胃食管反流相關(guān)性咳嗽患者以中性粒細(xì)胞升高氣道炎癥的臨床分析

劉　湘　劉　禹　高　瞻

陳華萍　程曉明　王長征

胃食管反流相關(guān)性咳嗽患者以中性粒細(xì)胞升高氣道炎癥的臨床分析

劉湘劉禹高瞻

陳華萍程曉明王長征

程曉明，Email: cxm65420021@126.com

蒙特利爾公約定義胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease, GERD)為胃內(nèi)容物反流引起的癥狀及并發(fā)癥?？人允俏甘彻芊戳鞑∽畛Ｒ姷陌Y狀之一[1]，通常將胃食管反流為病因的咳嗽稱為胃食管反流相關(guān)性咳嗽(gastroesophageal reflux-associated cough, GERC)。Irwin等[2]研究顯示高達(dá)75%的GERC患者咳嗽是唯一的癥狀，而沒有燒心、反酸等GERD的典型癥狀，這種表現(xiàn)過去常常被臨床醫(yī)師所忽視，給臨床診治帶來了一定的困難。而且，GERC的發(fā)生機(jī)制仍不清楚。誘導(dǎo)痰檢查是診治慢性咳嗽過程中一項(xiàng)重要的檢查方法，也是反映氣道炎癥很好的指標(biāo)。國內(nèi)有研究顯示GERC患者有誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞(neutrophils，Neu)升高等氣道炎癥等表現(xiàn)[3]，但以后發(fā)表的研究并未完全證實(shí)這種發(fā)現(xiàn)[4]。為進(jìn)一步研究GERC患者咳嗽的機(jī)制和氣道炎癥的特點(diǎn)，本研究以GERC患者為主要觀察對(duì)象，同時(shí)以其他病因慢性咳嗽作為對(duì)照，觀察GERC組誘導(dǎo)痰炎癥細(xì)胞計(jì)數(shù)與分類與其他病因的差別，探討GERC患者氣道炎癥的特點(diǎn)以及與咳嗽的關(guān)系。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

收集2013年10月至2014年6月就診于新橋醫(yī)院呼吸內(nèi)科門診的慢性咳嗽患者。慢性咳嗽患者入選標(biāo)準(zhǔn)：①18歲≤年齡≤75歲，咳嗽病程大于8周；②胸部X線照片檢查無明顯異常；③不吸煙或者戒煙≥1年；④就診前8周內(nèi)無呼吸道感染史；⑤近8周內(nèi)無ACEI服用史以及吸入糖皮質(zhì)激素史；共入選慢性咳嗽初診患者76例，雙病因1例，病因不明2例，失訪13例，最終確診60例。其中GERC 28例，嗜酸性粒細(xì)胞支氣管炎(eosinophilic bronchitis, EB)12例，上氣道咳嗽綜合征(upper airway cough syndrome, UACS)10例，咳嗽變異型哮喘(cough variant asthma, CVA)10例。收集同期健康志愿者誘導(dǎo)痰標(biāo)本11例。

二、診斷方法

依據(jù)美國胸科協(xié)會(huì)(ACCP)2006年頒布的咳嗽循證醫(yī)學(xué)臨床指南的診斷方法[5]，初診完善胸片、肺功能、支氣管激發(fā)試驗(yàn)、誘導(dǎo)痰白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)檢查，并根據(jù)2009年中華醫(yī)學(xué)會(huì)咳嗽的診斷與治療指南推薦的咳嗽積分記錄方法記錄患者日間及夜間的咳嗽癥狀積分[6]，依據(jù)檢查結(jié)果以及患者臨床特征分別擬診為：CVA、UACS、EB及GERC，分別給予相應(yīng)的針對(duì)性治療，并于初診后2周、4周、8周進(jìn)行至少3次隨訪觀察。CVA患者通過初診時(shí)支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性及隨訪治療后咳嗽癥狀明顯好轉(zhuǎn)(好轉(zhuǎn)≥2/3或完全緩解)確診；UACS患者通過給與針對(duì)基礎(chǔ)疾病治療后隨訪咳嗽癥狀明顯好轉(zhuǎn)確診；EB患者通過初診時(shí)痰嗜酸性粒細(xì)胞百分比計(jì)數(shù)≥2.5及隨訪治療后咳嗽癥狀明顯好轉(zhuǎn)確診；GERC患者有4例經(jīng)24 h食道pH阻抗監(jiān)測(cè)確診胃食管反流，并在治療后隨訪咳嗽癥狀明顯好轉(zhuǎn)確診，其余患者經(jīng)過初診排除CVA、UACS、EB等疾病后予以抗反流治療癥狀明顯好轉(zhuǎn)確診。

