AFP、AFP-L3、GP73聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值

趙樹艷

(皇島市第一醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河北 秦皇島066000)

AFP、AFP-L3、GP73聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值

趙樹艷

(皇島市第一醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河北 秦皇島066000)

摘要：目的探討甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白異質(zhì)體- L3(AFP-L3)、高爾基體蛋白73(GP73)在原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值。方法采用酶聯(lián)免疫吸附法和電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)68例原發(fā)性肝癌、49例良性肝病及68例健康體檢者血清中AFP、AFP-L3、GP73的含量，并進(jìn)行比較。結(jié)果原發(fā)性肝癌患者組血清AFP、AFP-L3、GP73含量明顯高于良性肝病及健康對(duì)照組(P<0.05和P<0.01)；三者聯(lián)合檢測(cè)的特異度和敏感度優(yōu)于單獨(dú)檢測(cè)，所得數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論AFP、AFP-L3、GP73聯(lián)合檢測(cè)可明顯提高原發(fā)性肝癌診斷的敏感性和特異性。

關(guān)鍵詞：原發(fā)性肝癌；甲胎蛋白；甲胎蛋白異質(zhì)體- L3；高爾基體蛋白73

(ChinJLabDiagn,2015,19:1901)

原發(fā)性肝癌(hepatocellular，PHC)是常見的惡性腫瘤，發(fā)病率高且預(yù)后較差，及早發(fā)現(xiàn)及診斷對(duì)患者的治療和預(yù)后具有重要意義。血清中甲胎蛋白(Alpha fetoprotein，AFP)對(duì)PHC的早期診斷具有重要價(jià)值，但由于10%-30%的PHC患者血清的AFP可呈陰性[1]，故聯(lián)合檢測(cè)血清AFP及其他腫瘤標(biāo)志物可望提高PHC的早期診斷率。本研究主要探討甲胎蛋白(Alpha fetoprotein，AFP)，甲胎蛋白異質(zhì)體-L3(Alpha fetoprotein heteroplasmon-L3,AFP-L3)，高爾基體蛋白73(Golgi body protein,GP73)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的早期診斷價(jià)值。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象選擇2012年1月至2014年5月在我院住院原發(fā)性肝癌患者68例，男性39例，女性29例，年齡23-74歲；良性肝病患者(肝炎或肝硬化)49例，男26例，女23例，年齡30-68歲；另設(shè)健康對(duì)照68例，男34例，女34例，年齡30-70歲，均為我院健康體檢者。所有入選者均排除心、肝、腎等器質(zhì)性疾病。

1.2方法所有入選者均空腹12 h采集靜脈血液3 ml及時(shí)分離血清，-80℃保存。AFP采用羅氏公司Elecsys 2010電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定，由羅氏公司提供配套試劑，嚴(yán)格按試劑說(shuō)明書操作。血清AFP-L3檢測(cè)采用ELISA法，試劑由上海逸峰生物技術(shù)有限公司提供。

GP73采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法在羅氏全自動(dòng)酶標(biāo)分析儀進(jìn)行定量測(cè)定，由羅氏公司提供配套試劑，嚴(yán)格按試劑說(shuō)明書操作。

1.3判斷標(biāo)準(zhǔn)AFP>20 ng/ml者為陽(yáng)性；血清AFP-L3>37.89 ng/ml為陽(yáng)性； GP73>150 ng/ml者為陽(yáng)性。

2結(jié)果

2.1各組AFP、AFP-L3、GP73血清含量的比較見表1。

表1　各組AFP、AFP-L3、GP73血清含量的比較

注：與健康對(duì)照組比較，▲P<0.01；與良性肝病組比較，△P<0.05。

三組間進(jìn)行兩兩比較，原發(fā)性肝癌組血清AFP、AFP-L3、GP73的含量明顯高于健康對(duì)照組和良性肝病組，差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分別為P<0.01和P<0.05。良性肝病組血清AFP、AFP-L3、GP73的含量明顯高于健康對(duì)照組，差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

2.2各組血清AFP、AFP-L3、GP73檢出陽(yáng)性率比較見表2。

表2　各組血清AFP、AFP-L3、GP73檢出陽(yáng)性率比較

與良性肝病組比較，△P<0.05。

原發(fā)性肝癌組血清AFP、AFP-L3、GP73檢出陽(yáng)性率明顯高于良性肝病組，差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

2.3AFP、AFP-L3、GP73及不同組合診斷原發(fā)性肝癌的特異度、敏感度、診斷效率的比較見表3。

表3　三項(xiàng)標(biāo)志物及不同組合診斷原發(fā)性肝癌的特異度、敏感度、診斷效率的比較

以病理組織診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，分別計(jì)算：特異度、敏感度、診斷效率(符合率即一致性)[2]68例原發(fā)性肝癌AFP、AFP-L3、GP73特異度、敏感度、診斷效率比較，單項(xiàng)檢測(cè)中，GP73的特異度、敏感度和診斷效率都最高，聯(lián)合檢測(cè)中，AFP+AFP-L3+GP73系列實(shí)驗(yàn)特異度最高，AFP/AFP-L3/GP73平行實(shí)驗(yàn)敏感度最高，AFP-L3/GP73平行實(shí)驗(yàn)檢測(cè)的診斷效率最高。

