胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療糖尿病臨床療效觀察

劉麗娜（赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院　內(nèi)分泌科，內(nèi)蒙古　赤峰　024000）

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胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療糖尿病臨床療效觀察

劉麗娜
（赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，內(nèi)蒙古赤峰024000）

摘要：目的：觀察胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療糖尿病臨床效果.方法：對120例應(yīng)用胰島素治療的糖尿病患者加用二甲雙胍治療3周，應(yīng)用動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)（CGMS）觀察72小時(shí)，觀察治療前后血糖數(shù)值變化.結(jié)果：（1）加用二甲雙胍治療后血糖波動(dòng)改善（均P<0.05）；（2）聯(lián)合二甲雙胍治療明顯減少低血糖的次數(shù)、幅度、持續(xù)時(shí)間（均P<0.05）；（3）聯(lián)合二甲雙胍后胰島素用量顯著下降（均P<0.05）.結(jié)論：胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療可以明顯改善糖尿病患者的血糖波動(dòng)，減少低血糖反應(yīng)的發(fā)生，減少胰島素用量，減少體重增加.

關(guān)鍵詞：糖尿?。灰葝u素；二甲雙胍

糖尿病是多基因遺傳與環(huán)境因素相互作用的常見的慢性代謝病，胰島素絕對或相對不足，或靶細(xì)胞對胰島素敏感性降低，長期高血糖可引起多種并發(fā)癥，如糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病、糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病大血管病變等.并且血糖波動(dòng)大加重糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥.目前早期胰島素強(qiáng)化治療已被大多數(shù)患者接受、認(rèn)可，但胰島素治療存在低血糖風(fēng)險(xiǎn)高、體重增加、血糖波動(dòng)大等問題，在胰島素治療糖尿病基礎(chǔ)上加用二甲雙胍，二甲雙胍能提高胰島素敏感性，減少胰島素用量，減少低血糖風(fēng)險(xiǎn)，改善血糖波動(dòng)等.觀察聯(lián)合治療效果如下：

1　對象與方法

1.1對象

本研究為2013年6月至2014年2月在赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的糖尿病患者120例（男性74例，女性46例），年齡（42±19）歲.符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程（8.5±6.9）年.其它入選標(biāo)準(zhǔn)包括：（1）每日多次皮下胰島素或胰島素泵治療；（2）動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)（CGMS）證實(shí)血糖波動(dòng)較大、次數(shù)較多（24小時(shí)內(nèi)血糖波動(dòng)幅度大于1s為有效波動(dòng)）；（3）排除糖尿病急性并發(fā)癥（酮癥酸中毒、高滲昏迷），嚴(yán)重慢性并發(fā)癥（肝、腎功能不全），及合并心梗、心衰、嚴(yán)重感染、外傷、嚴(yán)重缺氧性疾病等情況.

入組時(shí)患者空腹血糖(8.7±2.5)mmoL/L，餐后2h血糖（12.5±2.6)mmoL/L，HbA1C為（8.0±2.2）%，腰圍（91.8± 8.2）cm，體重指數(shù)（24.9±3.5）kg/m2.治療方案包括胰島素泵19例，三餐前門冬胰島素（諾和銳）加睡前地特胰島素32例，三餐前預(yù)混門冬胰島素（諾和銳30）27例，早晚餐前預(yù)混門冬胰島素（諾和銳30）24例，三餐前常規(guī)胰島素（諾和靈R）加睡前中效胰島素（諾和靈N）9例.早晚餐前預(yù)混胰島素（諾和靈30R）9例.

1.2方法

入組患者給予三餐時(shí)加服二甲雙胍250mg- 500mg不等，三周后利用動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)連續(xù)監(jiān)測72小時(shí)，觀察單用胰島素與胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療前后血糖數(shù)據(jù).

1.2.1日間血糖變異：（1）日間血糖平均絕對差（MODD）[1]；（2）空腹血糖變異系數(shù)[2]，評估血糖穩(wěn)定性.

1.2.2日內(nèi)血糖波動(dòng)：（1）日內(nèi)平均血糖波動(dòng)幅度（MAGE）[3]; （2）高、低血糖時(shí)間百分比，為每日累計(jì)高血糖（>11.1 mmoL/L）、低血糖（<3.mmoL/L）持續(xù)時(shí)間占24h的百分比；（3）高血糖曲線下面積（AUC）；（4）低血糖AUC；7）M值[4,5]. 1.2.3餐后血糖波動(dòng)：餐后血糖峰值.

1.2.4夜間低血糖：(1）LBGI[6]，反映血糖低值發(fā)生的頻率和程度，以評估嚴(yán)重低血糖的風(fēng)險(xiǎn)；（2）夜間低血糖次數(shù)；（3）夜間低血糖幅度；（4）夜間低血糖持續(xù)時(shí)間.

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件，統(tǒng)計(jì)學(xué)方法包括t檢驗(yàn)、描述性統(tǒng)計(jì)、整體性試驗(yàn).

2　結(jié)果

每日平均血糖、日內(nèi)血糖極差、高血糖時(shí)間百分比和高血糖AUC（曲線下面積）、MAGE（日內(nèi)平均血糖波動(dòng)幅度）、M值、平均血糖變異系數(shù)、餐后血糖峰值、△t（餐后血糖達(dá)峰時(shí)間）、PPGE（餐后血糖波動(dòng)幅度）、T總（餐后血糖波動(dòng)時(shí)間）、日間血糖變異（MODD）、空腹血糖變異系數(shù)等參數(shù)治療后均下降（表1，均P<0.05）.

夜間低血糖次數(shù)、最大幅度、持續(xù)時(shí)間、夜間LBGI治療后均有所下降（表1，均P<0.01）.

胰島素用量在聯(lián)合二甲雙胍治療后減少（表1，均P<0.05）.

表1　胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療前后血糖波動(dòng)參數(shù)比較（n=120）

3　討論

二甲雙胍能使糖尿病患者空腹、餐后血糖均下降.二甲雙胍治療的2型糖尿病患者平均體重下降2- 3公斤，主要是脂肪組織減少引起的[7,8]，二甲雙胍對內(nèi)臟脂肪儲(chǔ)存的減低比例明顯高于皮下脂肪或總體脂肪組織量.二甲雙胍增加骨骼肌胰島素介導(dǎo)的葡萄糖處理能力是輕微的.二甲雙胍可以降低與空腹血糖升高有關(guān)的肝糖輸出增加[9]，二甲雙胍對肝糖輸出的降低作用主要是由于降低糖異生作用，盡管對糖原分解的降低也起一定血漿游離脂肪酸和增加脂肪氧化.二甲雙胍對胰島B細(xì)胞沒有直接作用，并不直接影響胰島素分泌，而只是通過影響血糖的變化對胰島素分泌起間接作用.在2型糖尿病血糖控制中的劑量效應(yīng)研究顯示每日二甲雙胍1750mg- 2000mg能發(fā)揮最大作用，2型糖尿病患者服用二甲雙胍可以減輕胰島素抵抗，使內(nèi)源性門脈胰島素作用增加，降低肝糖輸出降低空腹血糖.

本觀察結(jié)果顯示，二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療后，血糖波動(dòng)、低血糖、餐后血糖波動(dòng)等均明顯改善，同時(shí)聯(lián)合用藥使胰島素用量減少.

參考文獻(xiàn)：

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中圖分類號：R587.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號：1673- 260X（2015）02- 0108- 02