非小細胞肺癌組織中人類白細胞抗原G的表達變化及意義

尚書恒 (泰安市腫瘤醫(yī)院，山東泰安271000)

非小細胞肺癌組織中人類白細胞抗原G的表達變化及意義

尚書恒 (泰安市腫瘤醫(yī)院，山東泰安271000)

摘要：目的觀察非小細胞肺癌組織中人類白細胞抗原G(HLA-G)的表達變化，并探討其臨床意義。方法 行肺癌切除術(shù)的非小細胞肺癌患者80例，術(shù)中取肺癌組織及癌旁正常肺組織，采用免疫組化SP法檢測HLA-G，分析HLA-G表達與肺癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系。結(jié)果 肺癌組織中HLA-G陽性表達率高于正常肺組織(P<0.05)。肺腺癌組織中HLA-G表達高于鱗癌，N1/N2、Ⅲa/Ⅲb期肺癌組織中HLA-G表達分別高于N0、Ⅰ/Ⅱ期(P均<0.05)，不同性別、腫瘤大小的患者肺癌組織中HLA-G表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 非小細胞肺癌組織中HLA-G呈高表達，可能參與了肺癌的發(fā)生發(fā)展。

關(guān)鍵詞：非小細胞肺癌；人類白細胞抗原G；腫瘤標志物

人類白細胞抗原Ⅰ類分子(HLA-Ⅰ)異常改變導(dǎo)致免疫原性低下是腫瘤免疫逃逸的重要機制之一[1]。人類白細胞抗原G(HLA-G)是一種非經(jīng)典的HLA-Ⅰ類抗原，其可與表達在免疫細胞上的受體結(jié)合直接發(fā)揮免疫抑制作用，同時參與免疫耐受過程，使腫瘤細胞逃避宿主免疫監(jiān)視[2]。研究發(fā)現(xiàn)，HLA-G僅在惡性腫瘤組織中異常表達，是一種新的、特異性的惡性腫瘤標志物。為此，我們觀察了非小細胞肺癌組織中HLA-G的表達變化，探討其與肺癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。

1資料與方法

1.1臨床資料2008～2013年在我院行肺癌切除術(shù)的非小細胞肺癌患者80例，男56例，女24例，年齡39～69歲。腺癌30例(其中支氣管肺泡癌4例，混合型腺癌4例)，鱗癌40例，腺鱗癌8例，肉瘤樣癌2例；參照WHO標準中腫瘤評價方法，腫瘤大小為(原發(fā)灶兩長徑乘積)4～17 cm；根據(jù)2007年AJCC/UICC肺癌國際分期，Ⅰ/Ⅱ期28例，Ⅲa/Ⅲb期52例；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(N0)22例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(N1/N2)58例。術(shù)中取腫瘤組織，并取癌旁正常肺組織作對照?；颊呒韧鶡o腫瘤史，無肺癌家族史，均未行術(shù)前放化療，術(shù)后63例行順鉑為基礎(chǔ)的化療4～6周期。

1.2HLA-G的檢測采用免疫組化SP法。將組織蠟塊作4 μm厚連續(xù)切片，常規(guī)脫蠟水化，嚴格按試劑盒說明書操作。以細胞核、胞質(zhì)或胞膜出現(xiàn)棕黃色反應(yīng)物為HLA-G陽性。隨機觀察10個高倍視野，每個視野計數(shù)100個細胞，計算陽性細胞百分比。無陽性細胞或無表達為-, 陽性細胞百分比<25%為+，26%～50%為++，>50%為+++。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS13.0軟件。計數(shù)數(shù)據(jù)比較用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1肺癌組織與正常非組織中HLA-G的表達正常肺組織HLA-G表達陰性。肺癌組織中HLA-G表達陽性68例，其中HLA-G + 24例，++ 8例，+++ 36例，陽性表達率為85%。HLA-G在肺癌組織中的陽性表達率高于正常肺組織(P<0.05)。

2.2HLA-G表達與肺癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系肺腺癌組織中HLA-G表達高于鱗癌，N1/N2、Ⅲa/Ⅲb期肺癌組織中HLA-G表達分別高于N0、Ⅰ/Ⅱ期(P均<0.05)。不同性別、腫瘤大小的患者肺癌組織中HLA-G表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

3討論

表1　HLA-G表達與肺癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系(例)

