HPV相關(guān)性宮頸癌的研究現(xiàn)況

梁榮中(綜述)，黃顯實(shí)，趙婷婷(審校)

(1.廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院腫瘤科，南寧 530001； 2.廣西醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病學(xué)教研室，南寧 530022)

HPV相關(guān)性宮頸癌的研究現(xiàn)況

梁榮中1(綜述)，黃顯實(shí)1，趙婷婷2※(審校)

(1.廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院腫瘤科，南寧 530001； 2.廣西醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病學(xué)教研室，南寧 530022)

摘要：宮頸癌是世界范圍內(nèi)女性人群第二大常見(jiàn)的惡性腫瘤，宮頸癌患者中最主要的風(fēng)險(xiǎn)因素90%以上是早期有過(guò)人乳頭瘤病毒(HPV)感染史。HPV疫苗接種是預(yù)防宮頸癌發(fā)病、降低病死率的有效方法。宮頸癌的危險(xiǎn)因子包括生物學(xué)因素、行為因素、遺傳易患性等。HPV篩查可選用宮頸巴氏涂片篩查、醫(yī)師取樣HPV檢測(cè)等方法。該文就HPV相關(guān)宮頸癌的流行病學(xué)狀況、基因分型、危險(xiǎn)因子、疫苗研究進(jìn)展及篩查方式等方面進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞：宮頸癌；人乳頭瘤病毒；危險(xiǎn)因素；篩查

宮頸癌是全球女性人群最常見(jiàn)的生殖道惡性腫瘤，人乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)持續(xù)感染現(xiàn)已被公認(rèn)為是宮頸癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵因素。目前已經(jīng)證實(shí)的HPV亞型有120多種，不同亞型或多重感染均與宮頸病變有密切關(guān)系，可促進(jìn)宮頸癌的發(fā)生。以HPV感染為出發(fā)點(diǎn)的研究是全世界研究的熱點(diǎn)，研究證實(shí)多種HPV疫苗是治療宮頸癌的好方法，目前部分疫苗已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段?，F(xiàn)就HPV相關(guān)性宮頸癌的研究現(xiàn)況予以綜述。

1HPV相關(guān)性宮頸癌的流行情況

宮頸癌是世界范圍內(nèi)女性人群第二大常見(jiàn)的惡性腫瘤，平均每年報(bào)告新發(fā)病人數(shù)50萬(wàn)例，死亡25萬(wàn)例[1]。近年來(lái)年輕婦女宮頸癌發(fā)病率有升高趨勢(shì)，已引起廣泛重視。其中，80%的死亡病例發(fā)生在東南亞、拉丁美洲、非洲和高加索等發(fā)展中國(guó)家或地區(qū)，對(duì)該地區(qū)造成了巨大的疾病負(fù)擔(dān)。就世界范圍而言，宮頸癌發(fā)病率最高的地區(qū)是非洲撒哈拉沙漠以南區(qū)域，其女性標(biāo)化年齡病死率為31/10萬(wàn)[2]。

中國(guó)是亞洲一個(gè)經(jīng)濟(jì)高速發(fā)展、人均GDP中等水平的國(guó)家，其宮頸癌疾病負(fù)擔(dān)極為嚴(yán)重。宮頸癌在我國(guó)每年新增發(fā)病數(shù)超過(guò)13萬(wàn)人，占全球報(bào)告新發(fā)宮頸癌病例數(shù)的25%[3]。就中國(guó)宮頸癌病死率而言，經(jīng)濟(jì)落后省市高于經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)、農(nóng)村地區(qū)高于城市、山區(qū)高于平原，其中山西省宮頸癌病死率最高、西藏自治區(qū)宮頸癌病死率最低[4]。廣西壯族自治區(qū)為老少邊山窮地區(qū)，其宮頸高危型HPV感染率為23.78%，略高于廣東地區(qū)20.3%的水平，遠(yuǎn)高于全國(guó)的15.0%的水平[5]。

