血清甲胎蛋白聯(lián)合高爾基體蛋白73對原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值

張知洪　吳英松

作者單位:510515 南方醫(yī)科大學(xué)生物技術(shù)學(xué)院(張知洪，吳英松)；510317 廣東省第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科(張知洪)

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血清甲胎蛋白聯(lián)合高爾基體蛋白73對原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值

張知洪吳英松

作者單位:510515 南方醫(yī)科大學(xué)生物技術(shù)學(xué)院(張知洪，吳英松)；510317 廣東省第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科(張知洪)

【摘要】目的探討血清甲胎蛋白(AFP)聯(lián)合高爾基體蛋白73(GP73)對原發(fā)性肝癌(PHC)的診斷價(jià)值。方法回顧分析115例PHC患者、104例良性肝臟疾病患者、89例健康對照者的血清AFP、GP73檢測結(jié)果，其中AFP測定采用電化學(xué)發(fā)光法，GP73測定采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)。結(jié)果①三組血清AFP、GP73水平相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，PHC組血清AFP、GP73水平顯著高于良性肝臟疾病組(P<0.05)，良性肝臟疾病組血清AFP、GP73水平顯著高于健康對照組(P<0.05)。②血清AFP、GP73診斷PHC的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.797(95%CI，0.691～0.859)、0.903(95%CI，0.838～0.925)，血清GP73診斷PHC的AUC顯著大于血清AFP(P<0.05)。③血清AFP診斷PHC的最佳cut-off值為187.7 μg/L，其對應(yīng)的靈敏度、特異度分別為77.4%、94.3%。血清P73診斷PHC的最佳cut-off值為143.1 μg/L，其對應(yīng)的靈敏度、特異度分別為84.3%、95.3%。④采用平行試驗(yàn)對血清AFP、GP73進(jìn)行聯(lián)合分析，其靈敏度、特異度分別為94.8%、92.7%。AFP、GP73聯(lián)合檢測診斷PHC的靈敏度顯著高于單獨(dú)檢測血清AFP、GP73(P<0.05)，而特異度與單獨(dú)檢測血清AFP、GP73比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論單獨(dú)檢測血清AFP、GP73診斷PHC的靈敏度較低，當(dāng)兩者聯(lián)合時(shí)可以顯著提高其診斷靈敏度，而同時(shí)特異度無顯著下降，從而有利于PHC的診斷與鑒別診斷。

【關(guān)鍵詞】甲胎蛋白；高爾基體蛋白-73；原發(fā)性肝癌

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:651～653)

原發(fā)性肝癌(PHC)是指原發(fā)于肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管細(xì)胞的惡性腫瘤，其惡性程度較高、預(yù)后較差，死亡率在惡性腫瘤中僅次于肺癌、胃癌而居第3位，因此探索早期診斷PHC的方法成為當(dāng)前腫瘤學(xué)研究的重要方向[1]。作為診斷PHC的傳統(tǒng)腫瘤標(biāo)志物，甲胎蛋白(AFP)被廣泛應(yīng)用于臨床，但是由于部分AFP陰性PHC患者的存在，使得其診斷靈敏度較低[2]。隨著研究的深入，新型腫瘤標(biāo)志物如高爾基體蛋白-73(GP73)等逐步應(yīng)用于臨床，本研究即旨在探討血清AFP聯(lián)合GP73診斷PHC的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1材料與方法

1.1一般資料

選取2012年9月-2014年6月廣東省第二人民醫(yī)院收治的115例PHC患者、104例良性肝臟疾病患者、89例健康對照者作為研究對象，所有PHC患者均經(jīng)病理檢查確診。104例良性肝臟疾病患者包括肝硬化51例、慢性活動性肝炎33例、其他良性肝病20例。89例健康對照者均經(jīng)體檢科確診。三組患者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)等一般資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1　3組一般資料的比較

