消化性潰瘍患者血清和胃液中胃泌素、表皮生長(zhǎng)因子及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-α的表達(dá)及臨床意義

張　莉, 殷桂香, 殷　芳

(首都醫(yī)科大學(xué)豐臺(tái)教學(xué)醫(yī)院 消化科, 北京, 100071)

消化性潰瘍患者血清和胃液中胃泌素、表皮生長(zhǎng)因子及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-α的表達(dá)及臨床意義

張莉, 殷桂香, 殷芳

(首都醫(yī)科大學(xué)豐臺(tái)教學(xué)醫(yī)院 消化科, 北京, 100071)

摘要:目的探討消化性潰瘍患者血清和胃液中胃泌素、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-α(TGF-α)的表達(dá)及臨床意義。方法選取35例初診消化性潰瘍患者設(shè)為觀察組，39例同期健康體檢者設(shè)為對(duì)照組，采用放射免疫法檢測(cè)2組血清和胃液中胃泌素、EGF及TGF-α表達(dá)水平，并分析其相關(guān)性。結(jié)果觀察組血清和胃液中胃泌素的水平均高于對(duì)照組，EGF及TGF-α水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。相關(guān)性分析表明，血清和胃液中EGF與TGF-α水平顯著正相關(guān)(P<0.05或P<0.01), 胃泌素水平與EGF、TGF-α水平均顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論消化性潰瘍患者血清和胃液中胃泌素異常高表達(dá)，EGF及TGF-α異常低表達(dá)，提示其可能參與了消化性潰瘍的發(fā)病過(guò)程。

關(guān)鍵詞:消化性潰瘍; 胃泌素; 表皮生長(zhǎng)因子; 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-α

消化性潰瘍是臨床常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病，隨著飲食結(jié)構(gòu)的改變、生活節(jié)奏的加快，其發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。消化性潰瘍的主要臨床表現(xiàn)為上腹部周期性、節(jié)律性疼痛，胃部反酸，惡心等[1], 但也有很多患者并無(wú)典型臨床表現(xiàn)，無(wú)法及時(shí)診斷。胃泌素是一種胃腸激素，由消化道G細(xì)胞分泌，可刺激正常黏膜組織的生長(zhǎng)[2]。表皮生長(zhǎng)因子(EGF)由頜下腺、十二指腸、胰腺及腎臟等分泌，其可通過(guò)與消化道上皮細(xì)胞中的表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)結(jié)合，在消化道炎癥與損傷的修復(fù)中發(fā)揮重要作用[3]。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-α(TGF-α)是該家族的重要成員[4], 黏膜損傷可刺激TGF-α的合成與分泌，從而促進(jìn)黏膜修復(fù)，其在血清中含量下降可能是消化性潰瘍的發(fā)病原因之一。本研究檢測(cè)了35例消化性潰瘍患者血清胃泌素、EGF及TGF-α的水平，探討其在消化性潰瘍發(fā)病過(guò)程中可能發(fā)揮的作用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

選取2013年1月—2014年6月就診的消化性潰瘍患者35例設(shè)為觀察組，均經(jīng)內(nèi)窺鏡和/或病理檢查確診，病情處于活動(dòng)期，且為初次診斷，排除合并消化性潰瘍并發(fā)癥(如消化道出血、穿孔、幽門梗阻等)、伴肝腎功能異常、有消化道手術(shù)史或伴惡性腫瘤者。其中男19例，女16例；年齡36～63歲，平均(46.58±3.27)歲；胃潰瘍11例，十二指腸潰瘍18例，復(fù)合型潰瘍6例。另選取同期健康體檢者39例設(shè)為對(duì)照組，均經(jīng)胃鏡檢查排除消化性潰瘍或消化道炎癥疾病，其中男20例，女19例；年齡35～65歲，平均(45.38±4.16)歲。2組性別構(gòu)成、年齡等一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2組受試均于清晨空腹抽取肘靜脈血3 mL, 1 000 r/min的速度離心15 min后取上清，于-20 ℃冰箱保存待測(cè)；2組均于內(nèi)窺鏡檢查時(shí)抽取胃液5 mL, 同樣條件保存標(biāo)本待測(cè)。以放射免疫法檢測(cè)胃泌素、EGF及TGF-α水平，試劑盒購(gòu)自上海西唐生物科技有限公司，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。

