張雨潔,蘭 怡,李 卉,姚 藍(lán),李琳琳,王 健,毛新民
(新疆醫(yī)科大學(xué)1.中醫(yī)學(xué)院、3.中心實(shí)驗(yàn)室、4.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理教研室,新疆烏魯木齊 830054,2.新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院干部二科,新疆烏魯木齊 830000)
兩色金雞菊乙酸乙酯提取物對(duì)STZ誘導(dǎo)的糖尿病SD大鼠的影響
張雨潔1,蘭 怡2,李 卉3,姚 藍(lán)1,李琳琳4,王 健4,毛新民1
(新疆醫(yī)科大學(xué)1.中醫(yī)學(xué)院、3.中心實(shí)驗(yàn)室、4.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理教研室,新疆烏魯木齊 830054,2.新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院干部二科,新疆烏魯木齊 830000)
中國(guó)圖書(shū)分類(lèi)號(hào):R-332;R284.1;R322.47;R322.61;R587.105.31
摘要:目的 觀察兩色金雞菊乙酸乙酯提取物對(duì)糖尿病大鼠糖脂代謝及肝臟、腎臟功能的影響。方法 高糖高脂喂養(yǎng)聯(lián)合腹腔注射鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立2型糖尿病SD大鼠模型,成模大鼠隨機(jī)分6組(正常組、模型組、兩色金雞菊乙酸乙酯提取物高、中、低3個(gè)劑量組0.15、0.3、0.6 g ·kg-1、陽(yáng)性藥二甲雙胍0.16 g·kg-1組)。正常組和模型組灌胃生理鹽水,其余組每天灌胃給藥兩色金雞菊提取物,每周測(cè)體重及隨機(jī)血糖,給藥4周后處死,收集大鼠血清,檢測(cè)血脂四項(xiàng)、肝功腎功指標(biāo)、血清胰島素及糖化血紅蛋白水平。結(jié)果 兩色金雞菊乙酸乙酯提取物可有效降低糖尿病大鼠的隨機(jī)血糖和糖化血紅蛋白及血清甘油三酯、低密度脂蛋白、血清總蛋白、血肌酐及血尿酸水平,同時(shí)能升高糖尿病大鼠血清白蛋白的含量。結(jié)論 兩色金雞菊乙酸乙酯提取物能降低糖尿病SD大鼠的血糖血脂,保護(hù)其肝腎功能。
關(guān)鍵詞:兩色金雞菊;乙酸乙酯提取物;糖尿??;SD大鼠;灌胃;STZ;二甲雙胍
網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間:2015-9-14 14:53 網(wǎng)絡(luò)出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20150914.1453.044.html
我國(guó)糖尿病患病人數(shù)和死亡率都居世界首位。2013年9月,中國(guó)研究人員在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》(JAMA)上報(bào)道,中國(guó)已成為糖尿病人口大國(guó),成人糖尿病患者數(shù)量估計(jì)超過(guò)1億[1]。糖尿病的最大危害在于能引起諸多慢性并發(fā)癥[2]。如肝、腎等實(shí)質(zhì)性器官的病變、視網(wǎng)膜病變、糖尿病心腦血管病變、糖尿病周?chē)窠?jīng)病變等。目前尚無(wú)治愈方法。兩色金雞菊(Coreopsis tinctoria)是維吾爾族世代傳承下來(lái)的一種養(yǎng)生、保健的可以藥食兩用天然植物,有清熱解毒、活血化瘀和胃健脾之功效,新疆維吾爾醫(yī)院也作為一種維藥材應(yīng)用[3]。現(xiàn)代藥理研究表明,兩色金雞菊具有降壓、降血脂、降糖的功效,兩色金雞菊醇提物具有一定的降壓作用,可以改善SHR心室肥厚情況[4],有研究報(bào)道,兩色金雞菊在葡萄牙作為降糖物質(zhì)使用,其提取物可改善糖耐量,直接促進(jìn)胰島素的分泌[5]。有學(xué)者用兩色金雞菊和飲食控制對(duì)胰島素抵抗大鼠進(jìn)行給藥,發(fā)現(xiàn)該方法能通過(guò)抑制糖原異生通路關(guān)鍵蛋白葡萄糖-6-磷酸酶和PEPCK的表達(dá)以及調(diào)節(jié)三羧酸循環(huán)關(guān)鍵酶(CS、SDHA和DLST)的mRNA或蛋白質(zhì)水平能明顯提高葡萄糖穩(wěn)態(tài)[6]。本研究旨在通過(guò)給糖尿病模型鼠灌胃兩色金雞菊乙酸乙酯提取物來(lái)觀察該提取物對(duì)SD糖尿病大鼠及其并發(fā)癥的影響。