三、誘導(dǎo)痰檢查及標(biāo)本處理方法

參照2009年中華醫(yī)學(xué)會(huì)咳嗽的診斷與治療指南[6]，按以下步驟處理：①誘導(dǎo)前10 min讓患者吸入沙丁胺醇400 g；②霧化前清水漱口、擤鼻；③3%高滲鹽水超聲霧化吸入15 min，用力咳痰至培養(yǎng)皿；④若患者無痰或痰量不足則換用4%高滲鹽水繼續(xù)霧化7 min；⑤若患者無痰或痰量不足則換用5%高滲鹽水繼續(xù)霧化，7 min后終止誘導(dǎo)程序；⑥痰液處理：痰液稱重，加入4倍體積的0.1%的DTF充分混合，37 ℃水浴10 min，離心沉淀細(xì)胞，計(jì)數(shù)細(xì)胞總數(shù)。沉淀涂片，HE染色，細(xì)胞分類計(jì)數(shù)。

四、多通道食管腔內(nèi)阻抗一pH監(jiān)測(cè)

采用美國Sandhill公司生產(chǎn)的動(dòng)態(tài)阻抗-pH聯(lián)合監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(型號(hào)：PHN3-YY)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。該系統(tǒng)包括1個(gè)便攜式數(shù)據(jù)記錄儀及1根具有8個(gè)阻抗的電極和1個(gè)ph電極的阻抗-pH導(dǎo)管，阻抗電極分別位于距導(dǎo)管末端2、4、6、8、10、14、16和18 cm處，pH監(jiān)測(cè)電極位于距導(dǎo)管末端5 cm處，每兩個(gè)相鄰的電極環(huán)代表1個(gè)阻抗測(cè)量通道。檢查當(dāng)日患者空腹6 h以上，經(jīng)食管測(cè)壓定位下食管括約肌，將阻抗電極導(dǎo)管和pH 電極導(dǎo)管經(jīng)鼻置入食管內(nèi)，阻抗導(dǎo)管的中心位置分別位于下食管括約肌上方3、5、7、9、15、17 cm處，監(jiān)測(cè)期間囑患者保持日常的飲食習(xí)慣及作息時(shí)間，用便攜式數(shù)據(jù)記錄儀詳細(xì)記錄進(jìn)食、平臥和癥狀起止時(shí)間，避免酸性食物和酒精等。監(jiān)測(cè)24 h后將數(shù)據(jù)傳至計(jì)算機(jī)，用專業(yè)分析軟件進(jìn)行分析。綜合食管內(nèi)pH<4.0占監(jiān)測(cè)時(shí)問百分比、立位食管內(nèi)pH<4.0占監(jiān)測(cè)時(shí)間百分比、臥位食管內(nèi)pH<4.0占監(jiān)測(cè)時(shí)間百分比、總反流次數(shù)、持續(xù)5 min以上總反流次數(shù)和最長反流持續(xù)時(shí)間6項(xiàng)指標(biāo)自動(dòng)計(jì)算DeMeester積分，積分≥12.70為異常酸反流。結(jié)合便攜式數(shù)據(jù)記錄儀分別計(jì)算酸或非酸反流癥狀相關(guān)概率(symptom association probability, SAP)，當(dāng)SAP>75%為陽性[6]。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié)果

