• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    兩色金雞菊乙酸乙酯提取物對(duì)STZ誘導(dǎo)的糖尿病SD大鼠的影響

    2015-02-26 06:55:27張雨潔李琳琳毛新民
    中國(guó)藥理學(xué)通報(bào) 2015年10期
    關(guān)鍵詞:二甲雙胍糖尿病

    張雨潔,蘭 怡,李 卉,姚 藍(lán),李琳琳,王 健,毛新民

    (新疆醫(yī)科大學(xué)1.中醫(yī)學(xué)院、3.中心實(shí)驗(yàn)室、4.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理教研室,新疆烏魯木齊 830054,2.新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院干部二科,新疆烏魯木齊 830000)

    兩色金雞菊乙酸乙酯提取物對(duì)STZ誘導(dǎo)的糖尿病SD大鼠的影響

    張雨潔1,蘭 怡2,李 卉3,姚 藍(lán)1,李琳琳4,王 健4,毛新民1

    (新疆醫(yī)科大學(xué)1.中醫(yī)學(xué)院、3.中心實(shí)驗(yàn)室、4.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理教研室,新疆烏魯木齊 830054,2.新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院干部二科,新疆烏魯木齊 830000)

    中國(guó)圖書(shū)分類(lèi)號(hào):R-332;R284.1;R322.47;R322.61;R587.105.31

    摘要:目的 觀察兩色金雞菊乙酸乙酯提取物對(duì)糖尿病大鼠糖脂代謝及肝臟、腎臟功能的影響。方法 高糖高脂喂養(yǎng)聯(lián)合腹腔注射鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立2型糖尿病SD大鼠模型,成模大鼠隨機(jī)分6組(正常組、模型組、兩色金雞菊乙酸乙酯提取物高、中、低3個(gè)劑量組0.15、0.3、0.6 g ·kg-1、陽(yáng)性藥二甲雙胍0.16 g·kg-1組)。正常組和模型組灌胃生理鹽水,其余組每天灌胃給藥兩色金雞菊提取物,每周測(cè)體重及隨機(jī)血糖,給藥4周后處死,收集大鼠血清,檢測(cè)血脂四項(xiàng)、肝功腎功指標(biāo)、血清胰島素及糖化血紅蛋白水平。結(jié)果 兩色金雞菊乙酸乙酯提取物可有效降低糖尿病大鼠的隨機(jī)血糖和糖化血紅蛋白及血清甘油三酯、低密度脂蛋白、血清總蛋白、血肌酐及血尿酸水平,同時(shí)能升高糖尿病大鼠血清白蛋白的含量。結(jié)論 兩色金雞菊乙酸乙酯提取物能降低糖尿病SD大鼠的血糖血脂,保護(hù)其肝腎功能。

    關(guān)鍵詞:兩色金雞菊;乙酸乙酯提取物;糖尿??;SD大鼠;灌胃;STZ;二甲雙胍

    網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間:2015-9-14 14:53 網(wǎng)絡(luò)出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20150914.1453.044.html

    我國(guó)糖尿病患病人數(shù)和死亡率都居世界首位。2013年9月,中國(guó)研究人員在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》(JAMA)上報(bào)道,中國(guó)已成為糖尿病人口大國(guó),成人糖尿病患者數(shù)量估計(jì)超過(guò)1億[1]。糖尿病的最大危害在于能引起諸多慢性并發(fā)癥[2]。如肝、腎等實(shí)質(zhì)性器官的病變、視網(wǎng)膜病變、糖尿病心腦血管病變、糖尿病周?chē)窠?jīng)病變等。目前尚無(wú)治愈方法。兩色金雞菊(Coreopsis tinctoria)是維吾爾族世代傳承下來(lái)的一種養(yǎng)生、保健的可以藥食兩用天然植物,有清熱解毒、活血化瘀和胃健脾之功效,新疆維吾爾醫(yī)院也作為一種維藥材應(yīng)用[3]。現(xiàn)代藥理研究表明,兩色金雞菊具有降壓、降血脂、降糖的功效,兩色金雞菊醇提物具有一定的降壓作用,可以改善SHR心室肥厚情況[4],有研究報(bào)道,兩色金雞菊在葡萄牙作為降糖物質(zhì)使用,其提取物可改善糖耐量,直接促進(jìn)胰島素的分泌[5]。有學(xué)者用兩色金雞菊和飲食控制對(duì)胰島素抵抗大鼠進(jìn)行給藥,發(fā)現(xiàn)該方法能通過(guò)抑制糖原異生通路關(guān)鍵蛋白葡萄糖-6-磷酸酶和PEPCK的表達(dá)以及調(diào)節(jié)三羧酸循環(huán)關(guān)鍵酶(CS、SDHA和DLST)的mRNA或蛋白質(zhì)水平能明顯提高葡萄糖穩(wěn)態(tài)[6]。本研究旨在通過(guò)給糖尿病模型鼠灌胃兩色金雞菊乙酸乙酯提取物來(lái)觀察該提取物對(duì)SD糖尿病大鼠及其并發(fā)癥的影響。

    1 材料

    1.1藥材與試劑 新疆兩色金雞菊乙酸乙酯提取物中試凍干粉(藥材由烏魯木齊三高和藥業(yè)有限公司提供,由新疆醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院天然藥物化學(xué)教研室胡君萍教授鑒定為菊科金雞菊Coreopsis tinctoria Nutt.,本實(shí)驗(yàn)所用的為其干燥的花序并由烏魯木齊三高和藥業(yè)有限公司提取并制成凍干粉)。二甲雙胍片,中鏈脲佐菌素(STZ,Sigma公司,批號(hào)82K1506),血清胰島素放射免疫試劑盒(批號(hào)130420,購(gòu)自北京北方生物技術(shù)研究所)。