1.1藥材與試劑 新疆兩色金雞菊乙酸乙酯提取物中試凍干粉(藥材由烏魯木齊三高和藥業(yè)有限公司提供,由新疆醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院天然藥物化學(xué)教研室胡君萍教授鑒定為菊科金雞菊Coreopsis tinctoria Nutt.,本實(shí)驗(yàn)所用的為其干燥的花序并由烏魯木齊三高和藥業(yè)有限公司提取并制成凍干粉)。二甲雙胍片,中鏈脲佐菌素(STZ,Sigma公司,批號(hào)82K1506),血清胰島素放射免疫試劑盒(批號(hào)130420,購(gòu)自北京北方生物技術(shù)研究所)。
1.2動(dòng)物 SPF級(jí)SD大鼠,♂,體質(zhì)量(250.0± 5.0)g,新疆醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供,生產(chǎn)許可證SCXK(新)2011-0004。飼養(yǎng)環(huán)境模擬自然晝夜條件,溫度(2l±2)℃,濕度40%~45%,自由飲水。
1.3主要儀器 BS-120全自動(dòng)生化分析儀;高效液相微柱糖化血紅蛋白檢測(cè)儀;KDC-2046型低溫離心機(jī)(科大創(chuàng)新股份有限公司中佳分公司);羅氏血糖儀;電子天平(中山市衡新電子有限公司);AB204.N型分析天平(梅特勒·托勒德)。
2.1動(dòng)物造模與分組 將周齡為11周的SD大鼠高糖高脂飼料誘導(dǎo)喂養(yǎng)3個(gè)月后,測(cè)量大鼠體重及
隨機(jī)血糖,腹腔注射1%鏈脲佐菌素35 mg·kg-1,1周后檢測(cè)隨機(jī)血糖,>11 mmol·L-1視為造模成功,按大鼠血糖體重值均衡隨機(jī)分組。總共設(shè)6組,正常組(n=10)、模型組(n=9)灌胃0.5%的CMC-NA空白溶液,二甲雙胍組(0.16 g·kg-1,0.5%的CMC-NA溶液溶解,n=10),兩色金雞菊乙酸乙酯提取物組分高、中、低3個(gè)劑量組(0.6 g·kg-1,n=8;0.3 g·kg-1,n=6;0.15 g·kg-1,n=10)。正常組喂食普通飼料,其余各組喂食高糖高脂飼料,自由進(jìn)水。各組大鼠每天灌胃1次,根據(jù)體重給藥。連續(xù)灌胃給藥4周。
2.2指標(biāo)測(cè)量 每周稱(chēng)量大鼠體重,同時(shí)使用羅氏血糖儀檢測(cè)大鼠隨機(jī)血糖。干預(yù)4周后,用2.5%的戊巴比妥鈉溶液腹腔注射麻醉。腹主動(dòng)脈取血,取血后立即取少許全血用高效液相微柱儀檢測(cè)糖化血紅蛋白含量。分離血清后分裝3份,置于-70℃冰箱冷凍。取一份血清,室溫解凍,使用放射免疫法測(cè)血清胰島素的含量。另取一份血清解凍后,使用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血清中TG、TC、HDL、LDL、AST、ALT、r-GT、TP、ALB、Urea、Crea、UA的含量。
2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。利用正常組與模型組比較證明造模成功;各給藥組與模型組及陽(yáng)性對(duì)照組進(jìn)行比較,觀察給藥后糖尿病的改善情況。結(jié)果以±s或±SE表示,計(jì)量資料運(yùn)用單因素方差分析法進(jìn)行比較。
3.1體重和隨機(jī)血糖
3.1.1體重 正常大鼠體重呈現(xiàn)上升趨勢(shì),糖尿病大鼠體重整體在降低,且組間無(wú)差異,見(jiàn)Tab 1。
3.1.2隨機(jī)血糖 糖尿病大鼠的隨機(jī)血糖存在波動(dòng),經(jīng)方差統(tǒng)計(jì)分析兩色金雞菊低劑量組血糖與模型組,陽(yáng)性藥組,高劑量組,中劑量組分別相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)Tab 2。說(shuō)明在此模型下,兩色金雞菊乙酸乙酯提取物低劑量組對(duì)血糖的控制力最好,甚至優(yōu)于二甲雙胍的降糖效果。
3.2血脂四項(xiàng) 低劑量組的TG、LDL值與模型組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其余各給藥組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
3.3肝臟功能相關(guān)指標(biāo)
3.3.1AST、ALT、r-GT 各給藥組的AST、ALT、r-GT差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)Tab 4。
Tab 1 Change of rats weight during experiments(±s,g)
Tab 1 Change of rats weight during experiments(±s,g)