一、各組患者一般臨床資料

慢性咳嗽患者年齡高于健康對(duì)照組，其余指標(biāo)各組間無顯著差異，見表1。

二、GERC患者與其他病因慢性咳嗽患者誘導(dǎo)痰白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)的比較

各組病因慢性咳嗽誘導(dǎo)痰細(xì)胞總數(shù)均顯著高于健康對(duì)照組(P<0.05)，各組間比較無顯著差異(P>0.05)；GERC組誘導(dǎo)痰Neu%在各組中最高，與健康對(duì)照、CVA及EB組比較有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)，但與UACS組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。GERC組嗜酸性粒細(xì)胞比例與健康對(duì)照和UACS組比較無明顯差異(P>0.05)，但顯著低于CVA和EB組(P<0.01)；各組病因慢性咳嗽患者巨噬細(xì)胞比例均顯著高于健康對(duì)照(P<0.05)，見表2。

表1　胃食管反流相關(guān)性咳嗽患者一般臨床資料

表2　GERC患者與其他病因慢性咳嗽患者誘導(dǎo)痰白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)的比較±s，(%)]

注：a：與CVA和EB組比較P<0.01；b：與健康對(duì)照組、CVA組和EB組比較P<0.01；c：與健康對(duì)照比較P<0.05；E為嗜酸性粒細(xì)胞，N為中性粒細(xì)胞，M為巨噬細(xì)胞，L為淋巴細(xì)胞;GERC：胃食管反流相關(guān)性咳嗽；VACS：上氣道咳嗽綜合征；CVA：咳嗽變異型哮喘；EB：嗜酸性粒細(xì)胞支氣管炎

三、 GERC患者治療前后咳嗽積分及誘導(dǎo)痰白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)的變化

共13例患者完成治療后誘導(dǎo)痰隨訪觀察，其中9例患者完成治療后2周誘導(dǎo)痰復(fù)查，4例患者完成治療后8周誘導(dǎo)痰復(fù)查。GERC患者予以抗反流治療后咳嗽積分顯著下降(P<0.05)，見表3。治療后誘導(dǎo)痰Neu%較治療前顯著降低(P<0.05)，巨噬細(xì)胞比例較治療前顯著升高(PP<0.05)見表4。

表3　GERC患者治療前后咳嗽積分比較

注：與治療后比較，aP<0.05

討論

GREC是慢性咳嗽常見的病因之一，但不同但報(bào)道差別較大。國內(nèi)一項(xiàng)多中心的臨床研究顯示，胃食管反流相關(guān)性咳嗽占病因譜的4.6%[7]，而重慶地區(qū)的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)GREC在病因譜中的比例達(dá)到了9.1%[8]。但是GERC的發(fā)病機(jī)制至今仍無完全闡明，Irwin等[9]研究認(rèn)為觀察氣道慢性炎癥的變化或許能夠?yàn)閷ふ衣钥人缘陌l(fā)病機(jī)制提供一定的線索。誘導(dǎo)痰細(xì)胞分類計(jì)數(shù)檢查是一項(xiàng)公認(rèn)的安全、高效的檢查，能夠在一定程度上反映氣道炎癥的特征，對(duì)慢性咳嗽的診治具有重要意義[10]。Belda等[11]研究顯示正常痰液以巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞為主，分別占61%和36%左右。我們的研究顯示，健康正常人誘導(dǎo)痰Neu%的正常參考值上限為65%略高于國外的報(bào)道[12]。本研究結(jié)果顯示，GERC患者誘導(dǎo)痰Neu%呈明顯增高，高于CVA和EB患者。而CVA和EB組的嗜酸性細(xì)胞比例則顯著高于GERC，都存在嗜酸性細(xì)胞炎癥，并與這兩種慢性咳嗽的發(fā)病有關(guān)。