    1.2動(dòng)物 SPF級(jí)SD大鼠,♂,體質(zhì)量(250.0± 5.0)g,新疆醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供,生產(chǎn)許可證SCXK(新)2011-0004。飼養(yǎng)環(huán)境模擬自然晝夜條件,溫度(2l±2)℃,濕度40%~45%,自由飲水。

    1.3主要儀器 BS-120全自動(dòng)生化分析儀;高效液相微柱糖化血紅蛋白檢測(cè)儀;KDC-2046型低溫離心機(jī)(科大創(chuàng)新股份有限公司中佳分公司);羅氏血糖儀;電子天平(中山市衡新電子有限公司);AB204.N型分析天平(梅特勒·托勒德)。

    2 方法

    2.1動(dòng)物造模與分組 將周齡為11周的SD大鼠高糖高脂飼料誘導(dǎo)喂養(yǎng)3個(gè)月后,測(cè)量大鼠體重及

    隨機(jī)血糖,腹腔注射1%鏈脲佐菌素35 mg·kg-1,1周后檢測(cè)隨機(jī)血糖,>11 mmol·L-1視為造模成功,按大鼠血糖體重值均衡隨機(jī)分組。總共設(shè)6組,正常組(n=10)、模型組(n=9)灌胃0.5%的CMC-NA空白溶液,二甲雙胍組(0.16 g·kg-1,0.5%的CMC-NA溶液溶解,n=10),兩色金雞菊乙酸乙酯提取物組分高、中、低3個(gè)劑量組(0.6 g·kg-1,n=8;0.3 g·kg-1,n=6;0.15 g·kg-1,n=10)。正常組喂食普通飼料,其余各組喂食高糖高脂飼料,自由進(jìn)水。各組大鼠每天灌胃1次,根據(jù)體重給藥。連續(xù)灌胃給藥4周。

    2.2指標(biāo)測(cè)量 每周稱(chēng)量大鼠體重,同時(shí)使用羅氏血糖儀檢測(cè)大鼠隨機(jī)血糖。干預(yù)4周后,用2.5%的戊巴比妥鈉溶液腹腔注射麻醉。腹主動(dòng)脈取血,取血后立即取少許全血用高效液相微柱儀檢測(cè)糖化血紅蛋白含量。分離血清后分裝3份,置于-70℃冰箱冷凍。取一份血清,室溫解凍,使用放射免疫法測(cè)血清胰島素的含量。另取一份血清解凍后,使用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血清中TG、TC、HDL、LDL、AST、ALT、r-GT、TP、ALB、Urea、Crea、UA的含量。

    2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。利用正常組與模型組比較證明造模成功;各給藥組與模型組及陽(yáng)性對(duì)照組進(jìn)行比較,觀察給藥后糖尿病的改善情況。結(jié)果以±s或±SE表示,計(jì)量資料運(yùn)用單因素方差分析法進(jìn)行比較。

    3 結(jié)果

    3.1體重和隨機(jī)血糖

    3.1.1體重 正常大鼠體重呈現(xiàn)上升趨勢(shì),糖尿病大鼠體重整體在降低,且組間無(wú)差異,見(jiàn)Tab 1。

    3.1.2隨機(jī)血糖 糖尿病大鼠的隨機(jī)血糖存在波動(dòng),經(jīng)方差統(tǒng)計(jì)分析兩色金雞菊低劑量組血糖與模型組,陽(yáng)性藥組,高劑量組,中劑量組分別相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)Tab 2。說(shuō)明在此模型下,兩色金雞菊乙酸乙酯提取物低劑量組對(duì)血糖的控制力最好,甚至優(yōu)于二甲雙胍的降糖效果。

    3.2血脂四項(xiàng) 低劑量組的TG、LDL值與模型組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其余各給藥組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    3.3肝臟功能相關(guān)指標(biāo)

    3.3.1AST、ALT、r-GT 各給藥組的AST、ALT、r-GT差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)Tab 4。

    Tab 1 Change of rats weight during experiments(±s,g)

    Tab 1 Change of rats weight during experiments(±s,g)

    Group Start value 1 weeks 2 weeks 3 weeks 4 weeks Normal 564.7±47.5 575.0±64.4 588.6±65.8 600.5±66.5 612.3±62.0 Model 465.2±53.0 418.4±50.0 406.7±40.2 371.4±66.3 360.0±65.5 Metformin 473.9±56.7 437.2±62.3 447.4±48.2 416.3±38.4 379.5±38.8 High dosage 469.0±55.8 431.8±65.9 431.4±56.5 407.3±58.9 372.6±51.5 Middle dosage 465.7±44.4 431.8±48.2 409.8±62.4 402.7±81.8 385.7±91.0 Low dosage 497.0±65.7 464.5±62.2 460.4±55.6434.5±64.1 402.6±52.8

    Tab 2 Change of rats random blood glucose during experiments(±s,mmol·L-1)

    Tab 2 Change of rats random blood glucose during experiments(±s,mmol·L-1)

    P<0.05 vs model

    Group Start value 1 weeks 2 weeks 3 weeks 4 weeks Normal 5.62±0.50 5.87±1.21 6.00±0.54 4.91±0.77 7.26±0.86 Model 26.41±2.63 28.28±3.29 32.76±9.50 27.20±9.19 29.83±1.77 Metformin 26.46±2.77 27.43±6.03 30.25±4.32 29.24±9.62 28.21±3.75 High dosage 26.45±2.89 28.44±2.43 29.40±6.55 30.49±5.35 27.59±7.62 Middle dosage 26.46±2.70 27.99±7.09 28.11±2.69 26.54±8.06 31.03±1.72 Low dosage 26.37±2.59 28.40±2.74 26.97±5.27 24.94±4.36 22.61±7.13

    Tab 3 Rats TG,TC,HDL,LDL levels change during experiments(±s,mmol·L-1)

    Tab 3 Rats TG,TC,HDL,LDL levels change during experiments(±s,mmol·L-1)