2結(jié)果

2.1　2組血清胃泌素、EGF及TGF-α水平比較

觀察組血清胃泌素的水平高于對(duì)照組, EGF及TGF-α水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)表1。

2.2　2組胃液中胃泌素、EGF及TGF-α水平比較

觀察組胃液中胃泌素的水平高于對(duì)照組，EGF及TGF-α水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)表2。

組別例數(shù)胃泌素/(pg/mL)EGF/(μg/L)TGF-α/(pg/mL)觀察組3528.19±3.16*0.52±0.17**3.56±1.08**對(duì)照組3925.82±4.730.93±0.255.84±1.47

與對(duì)照組比較，*P<0.05, **P<0.01。

組別例數(shù)胃泌素/(μg/mL)EGF/(pg/mL)TGF-α/(pg/mL)觀察組35239.14±27.58**103.68±15.94**2.13±0.72*對(duì)照組39164.49±16.35328.41±12.072.64±1.13

與對(duì)照組比較，*P<0.05，**P<0.01。

2.3　觀察組各指標(biāo)相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，血清和胃液中胃泌素水平與EGF、TGF-α水平均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05或P<0.01), EGF與TGF-α則顯著正相關(guān)(P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3　各指標(biāo)相關(guān)性分析

3討論

消化性潰瘍是臨床常見(jiàn)疾病，其發(fā)病與幽門螺旋桿菌(Hp)密切相關(guān)，質(zhì)子泵抑制劑是目前治療的主要藥物[5-7]。但消化性潰瘍的發(fā)病過(guò)程十分復(fù)雜，除Hp外，與患者的生活飲食習(xí)慣、非甾體抗炎藥的應(yīng)用及應(yīng)激事件的影響等均有關(guān)系[8]。隨著消化性潰瘍的研究逐步深入至分子領(lǐng)域，與潰瘍形成過(guò)程相關(guān)的基因，如人類白細(xì)胞抗原(HLA)、EGF、降鈣素等[9]，也成為近年來(lái)的研究熱點(diǎn)。

胃泌素可直接刺激壁細(xì)胞分泌胃酸，也可通過(guò)促進(jìn)嗜鉻樣細(xì)胞產(chǎn)生組胺，后者再作用于壁細(xì)胞，增加胃酸的分泌[10], 因此高水平的胃泌素可直接導(dǎo)致高胃酸水平的形成，損傷消化道黏膜，促進(jìn)潰瘍發(fā)生。因此，胃泌素被視為消化道炎癥及潰瘍的重要血清標(biāo)志物，若外周血胃泌素水平>200 pg/mL則可考慮胃泌素瘤，但本研究中所有患者均未達(dá)到該水平，可排除胃泌素瘤。藍(lán)宇[11]、徐勤燕[12]等研究表明，消化性潰瘍患者血清和胃液中的胃泌素水平顯著升高。EGF是由53個(gè)氨基酸組成的多肽鏈，其與EGFR結(jié)合后可激活絡(luò)氨酸激酶，通過(guò)級(jí)聯(lián)信號(hào)傳導(dǎo)，調(diào)節(jié)相應(yīng)蛋白質(zhì)的分泌與表達(dá)，刺激細(xì)胞增殖與分化，促進(jìn)纖維蛋白、膠原蛋白及彈性蛋白等合成，從而促進(jìn)胃粘膜修復(fù)[13]。EGF與受體結(jié)合后還可抑制胃酸分泌，使胃排空過(guò)程減慢。在潰瘍活動(dòng)期患者的胃液中，其含量可顯著降低，而隨著潰瘍的愈合，其含量可逐漸恢復(fù)。TGF-α由50個(gè)氨基酸殘基組成，可在整個(gè)胃腸道表達(dá)，尤以胃竇黏膜的表達(dá)量最高。胃黏膜損傷可引起TGF-α的快速反應(yīng)性表達(dá)，而在消化道潰瘍的愈合過(guò)程中，其表達(dá)水平逐步升高，這種表達(dá)可促進(jìn)分化的表皮細(xì)胞遷移至肉芽組織，并在其中重建損傷或減少的黏膜腺體，實(shí)現(xiàn)潰瘍邊緣的增生與修復(fù)。TGF-α對(duì)胃腸道黏膜的保護(hù)與修復(fù)作用機(jī)制可能包括[14-15]: ① 刺激辣椒素敏感神經(jīng)釋放降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)，后者可抑制胃酸分泌，改善消化道黏膜血流量，同時(shí)可刺激生長(zhǎng)抑素的分泌，減輕黏膜損傷，有效抑制潰瘍發(fā)生; ② 通過(guò)花生四烯酸代謝途徑，促進(jìn)前列腺素E2的合成，發(fā)揮胃黏膜保護(hù)作用; ③ 可同時(shí)通過(guò)EGF/EGFR及TGF-α/EGFR這兩個(gè)系統(tǒng)發(fā)揮作用，促進(jìn)胃腸道上皮細(xì)胞增殖、分化與遷移; ④ TGF-α具有自我增強(qiáng)調(diào)節(jié)作用，有助于促進(jìn)損傷組織的修復(fù)。

