細(xì)辛腦注射液對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白及血氣的影響

細(xì)辛腦注射液對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白及血氣的影響

葉青鄺軍朱建勇

作者單位： 442000 十堰，湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科一病區(qū)

【關(guān)鍵詞】肺疾病，慢性阻塞性；細(xì)辛腦；血清降鈣素原；C-反應(yīng)蛋白；動脈血氣

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一種以不完全可逆的氣流受限為特征的疾病，是臨床上的一種常見病、多發(fā)病[1-2]。感染被認(rèn)為是COPD的主要病因，感染時可出現(xiàn)氣道內(nèi)分泌物增多，而COPD的大部分患者為中老年人，基礎(chǔ)情況較差，很多患者無力咳痰，這就導(dǎo)致大量的分泌物淤積在氣道內(nèi)，一方面致使氣道阻塞加重，另一方面有利于氣道內(nèi)病原微生物的繁殖，由此形成惡性循環(huán)導(dǎo)致病情加重。細(xì)辛腦為中藥石菖蒲的主要有效成分，它有抗菌消炎、鎮(zhèn)咳、降低痰液粘稠度的作用，同時也有類似氨茶堿的平喘作用，可松弛支氣管平滑肌，減輕黏膜充血和水腫，緩解下呼吸道的阻塞。本研究將細(xì)辛腦注射液應(yīng)用于老年AECOPD患者，觀察患者血清降鈣素原(procalcitonin, PCT)、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein, CRP)及血氣的變化情況，評價其對AECOPD患者的療效。

材料與方法

一、 觀察對象

選取2013年1月至2013年12月在我科住院治療的臨床診斷為AECOPD的患者90例，所有患者診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)》中的標(biāo)準(zhǔn)[3]，其中男67例，女23例，年齡60～89歲，平均(62±8)歲，病史10～60年。將90例患者隨機(jī)分為兩組，治療組45例，對照組45例。兩組患者在年齡、性別、病史、臨床表現(xiàn)、影像學(xué)、肺功能檢查方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

二、用藥方法

對照組采用常規(guī)治療包括：低流量吸氧；抗菌藥物的使用；支氣管舒張劑；止咳；祛痰；改善心肺功能等。治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用細(xì)辛腦注射液，使用方法：5%葡萄糖注射液250 ml中加入細(xì)辛腦注射液24 mg靜滴， 1次/d，7 d為1療程。

三、評價標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

1. 臨床評價標(biāo)準(zhǔn)：顯效：咳嗽、咳痰、喘息癥狀明顯減輕或消失，不影響日常生活，肺部哮鳴音、濕羅音完全消失或明顯減少(肺底偶可聞及少許細(xì)水泡音)，紫紺明顯減輕，下肢水腫消失，心率降至100次/min以下，心功能恢復(fù)1～2級以上，末梢循環(huán)好轉(zhuǎn)，最大呼氣流量(PEF)增加25%以上。好轉(zhuǎn)：咳嗽、咳痰、喘息癥狀減輕，但未完全消失，患者可以耐受；肺部哮鳴音、濕羅音減少，但未完全消失，PEF增加15%～24%。無效：咳嗽、咳痰、喘息無緩解或加重；肺部哮鳴音、濕羅音未減少或增多，PEF無改善。

2. PCT、CRP的測定: 分別抽取兩組患者用藥前和用藥療程結(jié)束后第3天空腹靜脈血3毫升，血清PCT采用Brahms快速半定量法(PCT-Q)測定，CRP測定使用東芝120全自動生化分析儀及寧波美康公司的CRP試劑盒，抗凝劑為枸櫞酸鈉，由成都瑞奇科技實業(yè)公司提供。

3. 動脈血氣分析: 分別在用藥前和用藥療程結(jié)束后第3天抽取兩組患者靜息及非吸氧狀態(tài)下的動脈血，抽完立即送檢；應(yīng)用美國GEM Premier 4000型全自動血氣分析儀進(jìn)行血氣分析檢測。

四、 統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié)果

一、治療效果

治療組和對照組療效比較見表1，總有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=16.088，P<0.05)。兩組患者平均住院日比較，治療組住院天數(shù)比對照組平均住院日縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。治療組的PCT、CRP的變化，PaO2、PaCO2的改善高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