    P<0.05 vs model

    Group n TG/mmol·L-1TC/mmol·L-1HDL/mmol·L-1LDL/mmol·L-1Normal 14 1.3±0.1 1.5±0.1 0.8±0.0 0.5±0.0 Model 10 7.7±2.5 21.1±4.7 1.7±0.2 12.3±3.2 Metformin 10 4.2±1.5 17.2±4.4 1.5±0.1 9.0±2.8 High dosage 7 4.0±2.2 19.9±3.2 1.5±0.2 9.9±2.6 Middle dosage 6 10.0±3.9 20.5±6.4 1.6±0.1 12.8±4.5 Low dosage 13 1.7±0.7 11.1±3.4 1.6±0.1 5.6±2.1

    Tab 4 Rats AST,ALT,R-GT levels change during experiments(±s)

    Tab 4 Rats AST,ALT,R-GT levels change during experiments(±s)

    Group n AST/U·L-1 ALT/U·L-1r-GT/U·L-1Normal 14 155.2±8.0 53.8±2.5 0.0±0.0 Model 10 396.2±53.3 211.2±34.4 19.8±7.8 Metformin 10 277.7±30.7 169.2±20.3 6.1±1.3 High dosage 7 358.9±48.6 246.9±30.4 9.5±2.3 Middle dosage 6 237.2±40.8 212.0±53.8 5.4±1.8 Low dosage 13 334.0±32.5 218.1±31.4 6.2±1.2

    Tab 5 Rats serum TP,ALB levels change during experiments(±s)

    Tab 5 Rats serum TP,ALB levels change during experiments(±s)

    P<0.05 vs model

    Group n TP/g·L-1 ALB/g·L-1Normal 14 59.3±1.0 33.3±0.5 Model 10 87.9±10.8 24.0±3.1 Metformin 10 78.2±8.3 29.6±1.2 High dosage 7 71.5±8.5 30.7±3.2Middle dosage 6 98.8±16.0 19.8±5.5 Low dosage 13 61.8±3.329.7±1.0

    3.3.2TP TP值低劑量組與模型組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);ALB值高劑量組與模型組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)Tab 5。

    3.4腎臟功能指標(biāo)

    3.4.1CREA和UA值 Crea值二甲雙胍組,高劑量組、低劑量組與模型組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);UA值低劑量組與模型組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)Tab 6。

    Tab 6 Rats serum CREA、UA levels change during experiments(±s)

    Tab 6 Rats serum CREA、UA levels change during experiments(±s)

    P<0.05,P<0.01 vs model

    Group n Crea/μmol·L-1 UA/μmol·L-1Normal 14 102.8±0.8 60.5±6.7 Model 10 128.8±8.7 211.1±74.2 Metformin 10 103.0±3.4 145.2±22.4 High dosage 7 105.4±5.6 98.7±10.4 Middle dosage 6 143.1±19.9 110.0±16.9 Low dosage 13 100.3±3.7 91.9±13.0

    3.4.2Urea血尿素氮水平各組之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Tab 7)。

    Tab 7 Rats serum Urea levels change during experiments

    3.5血清胰島素和糖化血紅蛋白 血清胰島素各組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。糖化血紅蛋白中劑量組與模型組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)Tab 8。

    4 討論

    兩色金雞菊(雪菊)原產(chǎn)美國(guó),在葡萄牙、中國(guó)等地栽培繁殖。同時(shí)在各生長(zhǎng)國(guó)家都有流傳,其有不同的藥用功效。近年來(lái),在各國(guó)研究學(xué)者的努力下不斷完善了其所含主要成分及其生物活性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明其對(duì)糖尿病、高血壓等疾病有一定療效,同時(shí),其作用機(jī)制的研究也在逐步進(jìn)行。本課題組前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,兩色金雞菊水提物灌胃能提高大鼠胰島敏感性,改善胰島素抵抗和血脂紊亂。張燕等[7]通過(guò)α-葡萄糖苷酶體外篩選模型,研究?jī)缮痣u菊乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物、總黃酮提取物、水提物及兩色金雞菊中性黃酮對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制作用,其中兩色金雞菊中性黃酮的活性最強(qiáng),酶抑制率高達(dá)87.26%,半數(shù)抑制濃度IC50為5.8 mg·L-1。有實(shí)驗(yàn)報(bào)道從兩色金雞菊中提取的黃酮類(lèi)化合物能降低高血脂癥小鼠的血脂且無(wú)肝功能損傷,有比非諾貝特更好的抗高脂血效果[8]。梁淑紅等[9]采用高脂血癥小鼠模型,探討兩色金雞菊不同提取部位對(duì)血脂的影響,發(fā)現(xiàn)兩色金雞菊提取物均有明顯的降血脂作用,以氯仿和乙酸乙酯萃取物作用最明顯。本次實(shí)驗(yàn)在分組給藥觀測(cè)大鼠體重、隨機(jī)血糖、糖化血紅蛋白、血清胰島素、肝功能及腎功能的改變情況,來(lái)評(píng)價(jià)兩色金雞菊對(duì)糖尿病大鼠的影響,為下一步對(duì)其作用機(jī)制的研究找出可能的作用點(diǎn)。

    Tab 8 Rats serum insulin and HbA1c levels change during experiments(±s)

    Tab 8 Rats serum insulin and HbA1c levels change during experiments(±s)

    P<0.05 vs model

    Group n Insulin/μmol·L-1HbA1c/% Normal 14 59.2±15.6 4±0.00 Model 10 23.6±2.7 8.88±0.01 Metformin 10 24.1±5.1 8.32±0.00 High dosage 7 30.7±10.1 8.82±0.01 Middle dosage 6 23.5±3.0 7.82±0.01Low dosage 13 22.5±5.1 8.46±0.00

