敏感性可高達(dá)99.10%；而在Mh及混合感染中僅交沙霉素敏感性較好，其機(jī)制可能與藥物靶位改變以及存在主動外排系統(tǒng)有關(guān)[10]?；旌细腥緯r藥物的敏感性比單獨(dú)Uu和單獨(dú)Mh感染差，與多種耐藥機(jī)制同時發(fā)揮作用，并導(dǎo)致交叉耐藥有關(guān)[11]。喹諾酮類藥物對3種形式支原體感染敏感性均較差。6年間，支原體耐藥率明顯升高的抗生素有環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、四環(huán)素、多西環(huán)素和交沙霉素，這可能與臨床經(jīng)驗用藥和抗菌藥物的耐受有關(guān)。提醒臨床醫(yī)師在治療泌尿生殖道支原體感染時，應(yīng)按藥敏結(jié)果選擇合適的藥物，提高治愈率并延緩耐藥的發(fā)生。

支原體感染的分布和組成等特征在變化，不同支原體感染類型對不同種類抗生素的敏感性有差別，耐藥性隨著臨床用藥及時間而變化。四環(huán)素類藥物可作為本地區(qū)支原體感染治療的首選藥，臨床應(yīng)加強(qiáng)藥敏監(jiān)測，制定有效診療方案，更快更好地治療支原體感染。

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