金水寶膠囊對(duì)支氣管哮喘患者幾種免疫細(xì)胞因子的影響

金水寶膠囊對(duì)支氣管哮喘患者幾種免疫細(xì)胞因子的影響

王學(xué)亮周傳麟卞明菊

作者單位： 250022 濟(jì)南，濰坊醫(yī)學(xué)院附屬濟(jì)南市第五人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科

【關(guān)鍵詞】金水寶膠囊；支氣管哮喘；Th1；Th2；γ-干擾素；白介素-4；白介素-17

支氣管哮喘是一種慢性炎癥性氣道疾病，免疫因素在哮喘的發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用。以往認(rèn)為輔助性T淋巴細(xì)胞 Th1/Th2比例失衡是哮喘發(fā)病的重要機(jī)制。近年發(fā)現(xiàn)了一種以產(chǎn)生IL-17為主要細(xì)胞因子的Th17細(xì)胞，在哮喘的發(fā)病機(jī)制中同樣具有重要作用， IL-17對(duì)于中性粒細(xì)胞參與的支氣管哮喘氣道炎癥、氣道高反應(yīng)、氣道重塑均發(fā)揮重要作用，有可能成為治療哮喘的有意義的靶目標(biāo)[1-3]。對(duì)支氣管哮喘的治療目前多采用支氣管擴(kuò)張劑及皮質(zhì)激素等方法。但糖皮質(zhì)激素對(duì)已經(jīng)形成氣道重塑的哮喘患者療效較差，其原因可能是抑制了中性粒細(xì)胞的凋亡及吸入激素未必具有更好的抗氧化應(yīng)激、抗炎作用[4-6]。所以尋找新的抗炎(特別是能降低中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù))、抗氧化應(yīng)激的藥物，延緩哮喘氣道重塑發(fā)生與發(fā)展將很有前景。本研究觀察金水寶治療前后外周血單個(gè)核細(xì)胞IFN-γ/IL-4比值及IL-17的變化，探討金水寶對(duì)于支氣管哮喘患者T淋巴細(xì)胞亞群及氣道炎癥細(xì)胞因子的影響。為進(jìn)一步認(rèn)識(shí)支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制，尋找新的治療方法提供思路。

資料和方法

一、一般資料及納入標(biāo)準(zhǔn)

選擇2010年3月～2013年7月在我院治療的慢性持續(xù)性支氣管哮喘患者80例，均符合2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組制定的哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各40例。其中觀察組男20例，女20例，平均(54.2±16.7)歲。對(duì)照組男19例，女21例，平均(55.6±15.2)歲。兩組患者年齡、性別組成、病程及病情等均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

二、方法

1. 治療方法：對(duì)照組吸入沙美特羅替米松(葛蘭素史克，50/250 μg，1次/d)。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上同時(shí)口服金水寶膠囊3粒 tid (金水寶由江西金水寶制藥有限公司提供 0.33 g/粒)進(jìn)行干預(yù)。所有受試對(duì)象均無嚴(yán)重的心腦血管疾病、肝腎功能不全、免疫系統(tǒng)疾病，近期未使用靜脈激素。兩組在身高、體重、性別構(gòu)成比、年齡、吸煙指數(shù)、體重指數(shù)上均無顯著性差異。在試驗(yàn)前均無使用免疫抑制藥物及抗炎藥物。

2． 檢測(cè)方法：所有病例治療前及治療8周后均抽取靜脈血3 ml于抗凝管，分離血清，置于-20 ℃冰箱待測(cè)，用ELISA法分別檢測(cè)IL-4、IFN-γ和IL-17含量。IL-4、IFN-γ、 IL-17試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，嚴(yán)格按試劑盒說明書要求進(jìn)行操作。

結(jié)果

一、各組治療前后IFN-γ/IL-4比值情況

治療前2組IFN-γ/IL-4比值基本一致(P>0.05)；治療后治療組IFN-γ/IL-4比值明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

二、各組治療前后IL-17情況

治療前2組IL-17值無明顯差異(P>0.05)，治療后治療組下降高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2　2組治療前后IL-17水平比較