    實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn),兩色金雞菊乙酸乙酯提取物0.15 g·k·d-1可有效降低糖尿病大鼠的隨機(jī)血糖和血清甘油三酯(Tab 3)、低密度脂蛋白(Tab 3)說(shuō)明其具有降隨機(jī)血糖和降血脂的效果。降低血清總蛋白(Tab 5),同時(shí)能升高血清白蛋白(Tab 5)含量,說(shuō)明其對(duì)肝臟功能有較好的保護(hù)作用。還降低了血清肌酐(Tab 6)及血清尿酸(Tab 6)的水平,血尿酸是評(píng)價(jià)腎臟受損的敏感指標(biāo),血肌酐是常用評(píng)價(jià)腎功能的指標(biāo)之一,二者水平降低說(shuō)明提取物對(duì)DM大鼠的腎臟功能有保護(hù)作用。0.3 g·kg-1·d-1的提取物可降低糖尿病大鼠的糖化血紅蛋白(Tab 8),說(shuō)明該劑量對(duì)DM大鼠血糖長(zhǎng)期控制較好。0.6 g-1·d-1的提取物可升高糖尿病大鼠的血清白蛋白水平,提示其對(duì)肝臟的功能有保護(hù)作用。同時(shí)有效降低血肌酐水平,提示該劑量的提取物對(duì)腎臟功能有保護(hù)功能。觀察5組糖尿病大鼠發(fā)現(xiàn),兩色金雞菊乙酸乙酯低劑量組隨機(jī)血糖控制較好(Tab 2),同時(shí),其他4組大鼠體重下滑差值大而低劑量組體重控制較好(Tab 1),而且在實(shí)驗(yàn)期間死亡數(shù)最少,存

    活情況優(yōu)于二甲雙胍組,且該組老鼠的尿量和活動(dòng)狀態(tài)也較好。有國(guó)外實(shí)驗(yàn)表明,兩色金雞菊可促進(jìn)胰腺功能的恢復(fù),增加胰島素的分泌量[10],本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明兩色金雞菊乙酸乙酯提取物可促進(jìn)胰島素分泌,但與模型組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。造成此結(jié)果差異的原因可能是因?yàn)樵炷3潭鹊牟煌?。蘭怡等[11]用兩色金雞菊醇提物對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠灌胃給藥發(fā)現(xiàn),醇提物具有改善糖尿病大鼠血糖血脂紊亂的作用,將本實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)與其相比較發(fā)現(xiàn)該實(shí)驗(yàn)糖尿病模型鼠胰島素分泌比其正常組高約一倍,說(shuō)明其模型偏向于胰島素抵抗階段的糖尿病,而本實(shí)驗(yàn)?zāi)P徒M血清胰島素不到正常組的1/2,說(shuō)明本實(shí)驗(yàn)?zāi)P徒M的大鼠處于胰島素缺乏階段,病情較重,所以并不能確定醇提物效果優(yōu)于乙酸乙酯提取物。本實(shí)驗(yàn)中部分指標(biāo)高、中、低劑量與效果的相關(guān)性不好,考慮原因可能有:①兩色金雞菊乙酸乙酯提取物是混合物,成分復(fù)雜,所以量效關(guān)系并不明顯,針對(duì)此問(wèn)題后續(xù)將提純提取物有效部位進(jìn)行考察。②藥物濃度越高其副作用可能更高,以致沒(méi)有顯現(xiàn)出良好的劑量依賴(lài)。③劑量范圍選擇的問(wèn)題,對(duì)甘油三脂及低密度脂蛋白的影響與梁淑紅等[9]的結(jié)果一致。這些結(jié)果表明兩色金雞菊乙酸乙酯提取物可降低糖尿病大鼠隨機(jī)血糖,血脂,可有效改善其肝臟、腎臟的功能,起到保護(hù)的作用,對(duì)糖尿病大鼠有治療作用。

    (致謝:本實(shí)驗(yàn)在新疆醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心,新疆醫(yī)科大學(xué)創(chuàng)新協(xié)同中心及新疆醫(yī)科大學(xué)科技樓完成,在此特對(duì)以上實(shí)驗(yàn)中心和在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中給予指導(dǎo)和幫助的老師表示感謝?。?/p>

    參考文獻(xiàn):

    [1] Xu Y,Wang L,He J,et al.Prevalence and control of diabetes in chinese adults[J].JAMA,2013,9(310):948-59.

    [2] 魏立萍.關(guān)注糖尿病眼病[J].糖尿病新世界,2013(11):42-3.

    [2] Wei L P.Follow diabetic eye disease[J].Diabetes New World,2013(11):42-3.

    [3] 木合布力·阿布力孜,張 燕,景姚均,等.新疆昆侖雪菊化學(xué)成分的初步定性研究[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2010,33(6):628-30.

    [3] Mourboul·Ablise,Zhang Y,Jing Z J,et al.Chemical constituents of Coreopsis tinctoria flowers from the Kunlun Mountain in Xinjiang [J].J Xinjiang Med Univ,2010,33(6):628-30.

    [4] 盧 偉,蘭 怡,李琳琳,等.兩色金雞菊醇提物對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血壓和血漿ET,Ang lI,CGRP的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2014,20(5):149-53.

    [4] Lu W,Lan Y,Li L L,et al.Effect of alcohol extract from Coreopsis tinctoria on blood pressure and contents of ET,Ang lI,CGRP in spontaneous hypertension rats[J].Chin J Exper Tradit Med For-mul,2014,20(5):149-53.

    [5] Dias T,Liu B,Jones P,et al.Cytoprotective effect of Coreopsis tinctoria extracts and flavonoids on tBHP and cytokine-induced cell injury in pancreatic MIN6 cells[J].Ethnopharmacol,2012,139:485-92.

    [6] Jiang B,Le L,Wan W,et al.The flower tea Coreopsis tinctoria in-creases insulin sensitivity and regulates hepatic metabolism in rats fed a high-fat diet[J].Endocrinology,2015,156(6):2006-18.