討論

COPD是常見的呼吸系統(tǒng)疾病，其主要病理學(xué)特點是氣道的持續(xù)性、慢性、非特異性炎癥，同時伴有進(jìn)行性肺損害，造成逐漸加重的低氧血癥和/或二氧化碳潴留，最終導(dǎo)致呼吸衰竭。COPD在急性加重時因嚴(yán)重的低氧血癥及高碳酸血癥使肺動脈痙攣，血管重塑，肺循環(huán)阻力增大，導(dǎo)致肺動脈高壓，右心室肥厚擴(kuò)大，最終發(fā)生右心功能不全[4]。根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)表的研究報告， 至2020年， COPD將成為世界疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的第五位[5]。COPD在治療上主要是給予吸氧、抗炎、平喘、止咳、祛痰等綜合治療，但療效欠佳。細(xì)辛腦化學(xué)名稱為2,4,5-三甲基-1-丙烯基苯，是中藥石菖蒲的主要有效成分，它具有以下特點[6]：①抑制殺滅細(xì)菌，有抗菌消炎作用。它抗菌譜廣，對肺炎球菌、金黃色葡萄球菌等多種細(xì)菌均有效。臨床試驗表明細(xì)辛腦祛痰作用遠(yuǎn)大于青霉素，退熱作用次于青霉素，并且無需過敏試驗，安全性高；②能通過增強(qiáng)器官纖毛運(yùn)動，減少纖毛-黏液之間的連接，引起分泌物增加，降低痰液粘稠度，有效幫助痰液排出；③細(xì)辛腦對咳嗽中樞也有較強(qiáng)的抑制作用，能提高大腦皮層電刺激閾，有助于咳嗽機(jī)制轉(zhuǎn)化，減少咳嗽，達(dá)到顯著的祛痰、鎮(zhèn)咳目的；④細(xì)辛腦有類似氨茶堿的平喘作用，可對抗組胺、乙酰膽堿、5-羥色胺所致氣道平滑肌收縮，可選擇性地興奮體內(nèi)β2-受體，松弛支氣管平滑肌，減輕黏膜充血和水腫，緩解支氣管痙攣，使下呼吸道阻塞得以緩解，使患者喘憋癥狀得以減輕。PCT是近年常用的一個細(xì)菌感染的指標(biāo)，它為降鈣素的前體，由116個氨基酸組成，相對分子量為13×103，半衰期為25～30 h，在蛋白水解酶的作用下，甲狀腺C細(xì)胞分泌的前體激素可被水解為一種活性成分，即PCT[7]。健康人或不存在細(xì)菌感染時血清PCT含量極低(<0.1 ng/ml)[8]，在病毒感染時PCT不升高。鄭勤玲等[9]的研究中也指出，細(xì)菌感染使PCT升高，其機(jī)制可能與細(xì)菌毒素及炎性細(xì)胞因子刺激有關(guān)，而PCT的這種變化在病毒感染以及其它非特異性炎性病變中不具有特異性。細(xì)菌感染時細(xì)菌產(chǎn)生的一些內(nèi)毒素、外毒素及一些細(xì)胞因子可誘導(dǎo)全身組織多種類型細(xì)胞CAL-I表達(dá)和PCT連續(xù)性釋放[10]，血清PCT水平會異常增高。當(dāng)感染控制后，血清PCT水平會明顯降低，故PCT的測定有助于臨床鑒別感染性疾病與非感染性疾病，越來越多的學(xué)者將PCT作為細(xì)菌感染的炎癥標(biāo)志物，用于療效評價[11]。Shimetani等[12]的研究也發(fā)現(xiàn)，PCT能作為判斷COPD患者早期有無細(xì)菌感染的診斷標(biāo)志物。雖然PCT可以作為一種細(xì)菌感染的檢測指標(biāo)，但是它容易受到很多因素的影響，如：細(xì)菌感染組織范圍的大小、炎癥程度、細(xì)菌種類、機(jī)體免疫反應(yīng)等，在判定結(jié)果時應(yīng)該注意。CRP是感染及組織損傷的一種非特異性反應(yīng)物，由肝細(xì)胞合成，能激活補(bǔ)體，是急性時相反應(yīng)蛋白的一個極靈敏的指標(biāo)[13]。當(dāng)機(jī)體感染或有損傷時巨噬細(xì)胞釋放白介素-1，刺激肝細(xì)胞合成CRP，機(jī)體CRP升高。當(dāng)感染控制或組織損傷修復(fù)后CRP可迅速恢復(fù)正常，基本與病情變化同步[14]。CRP血清濃度不受抗菌藥物、免疫抑制劑、腎上腺皮質(zhì)激素、血紅蛋白及脂質(zhì)等因素的影響[15]。當(dāng)細(xì)菌感染時，CRP值在6～12 h后開始升高，24～48 h達(dá)到最高峰，故血清CRP水平可作為臨床診斷感染的常用檢測指標(biāo)[16]。