2HPV相關(guān)性宮頸癌的基因型

宮頸癌患者中，最主要的風(fēng)險(xiǎn)因素90%以上是早期有過(guò)HPV感染史。據(jù)研究，40多種HPV基因型可能引起女性生殖道感染或病變，其中15～18種HPV類(lèi)型被認(rèn)為是致癌性高?；蛐?，與宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(Ⅱ/Ⅲ)、宮頸癌、頭頸部腫瘤和直腸肛門(mén)腫瘤的發(fā)生有關(guān)[6]，它們是HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-35、HPV-39、HPV-43、HPV-45、HPV-51、HPV-52、HPV-56、HPV-58、HPV-59、HPV-68、HPV-73和HPV-82基因型。然而，HPV-6、HPV-11、HPV-40、HPV-42、HPV-43、HPV-44、HPV-54、HPV-55、HPV-57、HPV-61、HPV-70、HPV-72、HPV-81、HPV-83和HPV-84等基因型是非致癌性低?；蛐?，通常導(dǎo)致生殖道尖銳濕疣[2,7]。就宮頸癌或?qū)m頸上皮肉瘤樣變患者數(shù)而言，HPV-16(約50%)和HPV-18(12.0%～30.0%)是全球最主要的致癌性基因型，但是HPV基因型具有地區(qū)差異性，不同地區(qū)的主要致癌性HPV基因型不同[2]。在亞洲，HPV相關(guān)性宮頸癌其主要致癌基因型依次是HPV-16、HPV-18、HPV-33、HPV-58和HPV-52[8-11]。而在非洲，HPV-35、HPV-16、HPV-31、HPV-45、HPV-56和HPV-58依次是宮頸癌的主要致癌性基因型[2,12]。在歐洲，HPV-16、HPV-31和HPV-18是最重要的宮頸癌相關(guān)基因型[13]。然而在南美洲，HPV-16和HPV-58是最主要的宮頸癌基因型[14]。

據(jù)估計(jì)，在我國(guó)宮頸細(xì)胞學(xué)正常的女性中，約15%的女性將可能被感染高危型HPV(HR-HPV)。在中國(guó)，每年約70%的宮頸癌患者源于HPV-16(感染率為79.6%，明顯高于國(guó)外)、HPV-18、HPV-58和HPV-52感染所致[15]。廣西宮頸癌中最常見(jiàn)的高危型基因型是HPV-16，占74.31%，其次是HPV-58、HPV-18、HPV-52和HPV-33；而HPV-6、HPV-11是廣西常見(jiàn)的低危型HPV基因型。其中宮頸鱗癌與HPV-16關(guān)系密切(占78.6%)，腺癌與HPV-18(占59.4%)關(guān)系較為密切。就地區(qū)而言，HPV基因型在廣西同樣具有地區(qū)差異性[16-18]：廣西沿海地區(qū)宮頸癌患者以HPV-16、HPV-58、HPV-18 和HPV-33型為主；廣西桂東南地區(qū)HR-HPV亞型以HPV-16、HPV-58、HPV-18和HPV-31型為主；廣西桂西地區(qū)高危型以HPV-16、HPV-58、HPV-52和HPV-18型為主。

宮頸組織進(jìn)展為宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變，再轉(zhuǎn)變?yōu)榻?rùn)性宮頸癌。這一過(guò)程發(fā)展非常緩慢且大部分病變是無(wú)癥狀，但是可以通過(guò)宮頸篩查來(lái)早期發(fā)現(xiàn)宮頸惡性病變，從而做到早期發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。因此，宮頸早期篩查是有效預(yù)防宮頸癌的首選重要措施。諸如歐洲和北美等發(fā)達(dá)國(guó)家或地區(qū)實(shí)施全人口宮頸癌早期篩查，女性宮頸癌早期篩查率普遍較高，因而該地區(qū)宮頸癌病死率顯著降低了20%～60%[19]。