Group Start value 1 weeks 2 weeks 3 weeks 4 weeks Normal 564.7±47.5 575.0±64.4 588.6±65.8 600.5±66.5 612.3±62.0 Model 465.2±53.0 418.4±50.0 406.7±40.2 371.4±66.3 360.0±65.5 Metformin 473.9±56.7 437.2±62.3 447.4±48.2 416.3±38.4 379.5±38.8 High dosage 469.0±55.8 431.8±65.9 431.4±56.5 407.3±58.9 372.6±51.5 Middle dosage 465.7±44.4 431.8±48.2 409.8±62.4 402.7±81.8 385.7±91.0 Low dosage 497.0±65.7 464.5±62.2 460.4±55.6434.5±64.1 402.6±52.8
Tab 2 Change of rats random blood glucose during experiments(±s,mmol·L-1)
Tab 2 Change of rats random blood glucose during experiments(±s,mmol·L-1)
P<0.05 vs model
Group Start value 1 weeks 2 weeks 3 weeks 4 weeks Normal 5.62±0.50 5.87±1.21 6.00±0.54 4.91±0.77 7.26±0.86 Model 26.41±2.63 28.28±3.29 32.76±9.50 27.20±9.19 29.83±1.77 Metformin 26.46±2.77 27.43±6.03 30.25±4.32 29.24±9.62 28.21±3.75 High dosage 26.45±2.89 28.44±2.43 29.40±6.55 30.49±5.35 27.59±7.62 Middle dosage 26.46±2.70 27.99±7.09 28.11±2.69 26.54±8.06 31.03±1.72 Low dosage 26.37±2.59 28.40±2.74 26.97±5.27 24.94±4.36 22.61±7.13
Tab 3 Rats TG,TC,HDL,LDL levels change during experiments(±s,mmol·L-1)
Tab 3 Rats TG,TC,HDL,LDL levels change during experiments(±s,mmol·L-1)
P<0.05 vs model
Group n TG/mmol·L-1TC/mmol·L-1HDL/mmol·L-1LDL/mmol·L-1Normal 14 1.3±0.1 1.5±0.1 0.8±0.0 0.5±0.0 Model 10 7.7±2.5 21.1±4.7 1.7±0.2 12.3±3.2 Metformin 10 4.2±1.5 17.2±4.4 1.5±0.1 9.0±2.8 High dosage 7 4.0±2.2 19.9±3.2 1.5±0.2 9.9±2.6 Middle dosage 6 10.0±3.9 20.5±6.4 1.6±0.1 12.8±4.5 Low dosage 13 1.7±0.7 11.1±3.4 1.6±0.1 5.6±2.1
Tab 4 Rats AST,ALT,R-GT levels change during experiments(±s)
Tab 4 Rats AST,ALT,R-GT levels change during experiments(±s)
Group n AST/U·L-1 ALT/U·L-1r-GT/U·L-1Normal 14 155.2±8.0 53.8±2.5 0.0±0.0 Model 10 396.2±53.3 211.2±34.4 19.8±7.8 Metformin 10 277.7±30.7 169.2±20.3 6.1±1.3 High dosage 7 358.9±48.6 246.9±30.4 9.5±2.3 Middle dosage 6 237.2±40.8 212.0±53.8 5.4±1.8 Low dosage 13 334.0±32.5 218.1±31.4 6.2±1.2
Tab 5 Rats serum TP,ALB levels change during experiments(±s)
Tab 5 Rats serum TP,ALB levels change during experiments(±s)
P<0.05 vs model
Group n TP/g·L-1 ALB/g·L-1Normal 14 59.3±1.0 33.3±0.5 Model 10 87.9±10.8 24.0±3.1 Metformin 10 78.2±8.3 29.6±1.2 High dosage 7 71.5±8.5 30.7±3.2Middle dosage 6 98.8±16.0 19.8±5.5 Low dosage 13 61.8±3.329.7±1.0