僅僅發(fā)現(xiàn)GERC患者誘導(dǎo)痰Neu增多還不能證明Neu炎癥與GERC患者的慢性咳嗽有關(guān)。如果要證明它們之間的關(guān)聯(lián)需要使用特異性的Neu抑制劑來觀察抑制Neu炎癥對(duì)咳嗽對(duì)影響。但遺憾的是目前沒有特異性的中性粒細(xì)胞抑制劑，于是我們觀察了使用質(zhì)子泵抑制劑針對(duì)反流治療后，患者咳嗽癥狀的改變及誘導(dǎo)痰Neu%的變化。結(jié)果顯示，經(jīng)治療后患者的咳嗽積分顯著下降，同時(shí)誘導(dǎo)痰Neu%顯著降低，雖然相關(guān)性分析顯示二者的變化無明顯相關(guān)性，這可能是由于入組病例數(shù)較少所致。而且，咳嗽評(píng)分本身只是主觀標(biāo)準(zhǔn)，不客觀，不能很準(zhǔn)確的測(cè)量咳嗽的頻次和強(qiáng)度。經(jīng)抗反流治療后咳嗽和誘導(dǎo)痰Neu%呈一致的下降趨勢(shì)提示兩者之間可能存在一定的關(guān)聯(lián)。

GERC導(dǎo)致氣道Neu炎癥的機(jī)制并不清楚。氣管和食管有著共同的胚胎起源，同時(shí)支配兩者的迷走神經(jīng)共同匯聚于腦干孤束核[13]。有研究表明反流物可以通過刺激食道粘膜，誘發(fā)食管-支氣管反射興奮咳嗽中樞，同時(shí)神經(jīng)末梢還可以釋放P物質(zhì)等引起神經(jīng)源性炎癥[14]。Lai等[15]對(duì)豚鼠模型的研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)肽的分泌可直接導(dǎo)致咳嗽以及Neu增高，并可以激活肥大細(xì)胞進(jìn)而產(chǎn)生一系列炎癥反應(yīng)。但與動(dòng)物不同的是，人類氣道并不存在大量能夠釋放神經(jīng)肽的神經(jīng)末梢分布[16]，由此可見，反流刺激所致的神經(jīng)源性炎癥可能是導(dǎo)致氣道Neu增高的原因之一，但可能并非起主要作用。

此外，反流物微量誤吸以及咳嗽的刺激作用均可以引起氣道黏膜上皮損傷，繼而可能產(chǎn)生Neu炎癥反應(yīng)。而Neu炎癥反應(yīng)又可能加重氣道黏膜炎癥和咳嗽反射，同時(shí)咳嗽也能誘發(fā)胃食道反流，從而產(chǎn)生反流-咳嗽-炎癥的惡性循環(huán)作用模式。

Neu是人體固有免疫系統(tǒng)的重要組成部分，急性炎癥反應(yīng)過程中常伴有大量Neu浸潤。在某些呼吸系統(tǒng)疾病如慢性阻塞性肺疾病(COPD)、細(xì)支氣管炎、支氣管擴(kuò)張等均存在氣道的Neu浸潤。在COPD的疾病進(jìn)展過程中，Neu活化后通過釋放氧自由基、組織蛋白酶及炎癥因子造成患者氣道組織損傷，同時(shí)伴有纖維增生修復(fù)，導(dǎo)致重塑[17]。Yu等[18]研究顯示胃食管反流相關(guān)性咳嗽伴有氣道高反應(yīng)性的患者中，Neu炎癥導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性，但氣道高反應(yīng)性并不能直接誘發(fā)咳嗽反射。因此，Neu導(dǎo)致慢性咳嗽的機(jī)制仍不清楚，還需要更多的研究來確定。Neu炎癥是否能作為GERC的生物標(biāo)志物仍有待進(jìn)一步的研究來驗(yàn)證。

表4　GERC患者治療前后誘導(dǎo)痰白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)比較

注：與治療后比較，aP<0.05；E為嗜酸性粒細(xì)胞，N為中性粒細(xì)胞，M為巨噬細(xì)胞，L為淋巴細(xì)胞

參考文獻(xiàn)

1Vakil N, van Zanten SV, Kahrilas P, et al .The Montreal definition and classification of gastro-esophageal reflux disease (GERD)-a global evidence-based consensus[J]. Am J Gastroenterol, 2006, 101(8): 1900-1920.

