多囊卵巢綜合征伴SH 患者內(nèi)分泌代謝特征及臨床意義

任明委

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是中青年女性中比較常見的一種內(nèi)分泌綜合征，其主要臨床特征為高胰島素血癥、胰島素抵抗、高雄激素血癥以及長期無排卵或者少排卵。 目前，關(guān)于PCOS 的發(fā)病機制尚未完全明確， 多數(shù)研究學(xué)者認為該病與自身甲狀腺功能減退有密切關(guān)系[1]。臨床調(diào)查顯示[2]，15%～40%的PCOS 患者伴有亞臨床甲狀腺功能減退癥（subclinical hypothyroidism，SH）。本研究對PCOS 伴SH 患者的內(nèi)分泌代謝特征進行了研究，旨在為臨床治療提供參考依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 采取簡單隨機抽樣法選擇2012年8 月～2014 年2 月我院收治的PCOS 患者作為研究對象，入選標(biāo)準(zhǔn)：入組前3 個月未使用降糖調(diào)脂、促排卵、月經(jīng)調(diào)節(jié)等藥物；年齡18～45 歲；簽署知情同意書，自愿參加本研究。 排除標(biāo)準(zhǔn)：甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進癥；合并全身慢性基礎(chǔ)疾病者；第一次月經(jīng)在3 年以內(nèi)者； 其他疾病所致多囊卵巢、 月經(jīng)紊亂以及性激素異常者。 共納入174 例PCOS 患者，年齡19～41（27.9±3.6）歲。同時另選取同期門診健康體檢女性80 例作為對照組，年齡20～42（28.1±3.9）歲。根據(jù)促甲狀腺激素（TSH）水平分為伴SH 組和無SH 組。

1.2 方法

1.2.1 臨床特征調(diào)查 采用統(tǒng)一格式的調(diào)查問卷，由同一人員進行調(diào)查，調(diào)查內(nèi)容包括家族疾病史、用藥史、生育史、月經(jīng)史、臀圍、腰圍、身高和體重等，并計算體重指數(shù)（BMI）和腰臀比（WHR）。

1.2.2 激素檢測 月經(jīng)干凈后3～5 d 抽取研究對象靜脈血5 ml，采用羅氏e170 全自動電化學(xué)發(fā)光儀檢測患者的游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、TSH、性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）、催乳素、雌二醇、總睪酮、卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH），并計算游離雄激素指數(shù)（FAI）和LH/FSH 值。

1.2.3 糖脂代謝檢測 通過日立7600 全自動生化分析儀檢測患者血糖指標(biāo)和血脂指標(biāo)，包括高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、總膽固醇、甘油三酯、空腹胰島素（FINS）、空腹血糖水平，并計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）和胰島β 細胞功能指數(shù)（HOMA-β）[3]。

1.3 觀察指標(biāo) 比較PCOS 患者與健康對照組臨床特征、激素水平，比較PCOS 患者不同TSH 水平者的激素和糖脂代謝水平，比較伴SH 組和無SH 組患者臨床特征、激素和糖脂代謝水平；采取免疫化學(xué)發(fā)光法進行TSH 檢測， 試劑盒由美國Beckman Coulter 公司生產(chǎn)，嚴(yán)格按照說明書操作進行。根據(jù)檢查結(jié)果， 其中TSH 水平在0.27～4.20 μIU/ml 者為無SH，在4.21～10.00 μIU/ml 者為伴SH[4]；根據(jù)四分位法，將患者分為0.27～1.71 μIU/ml、1.72～3.13 μIU/ml、3.14～4.82 μIU/ml、4.83～8.94 μIU/ml 四個亞組，比較不同TSH 水平患者之間的激素和糖脂代謝水平[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0 軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以±s 表示，不同組別及不同時間段比較采用方差分析， 兩兩比較采用Bonferroni 法，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PCOS 患者TSH水平 PCOS 患者TSH 水平在1.53～8.94 μIU/ml 之間，平均(4.59±1.32)μIU/ml。其中41 例 水 平 在4.20～10 μIU/ml 之 間，PCOS 伴SH 發(fā)生率23.56%；無SH 者133 例（76.44%）。

2.2 3 組激素水平及臨床特征比較 無SH 組、伴SH 組患者BMI、WHR、LH、 總睪酮、TSH、FAI、LH/FSH 均高于對照組，SHBG 水平低于對照組（P ＜0.05）； 伴SH 組催乳素、TSH 均高于無SH 組， 雌二醇、FT3、FT4均低于無SH 組（P ＜0.05），見表1。