3.3.2TP TP值低劑量組與模型組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);ALB值高劑量組與模型組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)Tab 5。
3.4腎臟功能指標(biāo)
3.4.1CREA和UA值 Crea值二甲雙胍組,高劑量組、低劑量組與模型組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);UA值低劑量組與模型組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)Tab 6。
Tab 6 Rats serum CREA、UA levels change during experiments(±s)
Tab 6 Rats serum CREA、UA levels change during experiments(±s)
P<0.05,P<0.01 vs model
Group n Crea/μmol·L-1 UA/μmol·L-1Normal 14 102.8±0.8 60.5±6.7 Model 10 128.8±8.7 211.1±74.2 Metformin 10 103.0±3.4 145.2±22.4 High dosage 7 105.4±5.6 98.7±10.4 Middle dosage 6 143.1±19.9 110.0±16.9 Low dosage 13 100.3±3.7 91.9±13.0
3.4.2Urea血尿素氮水平各組之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Tab 7)。
Tab 7 Rats serum Urea levels change during experiments
3.5血清胰島素和糖化血紅蛋白 血清胰島素各組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。糖化血紅蛋白中劑量組與模型組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)Tab 8。
兩色金雞菊(雪菊)原產(chǎn)美國(guó),在葡萄牙、中國(guó)等地栽培繁殖。同時(shí)在各生長(zhǎng)國(guó)家都有流傳,其有不同的藥用功效。近年來(lái),在各國(guó)研究學(xué)者的努力下不斷完善了其所含主要成分及其生物活性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明其對(duì)糖尿病、高血壓等疾病有一定療效,同時(shí),其作用機(jī)制的研究也在逐步進(jìn)行。本課題組前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,兩色金雞菊水提物灌胃能提高大鼠胰島敏感性,改善胰島素抵抗和血脂紊亂。張燕等[7]通過(guò)α-葡萄糖苷酶體外篩選模型,研究?jī)缮痣u菊乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物、總黃酮提取物、水提物及兩色金雞菊中性黃酮對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制作用,其中兩色金雞菊中性黃酮的活性最強(qiáng),酶抑制率高達(dá)87.26%,半數(shù)抑制濃度IC50為5.8 mg·L-1。有實(shí)驗(yàn)報(bào)道從兩色金雞菊中提取的黃酮類(lèi)化合物能降低高血脂癥小鼠的血脂且無(wú)肝功能損傷,有比非諾貝特更好的抗高脂血效果[8]。梁淑紅等[9]采用高脂血癥小鼠模型,探討兩色金雞菊不同提取部位對(duì)血脂的影響,發(fā)現(xiàn)兩色金雞菊提取物均有明顯的降血脂作用,以氯仿和乙酸乙酯萃取物作用最明顯。本次實(shí)驗(yàn)在分組給藥觀測(cè)大鼠體重、隨機(jī)血糖、糖化血紅蛋白、血清胰島素、肝功能及腎功能的改變情況,來(lái)評(píng)價(jià)兩色金雞菊對(duì)糖尿病大鼠的影響,為下一步對(duì)其作用機(jī)制的研究找出可能的作用點(diǎn)。
Tab 8 Rats serum insulin and HbA1c levels change during experiments(±s)
Tab 8 Rats serum insulin and HbA1c levels change during experiments(±s)
P<0.05 vs model
Group n Insulin/μmol·L-1HbA1c/% Normal 14 59.2±15.6 4±0.00 Model 10 23.6±2.7 8.88±0.01 Metformin 10 24.1±5.1 8.32±0.00 High dosage 7 30.7±10.1 8.82±0.01 Middle dosage 6 23.5±3.0 7.82±0.01Low dosage 13 22.5±5.1 8.46±0.00