表1　兩組治療療效和平均住院日的比較

注：與對照組比較，aP<0.05

表2　兩組患者治療前后PCT、CRP及動脈血氣分析指標(biāo)的比較

注： PaO2：動脈血氧分壓； PaCO2：動脈血二氧化碳分壓；與本組治療前比較，aP<0.05；組間相同時點比較，bP<0.05；PCT：血清降鈣素原；CRP：C-反應(yīng)蛋白

本研究結(jié)果顯示，治療組在同等的基礎(chǔ)治療上使用細(xì)辛腦后，患者痰液變得更為稀薄更易于咳出，氣道阻塞明顯改善，治療總有效率較對照組高，平均住院日縮短。治療后感染性指標(biāo)PCT、CRP水平均較對照組明顯下降，說明細(xì)辛腦對控制感染、減輕炎癥反應(yīng)有一定作用。動脈血氣指標(biāo)PaO2、PaCO2較對照組有明顯的改善，說明患者全身缺氧情況得到改善，病情可很快得到控制。細(xì)辛腦注射液用于AECOPD患者的治療，臨床效果顯著，為AECOPD患者的治療提供了一種新的選擇。

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(本文編輯：張大春)

葉青，鄺軍，朱建勇. 細(xì)辛腦注射液對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白及血氣血清降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白的影響[J/CD]. 中華肺部疾病雜志： 電子版， 2015， 8(2)： 209-211.

·醫(yī)學(xué)動態(tài)·

血碳酸氫鹽升高或提示早期肥胖相關(guān)低通氣綜合征

肥胖相關(guān)低通氣綜合征(OHS)顯示有覺醒狀態(tài)下的高碳酸血癥，而僅有血碳酸氫鹽的增高，甚至缺乏覺醒狀態(tài)高碳酸血癥，也可能提示早期 OHS。為了明確此類患者是否表現(xiàn)出了 OHS 的相應(yīng)特征，來自牛津大學(xué)大學(xué)醫(yī)學(xué)院呼吸疾病研究中心的 Mauel 等開展了一項研究，發(fā)現(xiàn)盡管清醒時血碳酸正常，但堿剩余增高仍可提示早期肥胖相關(guān)低通氣綜合征。

研究者將納入的 71 例肥胖受試者(BMI>30 kg/m2)分為血氣檢測正常 + 酸堿平衡正常組(n=33)、單純堿剩余(BE)增高(BE≥2 mmol/L)組(n=22)和清醒狀態(tài)下高碳酸血癥組(>6 kPa，如確診 OHS，n=16)。采用2分的通氣反應(yīng)測試來評估高碳酸血癥和低氧血癥。采用多導(dǎo)睡眠檢查來區(qū)分間歇性和持續(xù)性低氧血癥。研究結(jié)果表明，三組受試者的動脈血二氧化碳分壓的值分別是 5.15，5.42 和 6.62 kPa，堿剩余值分別是 0.12，13.01 和 14.78 mmol/L。幾乎所有通氣反應(yīng)和睡眠檢查結(jié)果顯示， 單純 BE 升高組處于中間水平。而其中一些檢測結(jié)果與清醒狀態(tài)下高碳酸血癥組中的 OHS 患者的檢查結(jié)果更為接近。在缺氧和高碳酸的情況下，兩組的動脈氧飽和度的下降幅度、呼氣末二氧化碳的升高幅度和晚上動脈血氧飽和度<90% 的時間都具有相似性。這些數(shù)據(jù)說明，盡管 BE 升高的肥胖患者在清醒時血碳酸正常，仍然應(yīng)該被認(rèn)為是早期的肥胖相關(guān)通氣不足。此類患者的病情或可被逆轉(zhuǎn)，因此具有重要的臨床意義，但這一假設(shè)仍有待隨機(jī)對照研究來進(jìn)一步證實。

來源： Chest

·短篇論著·

收稿日期：(2014-06-06)

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：中圖法分類號： R563 B

通訊作者：鄺軍，Email: kuangjun69@tom.cn

DOI：10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2015.02.016