3宮頸癌的危險(xiǎn)因子

盡管在發(fā)達(dá)國(guó)家通過(guò)全人口的宮頸癌早期篩查和HPV疫苗接種，宮頸癌發(fā)生率已經(jīng)極大地降低。然而，在發(fā)展中國(guó)家或地區(qū)，宮頸癌仍是一個(gè)嚴(yán)重的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。一方面居民經(jīng)濟(jì)水平低下、HPV疫苗種類(lèi)有限，HPV免疫接種不足以提供全面長(zhǎng)期有效的宮頸癌預(yù)防效果；一方面由于發(fā)展中國(guó)家缺乏有效的宮頸癌細(xì)胞學(xué)篩查項(xiàng)目；另一方面由于居民衛(wèi)生知識(shí)缺乏，對(duì)宮頸癌篩查認(rèn)知不足，導(dǎo)致宮頸癌篩查參與率過(guò)低。此外，宮頸癌在發(fā)展中國(guó)家呈高發(fā)態(tài)勢(shì)，在一定程度上還與該地區(qū)中長(zhǎng)期存在某些固定的宮頸癌高危因素有關(guān)[20-23]。①生物學(xué)因素：HPV感染、宮頸糜爛、息肉、宮頸慢性炎癥、宮頸裂傷與外翻、包皮垢因素、宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變；②行為因素：結(jié)婚次數(shù)、性生活頻率、首次性交年齡、多性伴侶、多孕多產(chǎn)、早育、流產(chǎn)、吸煙、被動(dòng)吸煙、性激素使用、口服避孕藥、免疫抑制劑使用、分娩方式、避孕方式、飲酒、經(jīng)期性交、性衛(wèi)生不良、經(jīng)期清洗、陰道沖洗及頻率、月經(jīng)期及產(chǎn)褥期衛(wèi)生不潔、懷孕接受治療、宮內(nèi)避孕環(huán)等；③遺傳易感性：宮頸癌家族史；④社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素：少數(shù)民族農(nóng)村地區(qū)、低教育水平、經(jīng)濟(jì)落后、衛(wèi)生條件差、營(yíng)養(yǎng)不良、職業(yè)、年齡、居住情況、洗浴方式、浴室類(lèi)型、維生素每天攝入量等；⑤對(duì)宮頸癌及HPV早期篩查的知識(shí)、態(tài)度和行為情況。

4HPV疫苗

研究表明[1]，HPV疫苗接種是預(yù)防宮頸癌發(fā)病、降低病死率的有效方法。特別是在衛(wèi)生資源缺乏、細(xì)胞學(xué)早期篩查不可及和篩查成本效果不顯著等地區(qū)，HPV疫苗接種就顯得更加重要。然而，僅通過(guò)HPV疫苗接種等途徑，不足以提供全面的宮頸癌預(yù)防保護(hù)措施。一方面HPV疫苗昂貴，經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)居民接種HPV疫苗的經(jīng)濟(jì)承擔(dān)能力有限；另一方面目前市場(chǎng)提供的HPV疫苗僅覆蓋少數(shù)幾種主要的HPV基因型(如HPV-16和HPV-18)，其他致癌性基因型并未研制出有針對(duì)性的HPV疫苗，而且目前尚不能確定HPV疫苗接種是否能長(zhǎng)期有效預(yù)防宮頸癌的發(fā)病。目前研究的治療性疫苗包括以下幾種。

4.1載體疫苗又分為病毒載體疫苗和細(xì)菌載體疫苗。病毒載體疫苗包括腺病毒、重組痘苗病毒等，有實(shí)驗(yàn)表明，將E7/熱激蛋白70融合腺病毒疫苗注[24]和λ-ZAPE7噬菌體疫苗[25]注射入小鼠體內(nèi)，均能產(chǎn)生特異性的免疫反應(yīng)，使小鼠體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞破壞及消減。目前病毒載體已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。細(xì)菌載體疫苗：其載體主要包括傷寒桿菌、鏈球菌、單核細(xì)胞增多性李斯特菌和乳酸桿菌等。Maciag等[26]用分泌HPV16E7抗原的單核細(xì)胞增多性李斯特菌與其蛋白溶血素O的非溶血部分構(gòu)建的Lm-LLO-E7疫苗已安全用于臨床治療浸潤(rùn)性宮頸癌。

4.2肽段疫苗目前主要針對(duì)HPV16基因型研制，其原理是誘導(dǎo)機(jī)體自身T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生特異性的免疫反應(yīng)，不僅在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，而且在臨床研究中也取得了良好效果[27-28]。