實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn),兩色金雞菊乙酸乙酯提取物0.15 g·k·d-1可有效降低糖尿病大鼠的隨機(jī)血糖和血清甘油三酯(Tab 3)、低密度脂蛋白(Tab 3)說(shuō)明其具有降隨機(jī)血糖和降血脂的效果。降低血清總蛋白(Tab 5),同時(shí)能升高血清白蛋白(Tab 5)含量,說(shuō)明其對(duì)肝臟功能有較好的保護(hù)作用。還降低了血清肌酐(Tab 6)及血清尿酸(Tab 6)的水平,血尿酸是評(píng)價(jià)腎臟受損的敏感指標(biāo),血肌酐是常用評(píng)價(jià)腎功能的指標(biāo)之一,二者水平降低說(shuō)明提取物對(duì)DM大鼠的腎臟功能有保護(hù)作用。0.3 g·kg-1·d-1的提取物可降低糖尿病大鼠的糖化血紅蛋白(Tab 8),說(shuō)明該劑量對(duì)DM大鼠血糖長(zhǎng)期控制較好。0.6 g-1·d-1的提取物可升高糖尿病大鼠的血清白蛋白水平,提示其對(duì)肝臟的功能有保護(hù)作用。同時(shí)有效降低血肌酐水平,提示該劑量的提取物對(duì)腎臟功能有保護(hù)功能。觀察5組糖尿病大鼠發(fā)現(xiàn),兩色金雞菊乙酸乙酯低劑量組隨機(jī)血糖控制較好(Tab 2),同時(shí),其他4組大鼠體重下滑差值大而低劑量組體重控制較好(Tab 1),而且在實(shí)驗(yàn)期間死亡數(shù)最少,存
活情況優(yōu)于二甲雙胍組,且該組老鼠的尿量和活動(dòng)狀態(tài)也較好。有國(guó)外實(shí)驗(yàn)表明,兩色金雞菊可促進(jìn)胰腺功能的恢復(fù),增加胰島素的分泌量[10],本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明兩色金雞菊乙酸乙酯提取物可促進(jìn)胰島素分泌,但與模型組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。造成此結(jié)果差異的原因可能是因?yàn)樵炷3潭鹊牟煌?。蘭怡等[11]用兩色金雞菊醇提物對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠灌胃給藥發(fā)現(xiàn),醇提物具有改善糖尿病大鼠血糖血脂紊亂的作用,將本實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)與其相比較發(fā)現(xiàn)該實(shí)驗(yàn)糖尿病模型鼠胰島素分泌比其正常組高約一倍,說(shuō)明其模型偏向于胰島素抵抗階段的糖尿病,而本實(shí)驗(yàn)?zāi)P徒M血清胰島素不到正常組的1/2,說(shuō)明本實(shí)驗(yàn)?zāi)P徒M的大鼠處于胰島素缺乏階段,病情較重,所以并不能確定醇提物效果優(yōu)于乙酸乙酯提取物。本實(shí)驗(yàn)中部分指標(biāo)高、中、低劑量與效果的相關(guān)性不好,考慮原因可能有:①兩色金雞菊乙酸乙酯提取物是混合物,成分復(fù)雜,所以量效關(guān)系并不明顯,針對(duì)此問(wèn)題后續(xù)將提純提取物有效部位進(jìn)行考察。②藥物濃度越高其副作用可能更高,以致沒(méi)有顯現(xiàn)出良好的劑量依賴(lài)。③劑量范圍選擇的問(wèn)題,對(duì)甘油三脂及低密度脂蛋白的影響與梁淑紅等[9]的結(jié)果一致。這些結(jié)果表明兩色金雞菊乙酸乙酯提取物可降低糖尿病大鼠隨機(jī)血糖,血脂,可有效改善其肝臟、腎臟的功能,起到保護(hù)的作用,對(duì)糖尿病大鼠有治療作用。
(致謝:本實(shí)驗(yàn)在新疆醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心,新疆醫(yī)科大學(xué)創(chuàng)新協(xié)同中心及新疆醫(yī)科大學(xué)科技樓完成,在此特對(duì)以上實(shí)驗(yàn)中心和在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中給予指導(dǎo)和幫助的老師表示感謝?。?/p>
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Effect of ethyl acetate extract from coreopsis tinctoria on diabetic SD rats induced by STZ
ZHANG Yu-jie1,LAN Yi2,LI Hui3,YAO Lan1,LI Lin-lin4,WANG Jian4,MAO Xin-min1