2Irwin RS, French CL, Curley FJ, et al. Chronic cough due to gastroesophageal reflux. Clinical, diagnostic and pathogenetic aspects[J]. Chest, 1993,104 (5): 1511-1517.

3劉春麗, 羅煒, 陳如沖, 等. 胃食管反流性咳嗽的誘導(dǎo)痰細(xì)胞及介質(zhì)特征分析[J]. 廣東醫(yī)學(xué), 2008, 29(2): 235-237.

4Qiu Z, Yu L, Xu S, et al. Cough reflex sensitivity and airway inflammation in patients with chronic cough due to non-acid gastro-oesophageal reflux[J]. Respirology, 2011, 16(4): 645-652.

5Irwin RS. Chronic cough due to gastroesophageal reflux disease: ACCP evidence-based clinical practice guidelines[J]. Chest, 2006, 129(1): 80S-94S.

6中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組, 咳嗽的診斷與治療指南(2009版)[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2009, 32(6): 407-413.

7Lai K, Chen R, Lin J, et al. A prospective, multicenter survey on causes of chronic cough in China. Chest, 2013, 143(3): 613-620.

8曹國強(qiáng), 程曉明, 戴曉天, 等. 重慶地區(qū)慢性咳嗽病因的多中心研究[J]. 中國呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志, 2009, (6): 565-568.

9Irwin RS, Ownbey R, Cagle PT, et al. Interpreting the histopathology

of chronic cough: a prosp ective, controlled, comparative study [J]. Chest 2006, 130 (2): 362- 370.

10Brightling CE.Clinical applications of induced sputum [J]. Chest, 2006, 129(5): 1344-1348.

11Belda J, Leigh R, Parameswaran K, et al. Induced sputum cell counts in healthy adults[J].Am J Respir Crit Care Med, 2000, 161(2 pt 1): 475-478.

12陳華萍, 馬千里, 張巧, 等. 重慶地區(qū)健康成人誘導(dǎo)痰細(xì)胞計(jì)數(shù)及正常參考值的初步建立[J]. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào), 2011, 33(24): 2611-2613.

13Irwin RS, Zawacki JK, Curley FJ, et al. Chronic cough as the sole presenting manifestation of gastroesophagealreflux[J]. Am Rev Respir Dis, 1989, 140(5):1294-1300.

14Brooks SM. Irritant-induced chronic cough：irritant-induced TRPpathy

[J]．Lung, 2008, 186(Suppl 1)：S88-S93．

15Lai YL, Lin TY. Mast cells in citric acid-induced cough of guinea pigs[J]. Toxicol Appl Pharmacol, 2005, 202(1)：18-24．

16Lamb JP, Sparrow MP. Three-dimensional mapping of sensory innervation

with substance p in porcine bronchial mucosa: comparison with human airways [J]. Am J Respir Crit Care Med, 2002, 166 (9): 1269-1281.

17Cowburn AS, Condliffe AM, Farahi N, et al. Advances in neutrophil

biology: clinical implications [J]. Chest, 2008, 134(3): 606-612.

18Yu L, Xu XH, Chen Q, et al. Gastro-esophageal reflux induced cough with airway hyperresponsiveness [J]. Int J Clin Exp Med, 2014, 7(3):728-735.

(本文編輯：王亞南)

劉湘，劉禹，高瞻，等. 胃食管反流相關(guān)性咳嗽患者存在中性粒細(xì)胞性氣道炎癥[J/CD]. 中華肺部疾病雜志： 電子版， 2015， 8(2)： 174-178.