2.3 PCOS 患者伴SH 組與無SH 組糖脂代謝水平比較 伴SH 組甘油三酯水平顯著高于無SH 組（P ＜0.05），其他血脂指標(biāo)和FINS 兩組間無顯著差異（P ＞0.05），見表2。

2.4 PCOS 患者不同TSH 水平激素和糖脂代謝水平比較 不同TSH 水平PCOS 患者之間，激素和糖脂代謝水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05，表3）。

3 討論

本研究中，無SH 和伴SH 的PCOS 患者TSH 水平均顯著高于健康人群，與余芳等[5]的研究結(jié)果基本一致。 最近的研究發(fā)現(xiàn)[6]，PCOS 患者TSH 水平升高與促性腺激素釋放激素受體3′-UTR 中的基因片段rs1038426 變異有密切關(guān)系。 由此可以推測，PCOS 患者的甲狀腺軸可能與垂體- 性腺軸存在著相互影響、相互作用的關(guān)系，從而引起PCOS 患者出現(xiàn)TSH 水平程度不同的升高。 同時在本研究中發(fā)現(xiàn)， 雖然伴SH 患者的FT3、FT4 水平均低于無SH患者， 但伴SH 患者的TSH 水平卻顯著高于無SH患者。 該發(fā)現(xiàn)與王穎等[7]的研究結(jié)果較為接近，其機制尚不清楚， 可能是當(dāng)甲狀腺激素處于較低水平時，其負反饋作用導(dǎo)致PCOS 患者出現(xiàn)TSH 升高。

目前，對于PCOS 伴SH 對催乳素、雌二醇是否存在影響存在爭議。 部分研究學(xué)者認為[8]，PCOS 伴SH 患者催乳素、雌二醇水平與無SH 患者無明顯差異。 但本研究表明，PCOS 伴SH 患者催乳素水平顯著高于無SH 患者， 雌二醇水平顯著低于無SH 患者，與臨床研究基本一致[9]。 引起PCOS 伴SH 患者催乳素、雌二醇水平出現(xiàn)變化的原因可能為當(dāng)甲狀腺激素水平較低時，可能會使得芳香化酶活性逐漸降低或者合成減少， 從而引起雌激素合成減少；當(dāng)甲狀腺激素水平降低時，增加了促甲狀腺素釋放激素的分泌，而促甲狀腺素釋放激素具有抵消多巴胺抑制催乳素合成的作用，從而使得催乳素增強了合成和釋放。

表1 3組激素水平及臨床特征比較

表2 PCOS 患者伴SH 組和無SH 組糖脂代謝水平比較

表3 PCOS 患者不同TSH 水平激素和糖脂代謝水平比較

在本研究中發(fā)現(xiàn)， 雖然伴SH 組總膽固醇、HDL-C、LDL-C 均較無SH 組有所升高， 但差異并不顯著， 而甘油三酯伴SH 組水平顯著高于無SH 組。Ganie 等[10]的研究顯示，PCOS 伴SH 患者的甘油三酯水平明顯高于無SH 患者，與本研究結(jié)果一致。 當(dāng)甲狀腺激素水平降低時，脂肪分解的作用也逐漸減弱，而且甲狀腺激素的不足使得脂類物質(zhì)底物利用效率增強，促進了甘油三酯合成，從而導(dǎo)致PCOS 患者的血脂水平不斷升高。 由此可以看出，SH 對PCOS 患者的血脂代謝存在影響，但具體是對LDL-C或甘油三酯存在影響尚不能進行明確定論，這可能與患者生活方式、心理狀況、年齡等有一定關(guān)系。 不過對于PCOS 伴SH 對血糖代謝影響無較大爭議，大部分研究成果顯示[11]，PCOS 伴SH 患者空腹血糖、HOMA-IR 和HOMA-β 與 無SH 患 者 比 較 無 明 顯 差異，與本研究結(jié)果一致。 同時，筆者對PCOS 患者不同TSH 水平之間激素和糖脂代謝水平進行了比較，結(jié)果顯示，不同TSH 水平之間激素和糖脂代謝水平無較大差異，提示不同TSH 水平對PCOS 患者糖脂代謝無較大影響。因此，對PCOS 患者糖脂代謝是否存在異常不能僅僅依靠TSH 水平高低進行判斷。

綜上所述，PCOS 伴SH 患者對血脂代謝存在影響，要定期進行血脂和甲狀腺功能篩查，以便及時給予血脂調(diào)節(jié)。 同時，在隨后的研究當(dāng)中，應(yīng)當(dāng)擴大樣本量，綜合考慮患者生活方式、對象年齡、心理狀況等因素， 從而準(zhǔn)確評估PCOS 伴SH 血脂代謝異常的類型，以為臨床治療提供更準(zhǔn)確的理論依據(jù)。

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