4.3重組蛋白疫苗主要以HPVE6E7為靶抗原。目前的實(shí)驗(yàn)針對(duì)的HPV16E7、HPV16E6重組蛋白以及HPV58L1E6和E7融合蛋白已經(jīng)成為治療HPV相關(guān)宮頸疾病的首選疫苗，并已取得明顯成果[29-30]。

4.4基因疫苗又稱(chēng)DNA疫苗，將含有編碼抗原基因的真核表達(dá)質(zhì)粒接種進(jìn)入機(jī)體，經(jīng)體細(xì)胞攝取后表達(dá)相應(yīng)抗原，激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答。目前治療性的HPV-DNA疫苗還需要更高級(jí)階段的臨床試驗(yàn)。

4.5基于細(xì)胞的疫苗包括樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗、腫瘤細(xì)胞疫苗、HPV2疫苗等。樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗通過(guò)誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞活化來(lái)產(chǎn)生一系列特異性的免疫反應(yīng)；腫瘤細(xì)胞免疫是通過(guò)腫瘤細(xì)胞或腫瘤抗原物質(zhì)，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答來(lái)增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤能力，然而在腫瘤患者體內(nèi)引入新的腫瘤細(xì)胞，其安全性尚未得到普遍認(rèn)可。HPV E2蛋白能夠抑制E6E7蛋白這一主要致癌蛋白的轉(zhuǎn)錄，該疫苗將有希望成為治療相關(guān)HPV疾病的廣譜疫苗[31]。

值得注意的是，有研究推測(cè)，HPV多重感染可能是宮頸癌預(yù)后的一個(gè)獨(dú)立的預(yù)報(bào)因子[32]，因此多重感染的存在也對(duì)目前HPV疫苗的研制和推廣應(yīng)用提出了新的挑戰(zhàn)[33]。

5HPV篩查方式

根據(jù)地區(qū)資源條件和個(gè)人意愿，HPV篩查可選用宮頸巴氏涂片篩查、薄層液基細(xì)胞學(xué)、熒光鏡檢、醋酸染色法、陰道鏡檢查、自我取樣HPV檢測(cè)和醫(yī)師取樣HPV檢測(cè)、液基細(xì)胞學(xué)，DNA熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)分析、HR-HPV基因分型檢測(cè)試劑盒、基因芯片技術(shù)、DNA雜交技術(shù)、熒光原位雜交技術(shù)檢測(cè)宮頸端粒酶基因表達(dá)法、活組織病理學(xué)檢查等方法[34]。經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)可選用HPV初篩薄層液基細(xì)胞學(xué)分流方法或薄層液基細(xì)胞學(xué)初篩HPV分流方法作篩查手段；中等經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平的中小城市可選用單獨(dú)以薄層液基細(xì)胞學(xué)或HPV檢測(cè)方法作為篩查手段；醋酸染色法是欠發(fā)達(dá)地區(qū)可行的篩查方法，在廉價(jià)HPV檢測(cè)試劑盒上市后，可選擇HPV初篩醋酸染色法分流方法，以進(jìn)一步提高宮頸癌的篩查效力。

6小結(jié)

宮頸癌是危害婦女健康的主要惡性腫瘤之一，近年來(lái)年輕婦女宮頸癌發(fā)病率有升高趨勢(shì)，已引起廣泛重視。經(jīng)濟(jì)落后地區(qū)的HPV宮頸癌病死率高于經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)。其危險(xiǎn)因素包括生物學(xué)因素、行為學(xué)、遺傳易患性、社會(huì)經(jīng)濟(jì)學(xué)等方面。迄今為止已分離出100余型HPV-DNA，其中40多種與宮頸病變有關(guān)，而高危型主要以HPV 16/18型多見(jiàn)，針對(duì)這些基因型的疫苗研制成為治療該病的研究熱點(diǎn)。采取宮頸癌早期篩查能大大降低該病的病死率。

參考文獻(xiàn)

[1]Poole DN,Tracy JK,Levitz L,etal.A cross-sectional study to assess HPV knowledge and HPV vaccine acceptability in Mal[J].PLoS One,2013,8(2):e56402.

[2]Bruce A,Dianne JM,Margaret H,etal.Cervical human papillomavirus (HPV) infection in south African women:implications for HPV screening and vaccine strategies[J].J Clin Microbiol,2008,46(2):740-742.