本研究結(jié)果表明，消化性潰瘍患者血清和胃液中胃泌素異常高表達(dá)，EGF及TGF-α異常低表達(dá)，與上述報(bào)道基本一致。此外，相關(guān)性分析表明, EGF與TGF-α水平顯著正相關(guān)，這與TGF-α為EGF家族的重要成員，且兩者生物學(xué)功能相似有關(guān)；胃泌素水平與EGF、TGF-α水平均顯著負(fù)相關(guān)，這是由于在消化性潰瘍形成過(guò)程中，胃泌素促進(jìn)高胃酸狀態(tài)形成，當(dāng)胃泌素持續(xù)升高，EGF和TGF-α發(fā)揮相應(yīng)的黏膜修復(fù)功能，不斷被消耗，必然會(huì)呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。

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Expression and clinical significance of gastrin,

EGF and TGF-α in serum and gastric fluids

of patients with peptic ulcer

ZHANG Li, YIN Guixiang, YIN Fang

(DepartmentofGastroenterology,FengtaiTeachingHospitalofCapitalMedicalUniversity,Beijing, 100071)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the expression and clinical significance of gastrin, epidermal growth factor (EGF) and transforming growth factor-α (TGF-α) in the serum and gastric fluid of patients with peptic ulcer. MethodsThirty-five patients primarily diagnosed as peptic ulcer were served as observation group while another 39 healthy people underwent physical examination were selected as control group. Expression levels of gastrin, EGF and TGF-α in the serum and gastric fluids were detected with radioimmunological method and their relationships were analyzed. ResultsObservation group was evidently higher in gastrin level but markedly lower in EGF and TGF-α levels in the serum and gastric fluids than control group (P<0.01). Relevance analysis showed that in serum and gastric fluids EGF level was in a positive association with TGF-α level (P<0.05 orP<0.01) and gastrin level was negatively connected with EGF and TGF-α levels (P<0.05 orP<0.01). ConclusionGastrin expresses relevantly high and EGF and TGF-α relatively low in the serum and gastric fluids of patients with peptic ulcer, which indicating that the above 3 indexes may participate in the developmental process of peptic ulcer.

KEYWORDS:peptic ulcer; gastrin; epidermal growth factor; transforming growth factor-α

基金項(xiàng)目:中國(guó)高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項(xiàng)資金(11521188)

收稿日期:2015-02-01

中圖分類號(hào):R 573.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)09-046-03

DOI:10.7619/jcmp.201509013