硼替佐米化療方案和傳統(tǒng)化療方案對多發(fā)性骨髓瘤初治患者療效的比較

魏紫薇，姜揚文

(揚州大學臨床醫(yī)學院 江蘇省蘇北人民醫(yī)院血液科，江蘇 揚州 225001)

硼替佐米化療方案和傳統(tǒng)化療方案對多發(fā)性骨髓瘤初治患者療效的比較

魏紫薇△，姜揚文※

(揚州大學臨床醫(yī)學院 江蘇省蘇北人民醫(yī)院血液科，江蘇 揚州 225001)

摘要：目的比較初治多發(fā)性骨髓瘤患者接受以硼替佐米為主的化療方案和傳統(tǒng)化療方案的療效。方法選取2009年12月至2013年12月在揚州大學臨床醫(yī)學院、江蘇省蘇北人民醫(yī)院血液內(nèi)科住院，至少完成4個療程、可以評估療效的初治多發(fā)性骨髓瘤患者40例，采用隨機數(shù)字表法分為硼替佐米組和非硼替佐米組,各20例。硼替佐米組采用以硼替佐米為主的治療方案，非硼替佐米組采用傳統(tǒng)治療方案，比較兩組患者2個療程治療前后血紅蛋白、血小板、紅細胞沉降率、白蛋白、球蛋白、骨髓漿細胞等指標的變化?；?個療程后全面評價兩組療效。結(jié)果治療2個療程后硼替佐米組白蛋白顯著高于非硼替佐米組[(41±4) g/L比 (37±7) g/L,P<0.05]；硼替佐米組球蛋白顯著低于非硼替佐米組[(22±6) g/L比(33±14) g/L,P<0.05]；硼替佐米組紅細胞沉降率顯著低于非硼替佐米組 [(18.8±1.6) mm/1 h 比(65.5±3.8) mm/1 h,P<0.05]。治療4個療程后硼替佐米組反應良好率顯著高于非硼替佐米組[75.0%(15/20)比25.0%(5/20),P<0.05]。結(jié)論與傳統(tǒng)的治療方案相比，以硼替佐米為主的化療方案可提高初治多發(fā)性骨髓瘤的療效，并改善貧血、血小板減少、低白蛋白，使紅細胞沉降率下降。

關鍵詞：多發(fā)性骨髓瘤；硼替佐米；療效

多發(fā)性骨髓瘤是一種較為難治的漿細胞惡性疾病，占血液系統(tǒng)腫瘤的10%，臨床表現(xiàn)為克隆性漿細胞增生，并伴有單克隆免疫球蛋白或其片段(M蛋白)的大量分泌和器官組織損傷[1-3]。采用傳統(tǒng)化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤緩解率低，而達完全緩解者更少。蛋白酶體抑制劑硼替佐米的出現(xiàn)，提升了復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的療效，并為初治患者帶來了希望。本研究旨在分析以硼替佐米為主要藥物的化療方案和傳統(tǒng)無硼替佐米的化療方案對初治多發(fā)性骨髓瘤患者的療效。報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2009年12月至2013年6月在揚州大學臨床醫(yī)學院江蘇省蘇北人民醫(yī)院血液內(nèi)科住院，至少完成4個療程、可以評估療效的初治多發(fā)性骨髓瘤患者40例，均符合2011年中國多發(fā)性骨髓瘤診療指南的診斷標準[4],按Durie-Salmon分期[5 ]進行分期。采用隨機數(shù)字表法分為硼替佐米組和非硼替佐米組。硼替佐米組男13例、女7例，年齡33~77歲，中位年齡59歲；免疫分型IgG 7例，IgA 2例，IgD 1例，輕鏈10例；Durie-Salmon分期Ⅰ期1例，Ⅱ期3例，Ⅲ期16例；腎功能異常6例。非硼替佐米組男16例、女4例，年齡44~79歲，中位年齡61歲；免疫分型IgG 5例，IgA 8例，IgD 1例，輕鏈6例；Durie-Salmon分期Ⅰ期2例，Ⅱ期3例，Ⅲ期15例；腎功能異常2例。兩組患者性別、年齡、Durie-Salmon分期比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性?；颊呓邮芑熐熬炇鸹熤橥鈺?。

1.2治療方法硼替佐米組接受的化療方案如下：①PDT方案(n=5):硼替佐米(西安楊森制藥有限公司,生產(chǎn)批號150709602)1.0～1.3 mg/m2，第1、4、8、11日或第1、8、15、22日，地塞米松(馬鞍山豐原制藥有限公司,生產(chǎn)批號150516-1)20～40 mg，第1～4日或第1、8、15、22日，沙利度胺(常州制藥廠有限公司，生產(chǎn)批號14102831)100～200 mg/d；②PAD±T方案(n=15)：硼替佐米1.0～1.3 mg/m2，第1、4、8、11日，吡柔比星(深圳萬樂藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號150308)20 mg，第1～4日，地塞米松20 mg，第1～4、9～12日，聯(lián)合或不聯(lián)合沙利度胺100～200 mg/d。非硼替佐米組接受的化療方案如下：①DT方案(n=1)：地塞米松40 mg，第1～4、9～12日，沙利度胺100～200 mg/d ；②VAD±T方案(n=19)：長春新堿(海正輝瑞制藥有限公司生產(chǎn),批號15015311)1 mg、吡柔比星20 mg，第1～4日，地塞米松40 mg，第1～4日，聯(lián)合或不聯(lián)合沙利度胺100～200 mg/d。治療時間為2010年1月至2013年12月。