3討論

肝癌的發(fā)生與多種因素有關(guān)，其發(fā)病率逐年增高，因此，早期診斷、早期治療尤為重要。AFP是目前全世界應(yīng)用最廣泛的肝腫瘤標(biāo)志物，其敏感度40%-65%不等，特異度76%-96%不等。因此，各國(guó)學(xué)者從未停止尋找新的、更好的肝癌標(biāo)志物，以提高其肝癌診斷的敏感度及特異度[3]。目前，臨床上肝癌的診斷主要依據(jù)患者的AFP含量測(cè)定及影像學(xué)檢查，因AFP單獨(dú)診斷肝癌的敏感度不高，聯(lián)合檢測(cè)其他腫瘤標(biāo)志物以提高其診斷敏感度及特異性，為臨床肝癌的早期診斷提供依據(jù)，以達(dá)到早診斷、早治療，從而改善肝癌患者的生存質(zhì)量。

AFP由于糖鏈結(jié)構(gòu)上的差別，其分子存在異質(zhì)性，目前認(rèn)為其至少三種異質(zhì)體(AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3)，其中AFP-L1主要存在于良性肝病中，AFP-L2來(lái)自孕婦，而AFP-L3為PHC所特有，有研究認(rèn)為[4]AFP-L3比AFP具有更高的特異性，其敏感性和特異性分別為36%-96%和89%-94%。AFP-L3是肝癌診斷的高特異性指標(biāo)，被稱為新一代肝癌標(biāo)志物，有助于PHC的早期鑒別診斷[5]。

GP73是存在于高爾基體的一種跨膜蛋白，Kladney[6]等于2000年首先描述了在正常人體肝組織中，GP73主要由膽管上皮細(xì)胞表達(dá)，而肝細(xì)胞表達(dá)很少甚至不表達(dá)。肝細(xì)胞受到病毒感染可引起GP73的高表達(dá)。Block[7]等于2005年首先提出，在肝癌患者血清中，GP73水平顯著升高。本研究結(jié)果顯示：原發(fā)性肝癌組血清AFP、AFP-L3、GP73檢出陽(yáng)性率明顯高于良性肝病組，差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。AFP、AFP-L3、GP73對(duì)原發(fā)性肝癌診斷的特異度、敏感度、診斷效率分別為93.16%、50.00%和77.30%；96.58%、66.18%和85.95%；97.44%、80.88%和91.35%。而三者聯(lián)合檢測(cè)AFP+AFP-L3+GP73同時(shí)陽(yáng)性，診斷PHC的特異度達(dá)100%，可作為確診PHC的較好組合標(biāo)志物。選用GP73、AFP-L3和AFP標(biāo)志物任一陽(yáng)性診斷PHC的敏感度升高，AFP/AFP-L3/GP73敏感度達(dá)95.59%，可作為排除PHC的較好的判斷方法。GP73對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷其特異度、敏感度顯著高于AFP和AFP-L3，說(shuō)明GP73用于診斷原發(fā)性肝癌的效果更好，與楊華瑜[8]等的報(bào)道相一致。總之，三者聯(lián)合檢測(cè)優(yōu)于單獨(dú)檢測(cè)，三項(xiàng)標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)相互補(bǔ)充，相互印證，從而提高原發(fā)性肝癌的檢出率，對(duì)早期診斷和治療均有重要的臨床意義。

參考文獻(xiàn)：

[1]周秀艷，侯振江，邢桂芝，等.蛋白芯片檢測(cè)多腫瘤標(biāo)志物對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值評(píng)價(jià)[J]．世界華人消化雜志，2007，9：1016.

[2]袁聚祥，黃悅勤，劉桂芬.預(yù)防醫(yī)學(xué).第2版[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：122-123．

[3]徐海峰，楊華瑜，張宏冰，等.改變肝癌早期診斷和治療現(xiàn)狀的新肝癌血清標(biāo)志物[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，2008，1(28)：105.

[4]T aketa K,Okada S,Win N,et al.Evaluation of tumor markers for the detection of hepatocellular carcinoma in Yangon General Hospital Myanmar[J]．Acta Med Okayama，2002,56:317.

[5]Li D,Mallory T.AFP-L3:a new generation of tumor marker for hepatocellular carcinoma[J].Clin Chim Acta,2001,313:15.

[6]Kladney RD,Bula GA,Guo Linsheng，et al.GP73 a novel golgi-localized protein upregulated by viral infection[J].Gene,2000,249.53．

[7]Block TM,Comunale MA,LowmanM,et al.Use of targeted glycoproteom ics to identify serum glycoproteins that correlate with liver cancer in woodchucks and humans[J].Proc NatlAcad SciUSA,2005,102:779．

[8]楊華瑜，王繹忱，徐海峰，等.血清AFP、GP73、GPC3單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肝細(xì)胞癌的診斷價(jià)值[J].癌癥進(jìn)展，2013，5(11)：249.

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Application of Combined Detection of AFP,AFP-L3,GP73 in the Diagnosis of Primary Hepatocellular CancerZHAOShu-yan，QinHuang-dao.(FirstHospitalofQinhuangdao,Qinhuangdao066000，China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the application value of detection AFP,AFP-L3 and GP73 in the diagnosis of hepatocellular carcinoma.MethodsEnzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was adopted to detect AFP、AFP-L3 and GP73 level of senum in hepatocellular carcinoma patients(68cases),benign liver disease (49 cases) and healthy people (68cases),and comparison was done.Resultsthe Serum AFP,AFP-L3 and GP73 level in hepatocellular carcinoma were significantly higher than those of patients with benign liver diseases and control group (P<0.05，P<0.01).The specificity and sensitivity of the combined detection of the three was better than that of the individual test,and the difference was statistically significant.ConclusionCombination test of serum AFP,AFP-L3 and GP73 has good diagrnosis value for hepatocellular carcinoma

Key words:Primary Hepatocellular Cancer；Alpha fetoprotein；Alpha-fetoprotein L3；Golgi protein 73

(收稿日期：2014-06-20)

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

中圖分類號(hào)：R735.7

文章編號(hào)：1007-4287(2015)11-1901-03