兒童腦膜炎患者血清降鈣素原水平與血C-反應(yīng)蛋白的關(guān)系研究

武　靜，于瑞杰

(泰安市婦幼保健院 檢驗科，山東 泰安271000)

兒童腦膜炎患者血清降鈣素原水平與血C-反應(yīng)蛋白的關(guān)系研究

武靜，于瑞杰

(泰安市婦幼保健院 檢驗科，山東 泰安271000)

摘要：目的探討兒童腦膜炎患者血清降鈣素原(PCT)水平的變化及其與C-反應(yīng)蛋白(CRP)的關(guān)系。方法檢測44例腦膜炎患兒血清PCT水平，其中化膿性腦膜炎患兒12例，病毒性腦膜炎患兒32例，同時測定其血CRP、白細(xì)胞(WBC)及腦脊液相關(guān)指標(biāo)[蛋白、WBC、氯化物及葡萄糖]，并做統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果化膿性腦膜炎組血清PCT水平為(9.30±20.47)μg/L，明顯高于病毒性腦膜炎組[(0.37±0.27)μg/L](P<0.01)；腦膜炎患兒血清PCT與CRP、腦脊液蛋白、WBC呈明顯正相關(guān)[相關(guān)系數(shù)(r)分別為0.343、0.437、0.439，P均<0.05)，與氯化物呈負(fù)相關(guān)(r=-0.387，P<0.01)；進(jìn)一步多元回歸分析顯示，血CRP(β=0.648，P<0.01)影響了40.5%的PCT變化，且PCT也是腦膜炎患兒CRP水平的決定因素之一。結(jié)論化膿性腦膜炎患兒血清PCT水平明顯升高。升高的PCT與CRP的增加有一定關(guān)聯(lián)，可能通過參與細(xì)菌感染誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)促進(jìn)化膿性腦膜炎的發(fā)生、發(fā)展。

關(guān)鍵詞：降鈣素原；C-反應(yīng)蛋白；炎癥；腦膜炎；兒童

(ChinJLabDiagn,2015,19:1872)

降鈣素原(procalcitonin,PCT)是由甲狀腺C 細(xì)胞分泌的一種無激素活性的糖蛋白，細(xì)菌感染時其濃度顯著升高，而在病毒感染、非感染性疾病時保持低水平，可作為細(xì)菌感染的早期標(biāo)志物[1]。近年來，PCT作為一種新的炎性標(biāo)志物，已廣泛應(yīng)用于感染性疾病如系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征、膿毒癥、敗血癥等的診斷及鑒別診斷[2,3]。C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)是一種由肝臟合成的急性時相反應(yīng)蛋白，在細(xì)菌感染、炎癥及組織損傷時其水平顯著升高，可作為一項早期感染的敏感指標(biāo)[4]。血清PCT和CRP的測定已逐漸成為實驗室常規(guī)的檢測指標(biāo)，為臨床上鑒別、診斷病毒或細(xì)菌感染性疾病提供重要依據(jù)。兒童腦膜炎主要由細(xì)菌或病毒感染引起，是兒童死亡的重要原因之一。目前，關(guān)于腦膜炎患兒血清PCT水平與炎癥相關(guān)指標(biāo)關(guān)系的研究較少，PCT與CRP之間的關(guān)系尚不明確。據(jù)此，我們擬探討腦膜炎患兒血清PCT與CRP的相關(guān)性，為進(jìn)一步闡述PCT相關(guān)的炎癥反應(yīng)機制提供依據(jù)。

1對象與方法

1.1研究對象隨機選取2014年1月至2015年1月在泰安市婦幼保健院兒內(nèi)科住院并確診為腦膜炎的患兒44例，所有患者均于入院24 h內(nèi)行腦脊液常規(guī)及生化檢查。根據(jù)臨床表現(xiàn)和腦脊液檢查結(jié)果，確診化膿性腦膜炎12例，其中男10例，女2例；病毒性腦膜炎32例，其中男25例，女7例，兩組病例腦脊液特點見表1。