    [7] 張 燕,李琳琳,木和布力·阿布力孜,等.新疆昆侖雪菊對(duì)5 種α-葡萄糖苷酶活性的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2011,17(7):166-9.

    [7] Zhang Y,Li L L,Mourboul ablise,et al.Effect of Extracts from Co-riopsis ticntoria Flowers of Xinjiang Kunlun Mountain on α-glucosi-dase Activity[J].Chin J Exper Trad Med Formulae,2011,17 (7):166-9.

    [8] Li Y L,Chen X M,Xue J,Liu J Y.Flavonoids furom Coreopsis tinctoria adjust lipid metabolism in hyperlipidemia animals by down-regulating adipose differentiation-related protein[J].Lipids Health Dis,2014,13(1):205-19.

    [9] 梁淑紅,龐市賓,劉曉燕,等.金雞菊提取物降血脂作用的研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2010,16(8):234-5.

    [9] Liang S H,Pang S B,Liu X Y,et al.Lipid-lowering study of Core-opsis extracts[J].Chin J Experiment Tradit Med Formul,2010,16 (8):234-5.

    [10]Dias T,Bronze M R,Houghton P J.The flavonoid-rich fraction of Coreopsis tinctoria promotes glucose tolerance regain through pan-creatic function recovery in streptozotocin-induced glucose-intoler-ant rats[J].J Ethnopharmacol,2010,132:483-90.

    [11]蘭 怡,盧 偉,李琳琳,等.兩色金雞菊醇提物對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠血糖血脂的影響[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè),2014,11 (5):272-5.

    [11]Lan Y,Lu W,Li L L,et al.Effect of the alcohol extract from Core-opsis tinctoria Nutt.on blood glucose and lipids in diabetic rat [J].Chin J Drug Appl Monitor,2014,11(5):272-5.

    Effect of ethyl acetate extract from coreopsis tinctoria on diabetic SD rats induced by STZ

    ZHANG Yu-jie1,LAN Yi2,LI Hui3,YAO Lan1,LI Lin-lin4,WANG Jian4,MAO Xin-min1
    (1.Traditional Chinese Medicine College,Xinjiang Medical University,second department of cadres,Urumqi 830054,China;2.Traditional Chinese Medical Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region,Second Deparment of cadres,Urumqi 830000,China,3.Center Laboratory Xinjiang Medical University,Urumqi 830054,China;4.Department of Pharmacology,Basic Medicial College,Xinjiang Medical University,Urumqi 830054,China)

    Abstract:Aim To observe the effects of the ethyl ace-tate extract from Coreopsis tinctoria on glucose and lipid

    metabolism and liver,kidney function in diabetic rats.Method By high-sugar,high-fat diet combined with intraperitoneal injection of streptozotocin(streptozoto-cin,STZ)Type 2 diabetes SD rat model was estab-lished.Model rats were randomly divided into six groups(control group,model group,three dose groups Coreopsis tinctoria extract:low,middle,high 0.15 g· kg-1;0.3 g·kg-1;0.6 g·kg-1,positive drug met-formin 0.16 g·kg-1group).The control group and the model group were given physiological saline and the remaining groups intragastric administration coreofosis tinctoria extrat.Random blood glucose and body weight of rats were measured weekly.After 4 weeks of admin-istration,The rats were killed and rat serum was col- lected to detect serum lipids(TC/TG/HDL/LDL),liver and renal function indicators,serum insulin,and glycated hemoglobin levels.Result Coreopsis tincto-ria ethyl acetate extract effectively reduced the diabetic rats random blood glucose,glycated hemoglobin,serum triglycerides,LDL,total serum protein,serum creati-nine and uric acid levels,and increased serum white protein content in diabetic rats.Conclusion Coreop-sis tinctoria ethyl acetate extract can reduce blood glu-cose and lipid in diabetic SD rats and protect their liver and kidney function.

    Key words:Coreopsis tinctoria;ethyl acetate extract;diabetes;SD rats;gavage;STZ;Metformin

    作者簡(jiǎn)介:張雨潔(1991-),女,碩士生,研究方向:糖尿病藥理學(xué),E-mail:z92yujie@163.com;毛新民(1961-),男,博士,教授,博士生導(dǎo)師,研究方向:糖尿病新藥,通訊作者,E-mail:mxm3277@sina.com

    基金項(xiàng)目:國(guó)家自然科學(xué)基金-新疆聯(lián)合基金重點(diǎn)支持項(xiàng)目(No U1303223)