·醫(yī)學(xué)動(dòng)態(tài)·

肥胖與肺癌發(fā)病無關(guān)但與治療結(jié)果相關(guān)

肥胖和肺癌是世界范圍內(nèi)兩個(gè)重要的公眾健康問題。我們知道，肥胖與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展和預(yù)后相關(guān)，例如乳腺癌、結(jié)腸癌、直腸癌、肝癌、膽囊癌、胰腺癌、腎癌和前列腺癌。那肥胖與肺癌是否具有相關(guān)性？目前這方面的研究很少。

近期，法國巴黎笛卡爾大學(xué)的 Rivera C 團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)研究，旨在通過臨床數(shù)據(jù)和流行病學(xué)數(shù)據(jù)分析，評(píng)估肥胖對(duì)肺癌發(fā)生率、腫瘤治療安全性和有效性的影響。

研究結(jié)果顯示，與其他惡性腫瘤不同，肥胖對(duì)肺癌的發(fā)生發(fā)展并無明顯促進(jìn)作用。相比之下，肥胖體質(zhì)肺癌患者在接受治療時(shí)所承擔(dān)的死亡風(fēng)險(xiǎn)可能更低。如果腫瘤患者采用常規(guī)手術(shù)治療，肥胖會(huì)大大提升術(shù)前麻醉的難度及延長手術(shù)的操作時(shí)間，但這并不會(huì)升高患者術(shù)后的發(fā)病率和死亡率。

這里需要注意一點(diǎn)，如果肥胖腫瘤患者采用化療或放療，用藥劑量的設(shè)置應(yīng)該參照患者的正常體重(依據(jù)身高等因素計(jì)算的正常體重)，而非“肥胖”的實(shí)際體重。有趣的是，與非手術(shù)治療的患者相比，經(jīng)手術(shù)治療肺癌肥胖患者的生存率更高。

綜上所述，盡管肥胖與多種類型的腫瘤相關(guān)，但是肥胖與肺癌無相關(guān)性。眾所周知，腫瘤治療是一個(gè)長期的聯(lián)合治療過程(手術(shù) / 放療 / 化療)。在此期間，肥胖體質(zhì)可能對(duì)肺癌患者的治療結(jié)果具有積極效應(yīng)，或許是所謂的“胖有胖?！?！

來源： Rev Pneumol Clin

·論著·

【摘要】目的探討胃食管反流相關(guān)性咳嗽(GERC)氣道炎癥的特點(diǎn)及臨床意義。方法選取2013年10月至2014年6月就診于第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院呼吸內(nèi)科門診的慢性咳嗽患者76例，按照咳嗽指南推薦的方法進(jìn)行病因診斷并隨訪，全部患者均進(jìn)行誘導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)分類檢查，并選取同期的健康志愿者11例作為對(duì)照。對(duì)診斷為GERC的患者進(jìn)行抗反流治療后復(fù)查誘導(dǎo)痰。 結(jié)果76例患者中，最終共有60例患者明確診斷，其中GERC 28例(46.6%)，嗜酸性支氣管炎(EB)12例(20.0%)，上氣道咳嗽綜合征(UACS)10例(16.6%)，咳嗽變異性哮喘(CVA)10例(16.6%)；將確診的60例患者納入數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，GERC組誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞比例[(74.79±8.05)%]顯著高于健康對(duì)照、CVA及EB組[(41.62±8.21)%，(56.67±15.15)%，(58.22±12.92)%，P<0.01]，GERC組誘導(dǎo)痰嗜酸細(xì)胞比例(0.35±0.67)%與健康對(duì)照組無差異[(0.11±0.05)%，P>0.05]，顯著低于CVA和EB組[(10.88±11.29)%，(7.85±6.77)%，P<0.01]。13例GERC患者經(jīng)抑酸劑和胃動(dòng)力藥聯(lián)合治療2～4周后，咳嗽積分顯著下降(日間：1.69±0.98 vs. 0.92±0.24；夜間：0.62±0.51 vs. 0.15±0.38，P<0.05)，中性粒細(xì)胞比例顯著降低[(70.62±6.13)% vs. (60.80±15.76)%，P<0.05]，咳嗽癥狀改善顯著。結(jié)論GERC患者誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞比例顯著高于其它慢性咳嗽患者，通過針對(duì)性治療后GERC患者氣道誘導(dǎo)痰中性粒細(xì)胞減少，咳嗽癥狀改善。表明GERC患者存在氣道中性粒細(xì)胞性炎癥，可能與GERC有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】相關(guān)性咳嗽，胃食管反流；誘導(dǎo)痰；氣道炎癥；中性粒細(xì)胞