1.2方法所有對象靜脈血液標(biāo)本均為入院24 h內(nèi)采集。人血清PCT水平采用膠乳增強免疫比濁法測定，試劑購自安徽伊普諾康生物有限公司，儀器為Hitachi 7180全自動生化分析儀(日本Hitachi公司)；全血CRP水平采用高敏感干化學(xué)微粒增強型壓積校正免疫速率法測定，試劑購自深圳市博誠生化試劑儀器有限公司，儀器為QuikRead go CRP分析儀(芬蘭Orion Diagnostica Oy公司)；全血WBC計數(shù)采用電阻抗法測定，試劑購自濟南森藍(lán)科貿(mào)有限公司，儀器為Sysmex XS-1000i全自動五分類血液分析儀(日本Sysmex公司)。

2結(jié)果

2.1腦膜炎患兒血PCT、CRP及WBC水平 與病毒性腦膜炎組比較化膿性腦膜炎組血PCT、CRP水平均顯著升高(P<0.01)，而血WBC水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(見表2)。

表1　腦膜炎患兒腦脊液基本特征

注：與病毒性腦膜炎組比較，*P<0.05，**P<0.01。a：數(shù)據(jù)經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換。

表2　腦膜炎患兒血PCT、CRP及WBC水平

注：與病毒性腦膜炎組比較，*P<0.05，**P<0.01。a：數(shù)據(jù)經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換。

2.2腦膜炎患兒血PCT、CRP與WBC、腦脊液各指標(biāo)間的相關(guān)性分析血清PCT與CRP水平呈正相關(guān)(r=0.343，P<0.05)，與腦脊液蛋白、WBC水平呈正相關(guān)(r分別為0.437、0.439，P均<0.01)，與氯化物呈負(fù)相關(guān)(r=-0.387，P<0.01)；血CRP與腦脊液蛋白含量呈正相關(guān)(r=0.472，P<0.01)，見表3。分別以PCT、CRP為自變量，以與有相關(guān)性的其他指標(biāo)為應(yīng)變量進(jìn)行多元線性回歸分析。分析結(jié)果顯示，腦膜炎患兒血CRP(β=0.648，P<0.01)影響了40.5%的PCT變化；而腦脊液蛋白(β=0.577，P<0.01)和血清PCT(β=0.303，P<0.05)則共同決定了61.5%的CRP變化。

表3　腦膜炎患兒血PCT、CRP與WBC、腦脊液各指標(biāo)間的相關(guān)性分析[r值]

注：WBC表示血中的白細(xì)胞總數(shù)； WBC＇表示腦脊液中的白細(xì)胞總數(shù)；*P<0.05，**P<0.01。

3討論

PCT是降鈣素前肽物質(zhì)，半衰期為25-30 h，在體外穩(wěn)定性好。當(dāng)機體感染細(xì)菌、真菌時，體內(nèi)PCT大量產(chǎn)生，而感染病毒時其濃度無明顯改變或僅有輕度升高[5]。本研究亦證實化膿性腦膜炎組血PCT濃度較病毒性腦炎組顯著升高，與林應(yīng)榮等[6]的研究結(jié)果一致。CRP作為機體炎癥反應(yīng)的一種較為敏感的指標(biāo)，在正常人血液中濃度很低，但當(dāng)機體受到刺激如細(xì)菌感染、炎癥、創(chuàng)傷時其水平顯著升高，這與本研究結(jié)果一致，化膿性腦膜炎組血CRP水平明顯高于病毒性腦炎組，血CRP與腦脊液蛋白含量呈正相關(guān)。外周血WBC計數(shù)在疾病感染期可升高，但易受諸多因素如情緒、運動、體溫及氣候等的影響，且在觀察治療中，發(fā)現(xiàn)部分細(xì)菌感染患兒白細(xì)胞計數(shù)變化不顯著。本研究中，與病毒性腦膜炎組相比，化膿性腦膜炎組血WBC水平無明顯升高，且血清PCT水平與WBC無明顯相關(guān)性。因此，臨床上常用WBC計數(shù)聯(lián)合其他輔助指標(biāo)如CRP來進(jìn)行疾病早期感染的診斷。兒童腦膜炎以化膿性腦膜炎和病毒性腦膜炎最為常見，聯(lián)合檢測PCT和CRP能夠?qū)崿F(xiàn)化膿性、病毒性腦膜炎的早期鑒別診斷從而進(jìn)行及時、有效的治療進(jìn)而提高疾病治愈率、降低病死率。