    收稿日期:2015-05-29,修回日期:2015-07-29

    文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

    文章編號(hào):1001-1978(2015)10-1439-05

    doi:10.3969/j.issn.1001-1978.2015.10.022

    猜你喜歡
    二甲雙胍糖尿病
    糖尿病知識(shí)問(wèn)答
    中老年保健(2022年5期)2022-08-24 02:35:42
    糖尿病知識(shí)問(wèn)答
    中老年保健(2022年1期)2022-08-17 06:14:56
    糖尿病知識(shí)問(wèn)答
    中老年保健(2021年5期)2021-08-24 07:07:20
    糖尿病知識(shí)問(wèn)答
    中老年保健(2021年9期)2021-08-24 03:51:04
    糖尿病知識(shí)問(wèn)答
    中老年保健(2021年7期)2021-08-22 07:42:16
    糖尿病知識(shí)問(wèn)答
    探討二甲雙胍治療老年社區(qū)糖尿病的療效
    二甲雙胍+克羅米芬治療多囊卵巢綜合征合并不孕的效果研究
    二甲雙胍治療喹硫平致精神分裂癥患者糖脂代謝紊亂的研究
    二甲雙胍治療糖尿病67例的療效觀察及對(duì)同型半胱氨酸及甲基丙二酸水平的影響
    人妻久久中文字幕网| 亚洲 国产 在线| 一级毛片电影观看| 视频在线观看一区二区三区| 国产在线视频一区二区| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 日韩中文字幕欧美一区二区| 在线观看免费高清a一片| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 久久青草综合色| 高清欧美精品videossex| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 亚洲专区中文字幕在线| 国产免费av片在线观看野外av| 国产一区二区激情短视频| 精品乱码久久久久久99久播| 黄频高清免费视频| 视频区图区小说| www.精华液| 国产av国产精品国产| 老司机亚洲免费影院| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 国产av一区二区精品久久| 捣出白浆h1v1| 免费人妻精品一区二区三区视频| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 久久热在线av| 757午夜福利合集在线观看| 美女视频免费永久观看网站| 日韩成人在线观看一区二区三区| 国产亚洲欧美在线一区二区| 嫁个100分男人电影在线观看| 日本vs欧美在线观看视频| 国产在线精品亚洲第一网站| 亚洲专区国产一区二区| 亚洲成人免费av在线播放| 人妻一区二区av| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| bbb黄色大片| 亚洲精品国产一区二区精华液| 久久国产亚洲av麻豆专区| 欧美日韩精品网址| 亚洲精品在线观看二区| 亚洲专区中文字幕在线| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 在线永久观看黄色视频| 中文字幕人妻丝袜制服| 日韩有码中文字幕| www.精华液| 久久 成人 亚洲| 热99国产精品久久久久久7| 在线观看免费视频日本深夜| 久久狼人影院| 香蕉丝袜av| 亚洲五月婷婷丁香| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 精品国产国语对白av| 久热爱精品视频在线9| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 一区二区日韩欧美中文字幕| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 一本色道久久久久久精品综合| 最新美女视频免费是黄的| netflix在线观看网站| 黄色视频在线播放观看不卡| 无遮挡黄片免费观看| 宅男免费午夜| 中文字幕人妻丝袜制服| 69精品国产乱码久久久| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 热99国产精品久久久久久7| 国产亚洲一区二区精品| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 欧美日韩福利视频一区二区| 亚洲中文日韩欧美视频| 国产日韩欧美在线精品| 亚洲精华国产精华精| www.熟女人妻精品国产| 久久婷婷成人综合色麻豆| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 国产欧美日韩一区二区精品| 精品国产国语对白av| 午夜福利视频在线观看免费| 亚洲av国产av综合av卡| 脱女人内裤的视频| 亚洲欧美色中文字幕在线| 性色av乱码一区二区三区2| 成年女人毛片免费观看观看9 | av不卡在线播放| 99re在线观看精品视频| 高清毛片免费观看视频网站 | 91国产中文字幕| 天堂8中文在线网| 老司机靠b影院| 少妇被粗大的猛进出69影院| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 国精品久久久久久国模美| 日韩免费av在线播放| 日本精品一区二区三区蜜桃| 亚洲国产av新网站| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 久久中文看片网| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 中文字幕精品免费在线观看视频| 精品视频人人做人人爽| 后天国语完整版免费观看| 亚洲色图综合在线观看| 日韩成人在线观看一区二区三区| 桃红色精品国产亚洲av| 一级毛片女人18水好多| 亚洲伊人色综图| 香蕉丝袜av| www.精华液| 精品国产亚洲在线| 中文字幕人妻丝袜制服| 人人澡人人妻人| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 性色av乱码一区二区三区2| 国产成人啪精品午夜网站| 亚洲三区欧美一区| 在线天堂中文资源库| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 欧美日韩av久久| 他把我摸到了高潮在线观看 | 亚洲少妇的诱惑av| 日韩人妻精品一区2区三区| 国产精品一区二区在线不卡| 丝瓜视频免费看黄片| 51午夜福利影视在线观看| 欧美中文综合在线视频| 欧美 日韩 精品 国产| 一个人免费在线观看的高清视频| 欧美一级毛片孕妇| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 国产麻豆69| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 一进一出好大好爽视频| 夜夜夜夜夜久久久久| 手机成人av网站| 欧美黄色片欧美黄色片| 久久香蕉激情| 九色亚洲精品在线播放| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 国产成人免费观看mmmm| 丰满饥渴人妻一区二区三| av有码第一页| 人妻久久中文字幕网| 成年人午夜在线观看视频| 18禁国产床啪视频网站| 三级毛片av免费| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 国产免费av片在线观看野外av| 麻豆国产av国片精品| 久久精品国产综合久久久| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 男女下面插进去视频免费观看| 精品国产一区二区久久| 成人国产一区最新在线观看| 999精品在线视频| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 在线天堂中文资源库| 日韩大码丰满熟妇| 