(1.Traditional Chinese Medicine College,Xinjiang Medical University,second department of cadres,Urumqi 830054,China;2.Traditional Chinese Medical Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region,Second Deparment of cadres,Urumqi 830000,China,3.Center Laboratory Xinjiang Medical University,Urumqi 830054,China;4.Department of Pharmacology,Basic Medicial College,Xinjiang Medical University,Urumqi 830054,China)
Abstract:Aim To observe the effects of the ethyl ace-tate extract from Coreopsis tinctoria on glucose and lipid
metabolism and liver,kidney function in diabetic rats.Method By high-sugar,high-fat diet combined with intraperitoneal injection of streptozotocin(streptozoto-cin,STZ)Type 2 diabetes SD rat model was estab-lished.Model rats were randomly divided into six groups(control group,model group,three dose groups Coreopsis tinctoria extract:low,middle,high 0.15 g· kg-1;0.3 g·kg-1;0.6 g·kg-1,positive drug met-formin 0.16 g·kg-1group).The control group and the model group were given physiological saline and the remaining groups intragastric administration coreofosis tinctoria extrat.Random blood glucose and body weight of rats were measured weekly.After 4 weeks of admin-istration,The rats were killed and rat serum was col- lected to detect serum lipids(TC/TG/HDL/LDL),liver and renal function indicators,serum insulin,and glycated hemoglobin levels.Result Coreopsis tincto-ria ethyl acetate extract effectively reduced the diabetic rats random blood glucose,glycated hemoglobin,serum triglycerides,LDL,total serum protein,serum creati-nine and uric acid levels,and increased serum white protein content in diabetic rats.Conclusion Coreop-sis tinctoria ethyl acetate extract can reduce blood glu-cose and lipid in diabetic SD rats and protect their liver and kidney function.
Key words:Coreopsis tinctoria;ethyl acetate extract;diabetes;SD rats;gavage;STZ;Metformin
作者簡(jiǎn)介:張雨潔(1991-),女,碩士生,研究方向:糖尿病藥理學(xué),E-mail:z92yujie@163.com;毛新民(1961-),男,博士,教授,博士生導(dǎo)師,研究方向:糖尿病新藥,通訊作者,E-mail:mxm3277@sina.com
基金項(xiàng)目:國(guó)家自然科學(xué)基金-新疆聯(lián)合基金重點(diǎn)支持項(xiàng)目(No U1303223)
收稿日期:2015-05-29,修回日期:2015-07-29
文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A
文章編號(hào):1001-1978(2015)10-1439-05
doi:10.3969/j.issn.1001-1978.2015.10.022