湖南省24 817例體檢婦女篩查宮頸病變結(jié)果分析

趙 群，陳志恒，朱小玲，李志躍

（中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院1.健康管理科;2.骨科，湖南長(zhǎng)沙 410013）

由于近20年HPV所引起的宮頸癌的發(fā)病率也有上升趨勢(shì)，而且發(fā)病年齡明顯呈年輕化，大量分子研究認(rèn)為是多基因改變積累的結(jié)果。為探索早期宮頸癌篩選方法的有效性，湘雅三醫(yī)院體檢中心于2008年9月開展了新柏氏膜式液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)法（TCT法）和巴氏涂片細(xì)胞學(xué)檢查法、HPV-DNA的檢測(cè)及陰道鏡檢查，并以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)。因此本研究希望通過(guò)大樣本的比對(duì)，探索各種不同檢測(cè)方法在宮頸病變和早期宮頸癌篩查中的特異性和有效性，并達(dá)到了解湖南婦女正常人群子宮頸病變的發(fā)病情況，為宮頸癌大數(shù)據(jù)研究提供參考。

1 材料與方法

1.1 一般資料

2013年1月至2014年1月在中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院體檢中心進(jìn)行普查的已婚婦女24 817例，體檢婦女主要來(lái)自湖南省各地。受檢對(duì)象年齡范圍18～80歲，平均年齡38.2歲，均進(jìn)行了婦科體檢、TCT檢查或巴氏涂片，必要時(shí)結(jié)合HPV-DNA檢測(cè)或陰道鏡活檢。將709例婦女按HPV-DNA和TCT檢測(cè)結(jié)果分為3組，得出病理結(jié)果。

1.2 標(biāo)本的采樣和注意事項(xiàng)

采樣前經(jīng)檢查者同意，24 h建議禁止性生活，采樣3 d前不要沖洗陰道及置藥，月經(jīng)期不取標(biāo)本;采樣時(shí)先去掉整段宮頸表面的分泌物。在進(jìn)行TCT細(xì)胞學(xué)檢查時(shí)，將采樣毛刷伸入宮頸管內(nèi)，取宮頸管及宮頸外口的脫落細(xì)胞時(shí)，轉(zhuǎn)動(dòng)刷子10圈;在進(jìn)行巴氏涂片時(shí)，刮板位于宮頸口并緊貼;HPV檢測(cè)時(shí)，采集標(biāo)本位于宮頸管部位。

1.2 檢測(cè)方法

1.2.1 巴氏涂片檢測(cè)法:將取自宮頸管內(nèi)的上皮細(xì)胞，常規(guī)地涂抹在玻片上，95%乙醇固定，巴氏染色后，依據(jù)巴氏5級(jí)分類做出診斷結(jié)論。TCT細(xì)胞學(xué)檢測(cè)法，采用美國(guó)新柏式TCT檢測(cè)系統(tǒng)，由病理醫(yī)師按伯塞斯達(dá)宮頸細(xì)胞學(xué)分類法，采用TBS分級(jí)系統(tǒng)進(jìn)行細(xì)胞學(xué)分類。

1.2.2 HPV-DNA檢測(cè)采用HPV取樣器（Digene公司），置入子宮頸口，轉(zhuǎn)動(dòng)5圈，將取樣器放人有保存瓶中，采用檢測(cè)試劑盒（Digene公司）檢測(cè)樣本中HPV-DNA含量。具體實(shí)驗(yàn)步驟按試劑盒說(shuō)明進(jìn)行，一次性檢測(cè)多種高危型HPV。

1.2.3 宮頸活檢查及陰道鏡檢:當(dāng)篩查結(jié)果兩項(xiàng)皆為陰性除外陰道鏡檢查和宮頸活檢，經(jīng)陰道鏡檢，懷疑宮頸可疑病變，行頸管搔刮或多點(diǎn)活檢術(shù)，病理分型:慢性炎癥、HPV感染、宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（CIN）、子宮頸癌。

1.3 病理學(xué)診斷

按《病理學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)行病理學(xué)分型［1］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

處理用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。2 Pearson卡方檢驗(yàn)行組間比較。

2 結(jié)果

2.1 患病率

24 817例體檢婦女中，慢性宮頸炎14 779例，患病率為59.6%。

2.2 宮頸炎與年齡關(guān)系

普查發(fā)現(xiàn)宮頸炎與年齡的關(guān)系密切。各年齡組（組距5歲）的慢性宮頸炎的發(fā)病情況（表1）。

表1 各年齡組慢性宮頸炎的發(fā)病情況Table 1 The onset of chronic cervicitis in all age groups

2.3 兩組篩查比較

在方法中，兩組篩查方法的敏感性、特異性、陽(yáng)性檢出率及假陰性率的比較（表2）。

表2 兩組篩查方法對(duì)宮頸癌及癌前病變的敏感性、特異性、陽(yáng)性檢出率及假陰性率比較（%）Table 2 The comparing of two screening on sensitivity，specificity，positive detection rate and false negative rate（%）of cervical cancer and precancerous lesions