[3]Shi JF,Belinson JL,Zhao FH,etal.Human papillomavirus testing for cervical cancer screening:results from a 6-year prospective study in rural China[J].Am J Epidemiol,2009,170(6):708-716.

[4]鐘偉明，黃善忠，韋干芬.HPV病毒與宮頸癌的研究進(jìn)展[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師,2011,13(17):95.

[5]葉健，黨裔武，劉瓊東，等.廣西地區(qū)宮頸癌患者HPV感染情況分析[J].山東醫(yī)藥，2010,50(46)：20-22.

[6]Jin XW,Lipold L,McKenzie M,etal.Cervical cancer screening:what′s new and what′s coming?[J].Cleve Clin J Med,2013,80(3):153-160.

[7]Ghotbi N,Anai A.Assessment of the knowledge and attitude of female students towards cervical cancer prevention at an international university in Japan[J].Asian Pacific J Cancer Prev,2012,13(3):897-900.

[8]Othman NH,Rebolj M.Challenges to cervical cancer screening in a developing country:the case of Malaysia[J].Asian Pac J Cancer Prev,2009,10(5):747-751.

[9]Weinberg CR.HPV screening for cervical cancer in rural India[J].N Engl J Med,2009,361(3):305-306.

[10]Wang SZ,Wei H,Wang N,etal.The prevalence and role of human papillomavirus genotypes in primary cervical screening in the northeast of China[J].BMC Cancer,2012,12:160.

[11]Chansaenroj J,Lurchachaiwong W,Termrungruanglert W,etal.Prevalence and genotypes of human papillomavirus among Thai women[J].Asia Pac J Cancer Prev,2010,11(1):117-122.

[12]Peters LM,Soliman AS,Bukori P,etal.Evidence for the need of educational programs for cervical screening in rural Tanzania[J].J Cancer Educ,2010,25(2):153-159.

[13]Carozzi FM,Tornesello ML,Burroni E,etal.Prevalence of Human Papillomavirus types in high-grade cervical intraepithelial neoplasia and cancer in Italy[J].Cancer Epidemiol Biomarker Prev,2010,19(9):2389-2400.

[14]Munoz M,Camargo M,Soto-De Leon SC,etal.Human papillomavirus detection from human immunodeficiency virus-infected Colombian women′s paried urine and cervical samples[J].PLoS One,2013,8(2):e56509.

[15]張家合，鄭全慶.不同民族和人種宮頸癌發(fā)病率的比較[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)：醫(yī)學(xué)地理分冊(cè)，2008,29(2)：78-81.

[16]高琨，李力，楊梅.廣西南寧地區(qū)婦女子宮頸HPV感染型別的分析[J].中國(guó)癌癥防治雜志，2011，3(3)：203-206.

[17]楊丹秋，陳鳳坤，唐惠英.廣西沿海地區(qū)婦女宮頸癌患者人乳頭病毒(HPV)感染各亞型分布特點(diǎn)[J].中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2011，12(1)：14-16.

[18]常正義，吳惠珍，黃燕，等.桂西地區(qū)HPV感染與宮頸病變關(guān)系探討[J].中國(guó)婦幼保健，2007，22(22)：3053-3054.

[19]Leung SS,Leung L.Cervical cancer screening:knowledge,health perception and attendance rate among Hong Kong Chinese women[J].Inter J Womens Health,2010,2:221-228.

[20]Abdullah F,Aziz NA,Su TT.Factors related to poor practice of Pap Smear screening among secondary school teachers in Malaysia[J].Asia Pac J Cancer Prev,2011,12(5):1347-1352.

[21]Hansen BT,Hukkelberg SS,Haldorsen T,etal.Factors associated with non-attendance opportunistic attendance and reminded attendance to cervical screening in an organized screening program:a cross-sectional study of 12058 Norwegian women[J].BMC Public Health,2011,11:264.

[22]Bailey H,Thorne C,Semenenko L,etal.Cervical screening within HIV care:findings from an HIV-Positive Cohort in Ukraine[J].PLoS One,2012,7(4):e34706.