色婷婷av一区二区三区视频| 成人18禁在线播放| 国产精品电影一区二区三区 | 最新美女视频免费是黄的| 一本综合久久免费| 精品视频人人做人人爽| 香蕉丝袜av| 一区在线观看完整版| 大片电影免费在线观看免费| 亚洲中文日韩欧美视频| 丝袜在线中文字幕| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 一边摸一边抽搐一进一小说 | 午夜精品久久久久久毛片777| 丝袜美足系列| 麻豆乱淫一区二区| 国产主播在线观看一区二区| 国产亚洲精品久久久久5区| 免费看十八禁软件| 欧美精品av麻豆av| www日本在线高清视频| 欧美日韩黄片免| 亚洲成人免费av在线播放| 国产不卡av网站在线观看| 久久人妻熟女aⅴ| 99香蕉大伊视频| 黑人猛操日本美女一级片| 亚洲成人免费电影在线观看| 亚洲男人天堂网一区| 亚洲精华国产精华精| 亚洲成a人片在线一区二区| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 国产日韩欧美在线精品| 免费观看av网站的网址| 99热网站在线观看| 精品第一国产精品| 国产亚洲一区二区精品| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 色94色欧美一区二区| 人成视频在线观看免费观看| 亚洲国产欧美在线一区| 精品国产乱码久久久久久小说| 一级毛片精品| 亚洲色图av天堂| 极品少妇高潮喷水抽搐| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 国产一区二区激情短视频| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 十八禁人妻一区二区| 婷婷丁香在线五月| 啦啦啦在线免费观看视频4| 无限看片的www在线观看| 久久人人97超碰香蕉20202| 久久婷婷成人综合色麻豆| 一个人免费看片子| 日韩视频一区二区在线观看| 成人手机av| 欧美国产精品一级二级三级| 日韩免费高清中文字幕av| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 啦啦啦 在线观看视频| 男女下面插进去视频免费观看| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 久久久久网色| 一个人免费看片子| 国产三级黄色录像| 一本色道久久久久久精品综合| 久久久久久免费高清国产稀缺| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 久久九九热精品免费| 又黄又粗又硬又大视频| 五月开心婷婷网| 午夜成年电影在线免费观看| 久久精品国产a三级三级三级| 母亲3免费完整高清在线观看| 91精品国产国语对白视频| 国产精品久久久人人做人人爽| aaaaa片日本免费| 中文亚洲av片在线观看爽 | 中文字幕色久视频| 亚洲精品中文字幕在线视频| 男女边摸边吃奶| 亚洲欧美一区二区三区久久| 99re6热这里在线精品视频| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区 | 亚洲黑人精品在线| 我要看黄色一级片免费的| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 欧美另类亚洲清纯唯美| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 国产麻豆69| 在线观看www视频免费| 18禁美女被吸乳视频| 看免费av毛片| 亚洲第一青青草原| 欧美国产精品一级二级三级| 亚洲国产看品久久| 狂野欧美激情性xxxx| 丝袜在线中文字幕| 日本av免费视频播放| 欧美精品亚洲一区二区| 大陆偷拍与自拍| 一级毛片女人18水好多| 深夜精品福利| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 极品少妇高潮喷水抽搐| 亚洲国产av影院在线观看| 亚洲中文字幕日韩| 久久精品91无色码中文字幕| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 日韩视频一区二区在线观看| 精品少妇内射三级| 欧美激情极品国产一区二区三区| 午夜免费鲁丝| 国产主播在线观看一区二区| 2018国产大陆天天弄谢| 丁香欧美五月| 狂野欧美激情性xxxx| 丝瓜视频免费看黄片| 欧美成狂野欧美在线观看| 激情在线观看视频在线高清 | 中文字幕色久视频| 亚洲成人免费av在线播放| 国产极品粉嫩免费观看在线| 久久婷婷成人综合色麻豆| 一边摸一边抽搐一进一小说 | 国产主播在线观看一区二区| 成人国产av品久久久| 免费观看a级毛片全部| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 国产精品一区二区在线观看99| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 中文字幕高清在线视频| 国产在线免费精品| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 午夜91福利影院| 亚洲久久久国产精品| 在线播放国产精品三级| 99国产极品粉嫩在线观看| 十八禁人妻一区二区| 精品福利观看| 国产有黄有色有爽视频| 午夜福利视频精品| 欧美激情极品国产一区二区三区| 国产av国产精品国产| 人妻一区二区av| 久久久久精品国产欧美久久久| 亚洲欧美色中文字幕在线| 99久久精品国产亚洲精品| 婷婷成人精品国产| 久久久久久久久久久久大奶| 一本大道久久a久久精品| 国产亚洲欧美在线一区二区| 成人精品一区二区免费| 欧美日本中文国产一区发布| 最近最新中文字幕大全电影3 | 性高湖久久久久久久久免费观看| 国产99久久九九免费精品| 一进一出好大好爽视频| 久久影院123| 国产av一区二区精品久久| 高清av免费在线| 国产成人系列免费观看| 亚洲精品乱久久久久久| 97在线人人人人妻| 99久久精品国产亚洲精品| 老熟女久久久| 夜夜夜夜夜久久久久| av线在线观看网站| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 999久久久精品免费观看国产| 午夜福利在线观看吧| 激情在线观看视频在线高清 | √禁漫天堂资源中文www| 国产又色又爽无遮挡免费看| av网站在线播放免费| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 亚洲成国产人片在线观看| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 国产国语露脸激情在线看| 老熟妇仑乱视频hdxx| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 欧美成人午夜精品| 久久精品亚洲av国产电影网| 老司机靠b影院| 亚洲熟女精品中文字幕| 午夜精品国产一区二区电影| 亚洲人成伊人成综合网2020| 日本五十路高清| 老司机午夜十八禁免费视频| 免费黄频网站在线观看国产| 中文字幕色久视频| 成年动漫av网址| 婷婷丁香在线五月| 日韩欧美一区视频在线观看| 国产片内射在线| 国产精品久久久人人做人人爽| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 91麻豆av在线| 国产又色又爽无遮挡免费看| 黄色丝袜av网址大全| 热99久久久久精品小说推荐| 91大片在线观看| 亚洲视频免费观看视频| 国产精品一区二区免费欧美| 啦啦啦 在线观看视频| 日日爽夜夜爽网站| 成人亚洲精品一区在线观看| 久久精品国产综合久久久| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 深夜精品福利| 国产成人免费无遮挡视频| av有码第一页| 日韩免费高清中文字幕av| 久久中文字幕人妻熟女| 女性被躁到高潮视频| 久久精品国产亚洲av高清一级| 久久久久网色| 又大又爽又粗| 中文亚洲av片在线观看爽 | 国产成人啪精品午夜网站| 午夜福利乱码中文字幕| 多毛熟女@视频| 