Clincal analysis of neutrophilic airway inflammation exists in patient with gastroesophageal reflux-associated coughLiuXiang,LiuYu,GaoZhan,ChenHuaping,ChengXiaoming,WangChangzheng.InstituteofRespiratoryDiseases,KeyLaboratoryofRespiratoryDiseasesofChinesePeople′sLiberationArmy,XinqiaoHospital,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400037,China

Correspondingauthor：WangChangzheng,Email:czwang@netease.com;ChenXiaoming,Email：cxm65420021@126.com

【Abstract】ObjectiveTo investigate the feature and clinical signification of airway inflammation in patient with gastroesophageal reflux-associated cough(GERC). Methods76 patients with chronic cough which consult doctor in outpatient department of XinQiao hospital from October 2013 to June 2014 was enrolled in, all of them are diagnosed in accordance with the method recommend by cough guidelines. The induce sputum cell counts was performed in each patient,of couse the blank control of 11 health volunteers. The patients diagnosed of GERC need to be reviewed the induced sputum after treating with anti-acid treatment. Results60 patients were clearly diagnosed among the 76 patients, including 28 cases of GERC(46.6%), 12 cases(16.6%) of eosinophilic bronchitis (EB),10 cases(20.0%) of upper airway cough syndrome (UACS),10 cases(20.0%) of cough variant asthma (CVA). Finally, the 60 cases clearly diagnosed are fit into the statistical data. They show that the GERC induced sputum neutral granulocyte ratio [(74.79 ±8.05)%] was significantly higher than that in healthy comparison. The percentages of CVA and EB groups[(41.62±8.21)%，(56.67±15.15)%，(58.22±12.92)%，P<0.01], in GERC group induced sputum eosinophil [(0.35±0.67)%] have no difference compared with the group of healthy comparison [(0.11±0.05)%，P>0.05], significantly lower than that in CVA and EB group[(10.88±11.29)%，(7.85±6.77)%，P<0.01]. The cough integral was significantly decreased(daytime：1.69±0.98 vs. 0.92±0.24；night：0.62±0.51vs. 0.15±0.38，P<0.05)，and the proportion of neutrophils in 13 GERC patients was significantly decreased[(70.62 ±6.13)% vs. (60.80 ± 15.76)%, P<0.05], after antacids and gastric motility drug treatment for 2-4 weeks, at the same time, cough symptoms are also significantly improved. ConclusionsIn the patients with GERC, the induced sputum neutrophil ratio was significantly higher than that of other the patient with chronic cough. Through the targeted treatment, the number of induced sputum neutrophils decreases which is consistent with improvement of cough symptoms, showing that patients with GERC have airway neutrophilic inflammation, and may be associated with GERC.

【Key words】Gastroesophageal reflux-associated cough;Induced sputum;Airway inflammation;Neutrophils

收稿日期：(2015-01-23)

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：中圖法分類號(hào)： R571，R446.19，R562.04 A

通訊作者：王長征，Email: czwang@netease.com

基金項(xiàng)目：作者單位： 400037 重慶，第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院全軍呼吸內(nèi)科研究所

DOI：10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2015.02.008