注：與鱗癌患者相比，*P<0.05；與N1/N2者相比，#P<0.05；與Ⅲa/Ⅲb期者相比，△P<0.05。

本研究觀察了肺癌組織與正常肺組織中HLA-G的表達變化，結(jié)果表明，HLA-G僅在肺癌組織中出現(xiàn)異常表達，在正常肺組織中不表達，提示HLA-G高表達可能與肺癌的發(fā)病有關(guān)。關(guān)于HLA-G表達與腫瘤預(yù)后的關(guān)系，Zheng等[16]研究表明，HLA-G表達為食管癌預(yù)后的獨立影響因素，其表達上調(diào)是預(yù)后不良的標志。我們對不同臨床病理參數(shù)肺癌患者腫瘤組織中HLA-G的表達變化進行分析，發(fā)現(xiàn)N1/N2、Ⅲa/Ⅲb期肺癌組織中HLA-G表達分別高于N0、Ⅰ/Ⅱ期，這提示HLA-G表達陽性者發(fā)生腫瘤侵襲擴散、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的可能性更大；而已知肺腺癌較鱗癌更容易出現(xiàn)廣泛轉(zhuǎn)移，本研究結(jié)果顯示，HLA-G在肺腺癌組織中表達高于肺鱗癌，亦表明HLA-G高表達可能提示更高的轉(zhuǎn)移傾向。

總之，肺癌組織中HLA-G呈高表達，并與腫瘤細胞浸潤及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，其可能在肺癌的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮一定作用。

參考文獻：

[1] Donadi EA, Castelli EC, Arnaiz-Villena A,et al.Implications of the polymorphism of HLA-G on its function, regulation, evolution and disease association[J]. Cell Mol Life Sci, 2011,68(3):369-395.

[2] Yan WH.Human leukocyte antigen-G in cancer: are they clinically relevant[J].Cancer Lett, 2011,311(2):123-130.

[3] Paul P, Rouas - Freiss N,Khalil - Daher I, et al. HLA - G exp ression in melanoma: Al way for tumor cells to escape from immunosurveillance[J]. Proc Natl Acad Sci USA, 1998,95(8):4510-4515.

[4] Erikci AA, Karagoz B, Ozyurt M, et al. The effect of subclinical hypothyroidism on platelet parameters[J]. Hematology, 2009,14(2):115-117.

[5]、Perez-Chacon G, Rosado S, Rebolleda N, et al. Prognostic irrelevance of HLA-G in B-cell chronic lymphocytic leukemia[J]. Int J Lab Hematol, 2009,31(3):327-337.

[6] Romano A, Vetro C, Caocci G, et al. Immunological deregulation in classic hodgkin lymphoma[J]. Mediterr J Hematol Infect Dis, 2014,6(1):e2014039.

[7] de Kruijf EM, Sajet A, van Nes JG, et al. HLA-E and HLA-G expression in classical HLA class I-negative tumors is of prognostic value for clinical outcome of early breast cancer patients[J]. J Immunol, 2010,185(12):7452-7459.

[8] Lin A, Xu HH, Xu DP, et al. Multiple steps of HLA-G in ovarian carcinoma metastasis: alter NK cytotoxicity and induce matrix metalloproteinase-15 (MMP-15) expression[J]. Hum Immunol, 2013,74(4):439-446.

[9] Lin A, Zhu CC, Chen HX, et al.Clinical relevance and functional implications for human leucocyte antigen-g expression in non-small-cell lung cancer[J]. J Cell Mol Med, 2010,14(9):2318-2329.

[10] Lin A, Zhang X, Zhou WJ, et al. Human leukocyte antigen-G expression is associated with a poor prognosis in patients with esophageal squamous cell carcinoma[J]. Int J Cancer, 2011,129(6):1382-1390.

[11] Wang Y, Ye Z, Meng XQ, et al. Expression of HLA-G in patients with hepatocellular carcinoma[J]. Hepatobiliary Pancreat Dis Int, 2011,10(2):158-163.

[12] Cao M, Yie SM, Liu J, et al. Plasma soluble HLA-G is a potential biomarker for diagnosis of colorectal, gastric, esophageal and lung cancer[J]. Tissue Antigens, 2011,78(2):120-128.

[13] Yan WH. HLA-G expression in cancers: potential role in diagnosis, prognosis and therapy[J]. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets, 2011,11(1):76-89.

[16] Zheng J, Xu C, Chu D, et al. Human leukocyte antigen G is associated with esophageal squamous cell carcinoma progression and poorprognosis[J]. Immunol Lett, 2014,161(1):13-19.

(收稿日期：2014-09-28)

中圖分類號：R734.2

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)02-0087-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.02.035