成年动漫av网址| 男女高潮啪啪啪动态图| 天堂动漫精品| 丝袜美足系列| 久久精品国产亚洲av高清一级| 超碰成人久久| 一级片免费观看大全| 9热在线视频观看99| 国产成人精品久久二区二区91| 超碰成人久久| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 国产精品一区二区精品视频观看| 久久精品91无色码中文字幕| 国产一区二区三区视频了| 欧美日韩一级在线毛片| 亚洲精品在线观看二区| 亚洲综合色网址| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 超碰成人久久| 1024视频免费在线观看| 国产成人欧美| 性少妇av在线| 美女午夜性视频免费| 亚洲avbb在线观看| 亚洲成人国产一区在线观看| 搡老乐熟女国产| 日韩成人在线观看一区二区三区| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 国产一区二区激情短视频| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 亚洲av日韩在线播放| 欧美久久黑人一区二区| 男女午夜视频在线观看| 国产真人三级小视频在线观看| 亚洲成a人片在线一区二区| 极品少妇高潮喷水抽搐| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 一级a爱视频在线免费观看| 丝袜美腿诱惑在线| 淫妇啪啪啪对白视频| 国产在线观看jvid| 成人手机av| 日本av手机在线免费观看| 免费少妇av软件| 99精品久久久久人妻精品| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| av有码第一页| 中文字幕最新亚洲高清| 无遮挡黄片免费观看| a级毛片在线看网站| 欧美精品啪啪一区二区三区| 啦啦啦 在线观看视频| 久久久国产一区二区| 国产高清国产精品国产三级| 日韩欧美国产一区二区入口| 国产亚洲欧美精品永久| 欧美激情 高清一区二区三区| 亚洲精品久久午夜乱码| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 夫妻午夜视频| 国产一区二区三区综合在线观看| 99久久99久久久精品蜜桃| 满18在线观看网站| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 自线自在国产av| 中文字幕色久视频| 欧美激情 高清一区二区三区| 日日爽夜夜爽网站| 日本a在线网址| 麻豆乱淫一区二区| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 久久狼人影院| 一级毛片女人18水好多| 91av网站免费观看| 国产日韩欧美视频二区| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 久久狼人影院| 免费在线观看日本一区| 久久中文字幕一级| 久久国产精品影院| 国产成人av教育| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 久久ye,这里只有精品| 欧美日本中文国产一区发布| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 1024香蕉在线观看| 午夜福利视频精品| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 欧美 日韩 精品 国产| 国产精品亚洲av一区麻豆| 国产高清激情床上av| 91老司机精品| 午夜福利在线免费观看网站| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 国产男靠女视频免费网站| 国产精品 欧美亚洲| 一二三四社区在线视频社区8| 香蕉久久夜色| 嫁个100分男人电影在线观看| 久久久久久久国产电影| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 男女床上黄色一级片免费看| 咕卡用的链子| 久久精品91无色码中文字幕| 嫩草影视91久久| 国产精品免费大片| 91精品三级在线观看| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 中国美女看黄片| 自线自在国产av| 国产精品久久电影中文字幕 | 久久99一区二区三区| 久久久久久免费高清国产稀缺| 两人在一起打扑克的视频| 国产av一区二区精品久久| 久久国产亚洲av麻豆专区| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 超碰97精品在线观看| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 亚洲成人国产一区在线观看| 丰满少妇做爰视频| 高清毛片免费观看视频网站 | 国产精品久久久久成人av| a在线观看视频网站| 午夜免费成人在线视频| av天堂久久9| 久久精品人人爽人人爽视色| 国产精品1区2区在线观看. | 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 欧美人与性动交α欧美软件| 久久九九热精品免费| 一个人免费看片子| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 国产亚洲一区二区精品| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 韩国精品一区二区三区| 国产高清videossex| 亚洲av电影在线进入| 国产精品98久久久久久宅男小说| 一区二区av电影网| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 国产av一区二区精品久久| 精品少妇内射三级| 最新的欧美精品一区二区| 日韩欧美国产一区二区入口| 国产高清国产精品国产三级| 香蕉丝袜av| 亚洲精品国产区一区二| 久久久久视频综合| 在线天堂中文资源库| 亚洲色图av天堂| 视频区图区小说| 另类亚洲欧美激情| 一区二区三区乱码不卡18| 日韩大码丰满熟妇| 一个人免费看片子| 国产99久久九九免费精品| 欧美精品一区二区大全| 91字幕亚洲| 国产精品欧美亚洲77777| 亚洲成a人片在线一区二区| 欧美老熟妇乱子伦牲交| av电影中文网址| 制服诱惑二区| avwww免费| 丝袜美足系列| 在线观看免费日韩欧美大片| 日本欧美视频一区| 黄色毛片三级朝国网站| 一级片免费观看大全| 午夜免费成人在线视频| 人人澡人人妻人| 天天添夜夜摸| 岛国在线观看网站| 中亚洲国语对白在线视频| 欧美人与性动交α欧美软件| 日韩欧美国产一区二区入口| e午夜精品久久久久久久| 欧美在线黄色| 久久影院123| 美女高潮到喷水免费观看| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 中亚洲国语对白在线视频| 午夜视频精品福利| 十分钟在线观看高清视频www| 99re在线观看精品视频| 久久久久精品国产欧美久久久| 热99久久久久精品小说推荐| 国产精品一区二区免费欧美| 国产亚洲欧美在线一区二区| 一本综合久久免费| 亚洲国产欧美一区二区综合| 国产一区二区三区视频了| 亚洲国产av影院在线观看| 精品国产一区二区三区四区第35| 制服人妻中文乱码| 国产一区二区激情短视频| 超碰成人久久| 日韩大码丰满熟妇| 飞空精品影院首页| 两人在一起打扑克的视频| 人妻 亚洲 视频| 亚洲精品久久午夜乱码| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 欧美精品亚洲一区二区| 久久久国产成人免费| tube8黄色片| 国产高清videossex| 国产精品九九99| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 色尼玛亚洲综合影院| 性高湖久久久久久久久免费观看| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 老司机午夜福利在线观看视频 | 日本av手机在线免费观看|