目前，PCT參與細(xì)菌感染誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)機制尚未闡明。當(dāng)機體受到細(xì)菌感染時，細(xì)胞內(nèi)毒素及炎癥因子如白介素-6、腫瘤壞死因子-α等均可誘導(dǎo)PCT、CRP的產(chǎn)生，觸發(fā)炎癥反應(yīng)并加大炎癥過程，從而引起組織損傷[7,8]。本研究顯示血清PCT水平與CRP、腦脊液蛋白、WBC水平均呈正相關(guān)，與氯化物呈負(fù)相關(guān)，證實在細(xì)菌感染引起的炎癥反應(yīng)過程中伴隨PCT水平的改變。進(jìn)一步多因素分析顯示，血CRP影響了40.5%的PCT變化，且血清PCT和腦脊液蛋白共同決定了61.5%的CRP變化，提示升高的PCT與CRP的增加有一定關(guān)聯(lián)，PCT水平與炎癥反應(yīng)可能存在相互影響，推測PCT參與炎癥反應(yīng)的可能機制之一是：細(xì)菌感染誘導(dǎo)大量炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子的釋放，進(jìn)而升高PCT濃度；同時，高水平PCT作為次級炎癥因子可放大并加重炎癥反應(yīng)過程，進(jìn)一步誘導(dǎo)炎癥因子的產(chǎn)生，刺激機體產(chǎn)生PCT，最終導(dǎo)致PCT濃度升高，二者相互促進(jìn)，加速疾病進(jìn)程。

總之，化膿性腦膜炎患兒血清PCT與細(xì)菌感染程度密切相關(guān)，PCT可能通過調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，參與了化膿性腦膜炎的發(fā)生、發(fā)展。連續(xù)監(jiān)測血清PCT水平對評估患者病情及判斷預(yù)后具有重要指導(dǎo)意義。

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Research on relationship between the levels of serum procalcitonin and C-reactive protein in children with meningitisWUJing，YURui-jie.(WomenandChildrenHealthCareHospitalofTaian，Taian271000,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the relationship between the level change of serum procalcitonin (PCT) and C-reactive protein (CRP) in children with meningitis.MethodsThe levels of serum PCT in 41 children with purulent(n=12) or viral(n=32) meningitis were determined,the levels of CRP,white blood cell (WBC) and cerebrospinal fluid related indicators[protein,WBC,chloride and glucose] were determined simultaneously,and the results were analyzed statistically.ResultsThe PCT levels in purulent meningitis group [(9.30±20.47) μg/L] were significantly higher than those in viral meningitis group [(0.37±0.27) μg/L] (P<0.01).The PCT levels in children with meningitis were positively correlated with CRP,cerebrospinal fluid protein and WBC[correlation coefficient (r)= 0.343,0.437 and 0.439,P<0.05],and negatively with chloride (r=-0.387,P<0.01).Multiple linear regression analysis found that the change of CRP(β=0.648,P<0.01) influenced the 40.5% of the change of PCT.In addition,PCT was one of factors for the CRP levels in children with meningitis.ConclusionThe levels of serum PCT in 41 children with purulent meningitis increase significantly,which are associated with the increase of CRP,promoting the occurrence and development of purulent meningitis by participating in the bacterial infection-induced inflammatory response.

Key words:Procalcitonin;C-reactive protein;Inflammation;Meningitis;Child

(收稿日期：2015-03-12)

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

中圖分類號：R512.3

文章編號：1007-4287(2015)11-1872-03