2.4 HPV-DNA聯(lián)合TCT篩查宮頸上皮內(nèi)瘤變的價(jià)值

HPV-DNA檢測(cè)9 487例，其中HPV-DNA陽(yáng)性1 576例，陽(yáng)性率為16.61%。共作TCT檢查13 580例，其中 TCT異常者 497例，陽(yáng)性率為 3.66%。HPV-DNA陽(yáng)性和（或）TCT異常者建議做陰道鏡檢查、活檢。709例在湘雅三醫(yī)院行陰道鏡檢查和病理組織學(xué)檢查，檢出宮頸早期浸潤(rùn)癌10例及宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）130例（其中CINⅠ級(jí)46例、CINⅡ36例、CINⅢ48例）。140例宮頸癌及癌前病變婦女在各年齡組無(wú)差異。本次婦科普查中TCT異常組（包括 HPV陽(yáng)性和陰性者）的宮頸瘤變率為31.4%，高于 TCT正常組瘤變率（4.8%）（P＜0.05）。同時(shí)，TCT異常組的宮頸瘤變率也顯著高于HPV-DNA陽(yáng)性組（包括TCT陽(yáng)性和陰性者）（19.47%）（P＜0.05）（表3）。

瘤變率為CIN及早期侵襲性癌患者數(shù)占該組人群的比例。

3 討論

近年來(lái)由于性生活年齡提前，性生活混亂，宮頸癌發(fā)病率有年輕化趨勢(shì)。全世界每年約有46.6萬(wàn)新發(fā)病例［2］，80%發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家，其中約有13萬(wàn)在中國(guó)。所以發(fā)現(xiàn)宮頸癌早期病變并有效干預(yù)措施顯得重要。

在本研究24 817例體檢婦女中，慢性宮頸炎的患病率為59.6%，居?jì)D科首位，以育齡婦女為主?？紤]育齡期婦女由于雌激素處于較高水平，而且為性生活相對(duì)較活躍年齡，生育高峰年齡，必然受生育、流產(chǎn)的影響，因而宮頸容易發(fā)生炎性改變。本研究發(fā)現(xiàn)140例宮頸上皮內(nèi)瘤變及癌變中，有126例HPV-DNA檢測(cè)為陽(yáng)性，印證HPV-DNA感染很可能是宮頸瘤變的主要原因。

表3 HPV-DNA和TCT檢查不同結(jié)果組的陰道鏡結(jié)果Table 3 The result of colposcope examination for the different result group HPV-DNA and group TCT

TCT檢查組進(jìn)行早期宮頸癌及癌前及病變篩查的敏感性高，假陰性率低，與巴氏涂片檢查組間有差異。這是由于TCT標(biāo)本制作方法的獨(dú)特，避免了在巴氏涂片中因采取樣品過(guò)程而導(dǎo)致的誤差，另外，也減少巴氏涂片背景中一些黏液或紅細(xì)胞、白細(xì)胞導(dǎo)致干擾檢查結(jié)果，因而假陰性率低，敏感性高，大大提高了宮頸癌的診斷率。TCT細(xì)胞學(xué)檢查法對(duì)的宮頸癌診斷率達(dá)100%，對(duì)宮頸癌癌前病變的篩查率比巴氏涂片法提高了233%［34］?？傊?，TCT+HPVDNA檢測(cè)法在早期診斷宮頸癌的一種先進(jìn)的宮頸癌篩查方法。

近20年以來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者通過(guò)大量的流行病學(xué)和生物學(xué)資料研究發(fā)現(xiàn)，HPV感染是致宮頸癌的直接原因［5］。臨床需要一種準(zhǔn)確率高、診斷更早的篩查方法來(lái)檢測(cè)宮頸癌癌前病變，達(dá)到預(yù)防宮頸癌、減少宮頸癌的發(fā)生。本研究證實(shí)HPV-DNA檢查的敏感性較TCT高，而TCT檢查的特異性較HPV-DNA高。而兩者聯(lián)合應(yīng)用，明顯提高宮頸上皮內(nèi)瘤變及癌變篩查率，從而降低宮頸癌的發(fā)生。

在中國(guó)子宮頸癌高發(fā)區(qū)進(jìn)行的調(diào)查研究顯示，32～50歲婦女的生殖道高危型HPV感染率27.5%［6］。目前，國(guó)內(nèi)對(duì)正常人群的HPV感染率調(diào)查缺乏，本次調(diào)查結(jié)果顯示，來(lái)湘雅三醫(yī)院健康管理中心體檢篩查宮頸癌正常人群的高危型HPV感染的陽(yáng)性率為16.61%，低于中國(guó)同年齡高發(fā)區(qū)的感染率。這可能與湘雅三醫(yī)院體檢人群多是來(lái)自一些經(jīng)濟(jì)狀況較好的群體:這是本組人群多為單位組織體檢，在經(jīng)濟(jì)地位上、生活方式及他們對(duì)性生活的態(tài)度上可能與普通人群平均水平不一樣。

總之，隨著科技進(jìn)步，宮頸癌篩查方法必然不斷地提高和發(fā)展。TCT+HPV-DNA檢測(cè)是宮頸癌及癌前病變篩查的最好組合方式［7］，是目前最大限度地降低宮頸癌對(duì)婦女生命和健康造成的威脅的最有效方法［8］。

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