[23]Tran NT,Choe SI,Taylor R,etal.Knowledge,attitude and practice(KAP) concerning cervical cancer and screening among rural urban women in six provinces of the democratic people′s Republic of Korea[J].Asian Pac J Cancer Pre,2011,12(11):3029-3033.

[24]Zhou LQ，Zhu T，Ye X J，etal．Long term protection against human papillomavirus E7-Positive tumor by a single vaccination of adeno-associated virus vectors encoding a fusion protein of inactivated E7 of human papillomavirus 16/18 and heat shock protein 70 [J]．Hum gene ther，2010，21(1)：109-119．

[25]Ghaemi A，Soleimanjahi H，Gill P，etal．Protection of mice by a lambda-based therapeutic vaccine against cancer associated with human papillomavirus type 16[J].Intervirology，2011，54(3)：105-112．

[26]Maciag PC，Radulovic S，Rothman J．The first clinical use of a live-attenuated Listeria monocytogenes vaccine：a Phase Ⅰ safety study of Lm-LLO-E7 in patients with advanced carcinoma of the cervix[J].Vaccine，2009，27(30)：3975-3983．

[27]Lee YS，Lee CW，Song MJ，etal．Cell-mediated immune response to human papillomavirus 16 E7 peptide pools in patients with cervical neoplasia[J].Acta Obstet Gynecol Scand，2011，28(6)：106-110．

[28]Granadillo M，Vallespi MG，Batte A，etal．A novel fusion protein-basedvaccine comprising a cell penetrating and immunostimulatory peptide linked to human papillomavirus (HPV) type 16 E7 antigen generates potent immunologic and anti-tumor responsesin mice[J]．Vaccine，2011，29(5)：920-930．

[29]Li YL，Qiu XH，Shen C，etal.Vaccination of full-length HPV16 E6 orE7 protein inhibits the growth of HPV16 associated tumors[J]．Oncol Rep，2010，24(5)：1323-1329．

[30]Chan PK，Liu SJ，Cheung TH，etal．T-Cell response to human papillomavirus type 58 L1，E6，and E7 peptides in women with cleared infection，Cervical intraepi-thelial neoplasia，or invasive cancer[J]．Clin vaccine Immunol，2010，17(9)：1315-1321．

[31]Blakaj DM，F(xiàn)ernandez-Fuentes N，Chen Z，etal．Evolutionary and biophysical relationships among the papillomavirus E2 proteins[J].Frontiers In Bioscience，2009，14(1)：900-917．

[32]劉洋，凌志強(qiáng)，陳魯，等.HPV多重感染與宮頸癌患者臨床病理學(xué)特征分析[J].中國(guó)腫瘤臨床，2011,38(5)：268-271.

[33]馬正海.人乳頭狀瘤病毒疫苗的研究進(jìn)展[J].腫瘤學(xué)雜志,2009,15(3):242-245.

[34]趙方輝，章文華，潘秦鏡，等.宮頸癌多種篩查方案的研究[J].中華腫瘤雜志，2010，32(6)：420-424.

Research Status of Human Papillomavirus-Related Cervical CancerLIANGRong-zhong1,HUANGXian-shi1,ZHAOTing-ting2.(1.DepartmentofOncology,NationalHospitalofGuangxiZhuangAutonomousRegion,Nanning530001,China; 2.DepartmentofEpidemiology,PublicHealthCollegeofGuangxiMedicalUniversity,Nanning530022,China)

Abstract:Cervical cancer is the second most common malignant tumor in the world,and the history of human papillomavirus(HPV) infection is the most important risk factor of cervical cancer since 90% of the patients have the history in early stage.HPV vaccination is an effective method to prevent cervical cancer and reduce the mortality.Risk factors for cervical cancer include biological factors,behavioral factors,genetic susceptibility,etc.Cervical Pap smear screening,physician sampling HPV testing and other methods can be adopted for HPV screening.Here is to make a review of the epidemiology of HPV related cervical cancer,gene typing,risk factors,vaccine research progress and screening methods.

Key words:Cervical cancer; Human papillomavirus; Risk factors; Screening

收稿日期：2014-09-01修回日期：2015-07-13編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.24.019

中圖分類(lèi)號(hào)：R730

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)24-4473-03