1.2研究方法

空腹抽取患者靜脈血約5 ml，靜置30 min，3 000 rpm離心5 min分離血清，取血清進(jìn)行AFP、GP73檢測。AFP測定采用瑞士羅氏公司生產(chǎn)的Cobas e601型全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑、標(biāo)準(zhǔn)品。GP73測定采用ELISA方法，應(yīng)用北京熱景生物科技有限公司生產(chǎn)的GP73試劑盒、丹麥雷杜公司生產(chǎn)的RT-6000酶標(biāo)儀、美國寶特公司生產(chǎn)的 Bio-TekELX50 洗板機(jī)，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2結(jié)果

2.1三組血清AFP、GP73測定結(jié)果的比較

三組血清AFP、GP73水平相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，PHC組血清AFP、GP73水平顯著高于良性肝臟疾病組(P<0.05)，良性肝臟疾病組血清AFP、GP73水平顯著高于健康對照組(P<0.05)，見表2。

組別例數(shù)AFP(μg/L)GP73(μg/L)PHC組115337.1±107.3285.7±65.2良性肝臟疾病組104104.5±49.064.2±39.5健康對照組899.5±5.424.9±13.6

2.2血清AFP、GP73診斷PHC的ROC曲線分析

繪制ROC曲線，得到血清AFP、GP73診斷PHC的AUC分別為0.797(95%CI，0.691～0.859)、0.903(95%CI，0.838～0.925)。血清GP73診斷PHC的AUC顯著大于血清AFP(P<0.05)，見圖1。

圖1　血清AFP、GP73診斷PHC的ROC曲線分析

2.3血清AFP、GP73診斷PHC的臨床價(jià)值分析

由ROC曲線可知，血清AFP診斷PHC的最佳cut-off值為187.7 μg/L，其對應(yīng)的靈敏度、特異度分別為77.4%、94.3%。血清P73診斷PHC的最佳cut-off值為143.1 μg/L，其對應(yīng)的靈敏度、特異度分別為84.3%、95.3%，見表3。

2.4血清AFP聯(lián)合GP73診斷PHC的臨床價(jià)值

采用平行試驗(yàn)對血清AFP、GP73進(jìn)行聯(lián)合分析，聯(lián)合檢測診斷PHC的靈敏度、特異度分別為94.8%(109/115)、92.7%(179/193)。聯(lián)合檢測診斷PHC的靈敏度顯著高于單獨(dú)檢測血清AFP、GP73(P<0.05)，而特異度與單獨(dú)檢測血清AFP、GP73比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3　血清AFP、GP73診斷PHC的臨床價(jià)值分析/例

3討論

長期以來，臨床上一直運(yùn)用AFP作為PHC高危人群的篩查指標(biāo)。在生理情況下，血清AFP升高主要見于妊娠期婦女、胎兒至出生不足2周的新生兒等。在病理情況下，血清AFP升高則主要見于肝硬化、肝炎等肝臟良性疾病，以及精原細(xì)胞癌、PHC等惡性疾病，但是肝臟良性疾病患者血清AFP升高的幅度較小，95%的肝臟良性疾病患者血清AFP不超過200 μg/L，而惡性疾病尤其是PHC患者血清AFP升高幅度較大，因此AFP對診斷PHC有著較高的特異性，從而可以用于肝臟良惡性疾病的鑒別診斷[3]。值得注意的是，并非所有PHC患者均有高水平的血清AFP，約有20%的PHC患者AFP始終呈陰性[4]，這對臨床應(yīng)用AFP篩查PHC是一個(gè)挑戰(zhàn)，因此臨床上有必要探索新的腫瘤標(biāo)記物用于PHC的診斷。

GP73是1種位于高爾基體的Ⅱ型跨膜糖蛋白，其分子量約為73 kD，由Kladney在研究成人巨細(xì)胞性肝炎時(shí)發(fā)現(xiàn)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在健康個(gè)體內(nèi)，GP73主要表達(dá)于匯管區(qū)的膽管上皮細(xì)胞中，大部分肝細(xì)胞不表達(dá)GP73，僅匯管區(qū)周圍少量肝細(xì)胞低表達(dá)GP73。在匯管區(qū)的膽管上皮細(xì)胞內(nèi)，GP73主要定位于管腔側(cè)的細(xì)胞膜與細(xì)胞核之間，呈典型的高爾基體分布[5-6]。隨著研究的深入，GP73與肝臟疾病尤其是PHC的關(guān)系得到了充分闡述。目前諸多研究均認(rèn)為，肝臟疾病患者大部分肝細(xì)胞均高表達(dá)GP73，尤以PHC最為明顯[7-8]。

