舒芬太尼復(fù)合右美托咪定用于肺癌根治術(shù)后鎮(zhèn)痛的研究

王丹寧，邊冬玲，蘇 揚

近年來，肺癌的發(fā)病率明顯上升，對于肺癌最為有效的治療方法是進(jìn)行根治手術(shù)治療[1-3]，而良好的術(shù)后鎮(zhèn)痛對于肺癌根治術(shù)患者的恢復(fù)具有重要意義。 越來越多的學(xué)者提出平衡鎮(zhèn)痛的觀念，即應(yīng)用兩種以上不同鎮(zhèn)痛機制的藥物或方法聯(lián)合鎮(zhèn)痛，以達(dá)到更好的鎮(zhèn)痛效果，減少用藥的不良反應(yīng)。 阿片類藥物尤其是舒芬太尼是臨床術(shù)后鎮(zhèn)痛的常用藥物，而右美托咪定是主要用于重癥監(jiān)護(hù)室的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜及麻醉手術(shù)的新型輔助用藥，關(guān)于其在肺癌根治術(shù)后鎮(zhèn)痛方面的研究相對較少。 本研究對我院收治的肺癌根治手術(shù)患者120 例，分別采用舒芬太尼或舒芬太尼復(fù)合右美托咪定術(shù)后鎮(zhèn)痛，并研究舒芬太尼復(fù)合右美托咪定平衡鎮(zhèn)痛的可行性和有效性，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2010 年11 月～2014 年11月在我院進(jìn)行肺癌根治手術(shù)患者120 例，根據(jù)患者住院順序編號，采用隨機數(shù)字表法分為兩組，單純組60 例，應(yīng)用舒芬太尼進(jìn)行術(shù)后鎮(zhèn)痛治療；聯(lián)合組60 例，應(yīng)用舒芬太尼復(fù)合右美托咪定術(shù)后鎮(zhèn)痛。 兩組的性別、 年齡和ASA 分級無顯著性差異 （P ＞0.05），所有患者或其監(jiān)護(hù)人均知情同意，本研究已得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。 兩組均排除患有嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能障礙、嚴(yán)重藥物過敏和神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病患者。 均采用氣管插管全身麻醉，均順利完成肺癌根治手術(shù)，手術(shù)均成功。

1.2 術(shù)后鎮(zhèn)痛 單純組：手術(shù)完成患者蘇醒后，30 min 內(nèi)連接術(shù)后鎮(zhèn)痛裝置， 采用患者自控鎮(zhèn)痛（PCA），在PCA 泵中加入舒芬太尼2.0 μg/kg +昂丹司瓊8 mg/100 ml。 聯(lián)合組：也采用PCA 術(shù)后鎮(zhèn)痛，方法同單純組，在鎮(zhèn)痛液中再加入鹽酸右美托咪定2.0 μg/kg。

對患者的各項生命體征進(jìn)行嚴(yán)格的監(jiān)控，如果發(fā)生過敏或是嚴(yán)重不良反應(yīng)， 及時進(jìn)行治療和處理[4-7]。并分別記錄鎮(zhèn)痛裝置連接后4、8、12、24、48 h 五個時間點（T1、T2、T3、T4、T5）的鎮(zhèn)痛效果。

1.3 術(shù)后鎮(zhèn)痛、 鎮(zhèn)靜效果評價標(biāo)準(zhǔn) 疼痛程度判斷采用VAS 法：0 分為無痛，10 分為劇痛；0～3 分為鎮(zhèn)痛良好，3～4 分為基本滿意，4～7 分為鎮(zhèn)痛差,＞7分為鎮(zhèn)痛無效。

鎮(zhèn)靜評分采用Ramesay 評分法[8-10]：1 分為不安靜、煩躁；2 分為安靜合作；3 分為嗜睡, 聽從指令；4分為睡眠狀態(tài)， 能被喚醒；5 分為呼喚反應(yīng)遲鈍；6分為深睡,呼喚不醒。

術(shù)后對患者鎮(zhèn)痛滿意度進(jìn)行問卷調(diào)查：0 為非常不滿意；1 為不滿意；2 為一般；3 為滿意；4 為非常滿意。 同時對患者的相關(guān)不良反應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)的記錄[11-12]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 選用SPSS11.0 軟件分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；計量資料以±s 表示，兩組比較采用t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜對比 聯(lián)合組術(shù)后不同時間的鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜情況均顯著優(yōu)于單純組（P ＜0.05，表1）。

2.2 兩組術(shù)后不良反應(yīng)和患者滿意度對比 聯(lián)合組術(shù)后鎮(zhèn)痛不良反應(yīng)少于單純組（P ＜0.05，表2），術(shù)后患者滿意度顯著優(yōu)于單純組（P ＜0.05， 表3）；兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良事件和過敏反應(yīng)。