注：與對(duì)照組比較，aP>0.05，bP<0.05

討論

支氣管哮喘的本質(zhì)是氣道慢性炎癥、氣道反應(yīng)性增高及一定程度的氣道重塑。目前糖皮質(zhì)激素是最有效的抗氣道炎癥藥物，但不能抑制所有參與哮喘發(fā)病過程的細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)。支氣管哮喘患者經(jīng)過規(guī)范的長(zhǎng)期糖皮質(zhì)激素吸入治療后，盡管其氣道炎癥明顯減輕，但在一段時(shí)間內(nèi)仍持續(xù)存在，可能與激素抑制中性粒細(xì)胞凋亡有關(guān)。哮喘病程中存在Thl/Th2細(xì)胞功能失衡的理論已被廣泛接受。但近年來發(fā)現(xiàn)，哮喘的一些實(shí)驗(yàn)和臨床現(xiàn)象并不能完全用Thl/Th2失衡理論來解釋。Thl7細(xì)胞是近來發(fā)現(xiàn)的不同于Thl和Th2的另一種CD4+T細(xì)胞的新亞型，具有產(chǎn)生IL-17的特性，研究發(fā)現(xiàn)其與支氣管哮喘及其病情嚴(yán)重程度有明顯相關(guān)性。

表1　2組血清IL-4、IFN-γ及IFN-γ/IL-4水平的比較

注：與對(duì)照組比較，aP>0.05，bP<0.05

人類Th細(xì)胞分為Th1和Th2亞群。Th1細(xì)胞主要分泌IL-2、IFN-γ等，Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-5等。IFN-γ和IL-4作為Th1和Th2細(xì)胞因子代表，它們?cè)谙l(fā)病中的正負(fù)作用已引起許多研究者的關(guān)注。IL-4在哮喘炎癥過程中被認(rèn)為是起主導(dǎo)作用的因子，它導(dǎo)致氣道的慢性持續(xù)性炎癥。IFN-γ則被認(rèn)為是一種抗支氣管哮喘因子[8]。通過觀察IFN-γ和IL-4水平可間接反應(yīng)Th1和Th2細(xì)胞間的比例變化。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)治療前治療組、對(duì)照組IFN-γ/IL-4比值，基本一致(P>0.05)；治療后治療組IFN-γ/IL-4比值，明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，表明金水寶膠囊具有升高IEN-γ/IL-4的作用。

IL-17對(duì)炎癥細(xì)胞有強(qiáng)大的趨化作用，可以顯著增加氣道內(nèi)炎癥細(xì)胞募集。研究表明，IL-17A可促進(jìn)中性粒細(xì)胞增殖，成熟和趨化，而過度表達(dá)的IL-17F也可導(dǎo)致趨化因子和白細(xì)胞聚集在組織中產(chǎn)生炎癥，在過敏性氣道炎癥中發(fā)揮重要作用[9-10]。實(shí)驗(yàn)表明，哮喘患者痰液及外周血中可檢測(cè)到明顯升高的IL-17[11]。AI-Ramli[12]等發(fā)現(xiàn)，重癥哮喘患者支氣管黏膜上皮中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)明顯增加， IL-17的表達(dá)顯著升高，因而IL-17可能對(duì)激素不敏感的重癥哮喘患者(非嗜酸性粒細(xì)胞型)起一定作用。因此，作為募集中性粒細(xì)胞聚集到氣道中的信號(hào)，IL-17可能是哮喘發(fā)病機(jī)制一個(gè)重要的細(xì)胞因子，并決定疾病的嚴(yán)重程度[13]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示金水寶膠囊治療后患者IL-17值下降更明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

金水寶膠囊是冬蟲夏草中蝙蝠蛾擷青霉Cs一4菌株人工純化的發(fā)酵產(chǎn)物，具有強(qiáng)腎、潤(rùn)肺、益精氣、理諸虛的功效。金水寶膠囊中所含的腺苷、維生素E、鋅、硒、銅等直接參與機(jī)體SOD等代謝，它可使SOD升高[14]，清除自由基，降低脂質(zhì)過氧化物(LP0)，保護(hù)患者肺臟免受損傷。有研究表明冬蟲夏草軟膠囊可減少IL-4的分泌，降低黏附分子的表達(dá)，抑制炎性細(xì)胞的黏附和跨內(nèi)膜轉(zhuǎn)移，減少IgE合成，從而減輕氣道炎癥，緩解哮喘癥狀[15]。

本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，通過補(bǔ)充金水寶膠囊可以調(diào)節(jié)體內(nèi)免疫系統(tǒng)，提高IFN-γ/IL-4的比值，減少炎性因子IL-17的釋放，減少哮喘發(fā)作，這為中性粒細(xì)胞型支氣管哮喘及激素不敏感性哮喘的治療提供了新的思路。

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(本文編輯：王亞南)

王學(xué)亮，周傳麟，卞明菊. 金水寶膠囊對(duì)支氣管哮喘患者機(jī)體免疫系統(tǒng)幾種細(xì)胞因子的影響[J/CD]. 中華肺部疾病雜志： 電子版， 2015， 8(2)： 204-205.

·短篇論著·

收稿日期：(2014-06-28)

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：中圖法分類號(hào)： R562 B

通訊作者：卞明菊，Email: bianmingju@126.com

DOI：10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2015.02.014