在本研究中，我們先分析單獨(dú)檢測血清AFP與GP73診斷PHC的臨床價(jià)值，結(jié)果可見血清AFP診斷PHC的靈敏度、特異度分別為77.4%、94.3%，而血清GP73診斷PHC的靈敏度、特異度分別為84.3%、95.3%。由此可知，單獨(dú)檢測血清AFP的靈敏度較低，盡管GP73的靈敏度高于AFP，但是仍然有提升的空間。在聯(lián)合診斷試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，有平行試驗(yàn)、序列試驗(yàn)兩種，前者是指兩個(gè)項(xiàng)目中任意一項(xiàng)大于等于其對應(yīng)的最佳cut-off值即可確診，后者是指兩個(gè)項(xiàng)目均大于等于其對應(yīng)的最佳cut-off值才可確診，因此平行試驗(yàn)提高了靈敏度、降低了特異度，序列試驗(yàn)提高了特異度、降低了靈敏度[9]。基于本研究的情況，我們可以選擇平行試驗(yàn)對血清AFP、GP73進(jìn)行聯(lián)合檢測，進(jìn)一步分析顯示聯(lián)合檢測診斷PHC的靈敏度顯著高于單獨(dú)檢測血清AFP、GP73(P<0.05)，而特異度與單獨(dú)檢測血清AFP、GP73差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。綜上所述，采用平行試驗(yàn)聯(lián)合檢測血清AFP與GP73，其診斷PHC的靈敏度得到了顯著提高，而同時(shí)特異度又無顯著下降，因此該模式在PHC的診斷與鑒別診斷過程中有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(編輯：吳小紅)

Value of Serum Alpha-fetoprotein and Golgi Protein 73 in the Diagnosis of

Primary Hepatic Carcinoma

ZHANGZhihong，WUYingsong.SouthernMedicalUniversity,Guangzhou，510515

【Abstract】ObjectiveTo investigate the value of alpha-fetoprotein(AFP) and Golgi protein 73 (GP73) in the diagnosis of primary hepatic carcinoma(PHC).MethodsThe serum AFPand GP73 levels in 115 cases of PHC,104 cases of benign liver diseases and 89 cases of healthy controls were analyzed retrospectively,and serum AFPwas detected by electrochemical luminescence method,and GP73 was detected by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA).Results①There were obvious differences in serum AFPand GP73 among the 3 group s(P<0.05),and serum AFPand GP73 in PHC group were obviously higher than those of benign liver diseases group (P<0.05),which were obviously higher than those of healthy control group (P<0.05).②The areas under the ROC curve(AUC)of serum AFPand GP73 were 0.903(95%CI，0.838～0.925)and 0.797(95%CI，0.691～0.859)respectively,while the AUC of serum GP73 was obviously larger than that of serum AFP(P<0.05).③For diagnosis of PHC,the best cut-off value of serum AFPwas 187.7 μg/L,which had a sensitivity of 77.4%,specificity of 94.3%,while the best cut-off value of serum GP73 was 143.1 μg/L,which had a sensitivity of 84.3%,specificity of 95.3%.④The serum AFPand GP73 were analyzed jointly by parallel test,which had a sensitivity of 94.8%,specificity of 92.7%.The sensitivity of parallel test were obviously higher those of single detection of serum AFPand GP73(P<0.05),while no obvious differences were found in specificity between parallel test and single detection of serum AFPand GP73(P>0.05).ConclusionThe single detection of serum AFPand GP73 is of lower sensitivity in the diagnosis of PHC,but the parallel test can improve the sensitivity obviously,while the specificity would not decrease obviously at the same time,which contributes to the diagnosis and differential diagnosis of PHC.

【Key words】Alpha-fetoprotein(AFP)；Golgi protein 73(GP73)；Primary hepatic carcinoma(PHC)

(收稿日期2015-03-19修回日期 2015-03-29)

中圖分類號：R735.7

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)05-0651-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.007

通訊作者：吳英松