表1 兩組不同時間VAS 和Ramesay 評分比較（n=60）

表2 兩組不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

表3 兩組術(shù)后患者滿意度比較[n(%)]

3 討論

伴隨環(huán)境污染的增加，肺癌的發(fā)病率顯著增加。目前， 肺癌的主要治療方法是行手術(shù)切除原發(fā)病灶和根治手術(shù)[13-15]。 為防止癌變擴散和復(fù)發(fā)，對肺部周圍的組織進(jìn)行擴大根治手術(shù)治療， 將對患者產(chǎn)生嚴(yán)重的創(chuàng)傷，會導(dǎo)致患者術(shù)后發(fā)生劇烈的疼痛，嚴(yán)重影響患者術(shù)后的下床運動，間接影響患者術(shù)后恢復(fù)，造成住院治療時間過長和術(shù)后并發(fā)癥增加[16-17]。由此可見，良好的術(shù)后鎮(zhèn)痛對于肺癌根治術(shù)的治療效果和患者預(yù)后有重要的作用，同時還能夠有效降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生[18-20]。

目前臨床上主要應(yīng)用術(shù)后鎮(zhèn)痛泵進(jìn)行術(shù)后鎮(zhèn)痛，主要有兩種給藥途徑，一個是靜脈PCA 和硬膜外PCA。 硬膜外自控鎮(zhèn)痛泵管理不當(dāng)，較容易發(fā)生脫落和感染，因此，我院均采用靜脈PCIA 鎮(zhèn)痛泵，具有安全、有效、舒適、操控簡單等優(yōu)點，受到廣泛的歡迎[21-22]。 質(zhì)量較高的術(shù)后鎮(zhèn)痛不但能夠減輕患者術(shù)后疼痛感，還可明顯增加患者術(shù)后鍛煉和利于恢復(fù)，降低患者術(shù)后的應(yīng)激反應(yīng)[23-25]。 大部分患者對于肺癌根治手術(shù)還存在一定的恐懼心理，在疼痛的刺激下更難以良好地配合治療， 不利于術(shù)后恢復(fù)，因此，術(shù)后的鎮(zhèn)靜同樣重要。

舒芬太尼是目前最強的阿片類藥物，其與μ 受體結(jié)合力為芬太尼的7.7 倍， 脂溶性為芬太尼的2倍，極易透過血腦屏障，并能迅速在腦內(nèi)達(dá)到有效濃度。 舒芬太尼存在不同程度的惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，因此，單純應(yīng)用舒芬太尼進(jìn)行術(shù)后鎮(zhèn)痛，不良反應(yīng)會加重。 右美托咪定屬于鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物中較為高效、高選擇性α2 腎上腺素能受體(α2AR) 激動劑，有效劑量下可對患者產(chǎn)生良好的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜、抑制緊張焦慮和快速蘇醒等顯著效果。

因肺癌根治手術(shù)后需長時間留置導(dǎo)尿管，因此，在術(shù)后恢復(fù)中，常會感覺到導(dǎo)尿管引起的不適癥狀，影響患者的睡眠和活動時間，增加住院時間。同時治療時間延長還會增加泌尿系統(tǒng)感染的發(fā)生比例，增加患者的痛苦，延長住院治療時間和增加患者的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)， 所以減輕導(dǎo)尿管的不適癥狀，對于患者的預(yù)后同樣起到重要的作用。 本研究聯(lián)合組導(dǎo)尿管的不適癥狀明顯減輕，有利于減少泌尿系統(tǒng)感染的發(fā)生，促進(jìn)患者的康復(fù)[26]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組術(shù)后疼痛和鎮(zhèn)靜情況及患者滿意度均顯著優(yōu)于單純組（P ＜0.05），術(shù)后鎮(zhèn)痛不良反應(yīng)少于單純組（P ＜0.05），說明加用右美托咪定可顯著提高肺癌根治術(shù)后鎮(zhèn)痛效果，有效減輕患者的痛苦[27]。 且兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良事件和過敏反應(yīng)，表明舒芬太尼復(fù)合右美托咪定用于術(shù)后鎮(zhèn)痛安全性好。

綜上所述，對于肺癌根治術(shù)患者，應(yīng)用舒芬太尼復(fù)合右美托咪定術(shù)后鎮(zhèn)痛， 可顯著提高患者的鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生，提高患者滿意度，改善患者的生活質(zhì)量，促進(jìn)術(shù)后康復(fù)，減輕患者身體和經(jīng)濟的多重負(fù)擔(dān)， 適宜依據(jù)患者情況臨床推廣。

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