1.3觀察指標治療前和治療2個療程后監(jiān)測血紅蛋白、血小板、白蛋白、球蛋白、紅細胞沉降率、骨髓漿細胞。

1．4療效判定治療4個療程后，開始對所有患者的觀察指標進行評估。根據(jù)2011年中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南[3]，分為嚴格意義完全緩解、完全緩解、非常好的部分緩解、部分緩解、穩(wěn)定和疾病進展。反應良好率=(嚴格意義完全緩解+完全緩解+非常好的部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2結(jié)果

2.1療效比較硼替佐米組反應良好率為75.0%(15/20)，非硼替佐米組反應良好率為25.0%(5/20)，硼替佐米組反應良好比例顯著高于非硼替佐米組(χ2=5.154,P<0.05)，兩組療效比較差異有統(tǒng)計學意義(Z=2.318,P<0．05)。見表 1。

2.2治療2個療程前后兩組各指標比較治療前兩組各指標差異無統(tǒng)計學意義(P<0．05)。硼替佐米組患者的血紅蛋白、血小板、白蛋白較治療前顯著升高，球蛋白、紅細胞沉降率、骨髓漿細胞較治療前顯著下降，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。非硼替佐米組治療2個療程后球蛋白、骨髓漿細胞較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，血紅蛋白、血小板、白蛋白、紅細胞沉降率與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療2個療程后硼替佐米組白蛋白顯著高于非硼替佐米組，球蛋白、紅細胞沉降率均顯著低于非硼替佐米組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表 2。

3討論

硼替佐米作為一種新型的抗腫瘤治療藥物，聯(lián)合現(xiàn)有的常規(guī)化療后，其療效之間發(fā)生協(xié)同和疊加效應，可以產(chǎn)生遠高于傳統(tǒng)化療的治療效果[6-7]。

多發(fā)性骨髓瘤早期或無癥狀期血紅蛋白濃度、血小板可在正常范圍，但隨著疾病的進展，大多數(shù)多發(fā)性骨髓瘤患者的血紅蛋白和血小板均會有不同程度的降低，貧血程度可逐漸加重。這是由于骨髓瘤細胞在骨髓中的惡性增殖使正常造血功能受抑。紅細胞沉降率常明顯加快，有時可>100 mm/1 h，紅細胞沉降率增快與紅細胞間排斥力減弱、血漿內(nèi)單克隆免疫球蛋白增高有關。病情緩解時紅細胞沉降率可恢復正常。由于球蛋白合成量增加，導致總蛋白明顯增高，白蛋白含量正?；蚪档汀１狙芯拷Y(jié)果顯示，硼替佐米組治療2個療程后血紅蛋白、血小板、白蛋白較治療前升高，紅細胞沉降率、球蛋白、骨髓漿細胞較治療前下降；非硼替佐米組球蛋白、骨髓漿細胞較治療前下降，血紅蛋白、血小板、白蛋白、紅細胞沉降率與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義，考慮與硼替佐米為主的化療方案疾病緩解速度、程度更快更高有關。

HOVON-65研究和硼替佐米作為多發(fā)性骨髓瘤患者的初始標準治療方案臨床試驗等表明含硼替佐米的誘導方案可以提高緩解程度，延長無進展生存期，克服或逆轉(zhuǎn)t(4；14)、del(17p)等染色體異常高危患者的不良預后，對腎功能不全患者具有重要作用[8-9]。本研究對比觀察了硼替佐米為基礎的聯(lián)合方案和傳統(tǒng)化療方案的療效，結(jié)果顯示，與傳統(tǒng)治療方案相比，接受含有硼替佐米的方案治療的患者起效更快，在反應良好和總體有效率方面取得了更好的結(jié)果，說明該方案可使患者更快地獲得早期良好療效，提高緩解的程度，可作為治療多發(fā)性骨髓瘤的主要方案。

參考文獻

[1]Batuman V.The pathogenesis of acute kidney impairment in patients with multiple myeloma[J].Adv Chronic Kidney Dis,2012,19(5):282-286.

[2]Rossi M,Di Martino MT,Morelli E,etal.Molecular targets for the treatment of multiple myeloma[J].Curr Cancer Drug Targets,2012,12(7):757-767.

[3]林鳳茹，任金海，張靜楠，等.T-VTD方案治療多發(fā)性骨髓瘤[J].河北醫(yī)科大學學報，2006，27(2)：95-97.

[4]中國醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會，中華醫(yī)學會血液學分會，中國多發(fā)性骨髓瘤工作組．中國多發(fā)性骨髓瘤診療指南(2011年修訂)[J].中華內(nèi)科雜志,2011,50(10):892-896.

[5]Durie BG,Salmon SE.A clinical staging system for multiple myeloma.Correlation of measured myeloma cell mass with presenting clinical features,response to treatment,and survival[J].Cancer,1975,36(3):842-854.

[6]周晉，黃河.血液內(nèi)科學[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：205-239．

[7]Mateos MV,Oriol A,Martínez-López J,etal.Matched-pairs analysis of outcomes with bortezomib,melphalan,and prednisone (VMP) treatment for previously untreated multiple myeloma (MM) using long-term follow-up data from the phase 3 VISTA and PETHEMA/GEM05 trials[J].Clinical Lymphoma,Myeloma & Leukemia， 2015,15(s3):73-74.

[8]Neben K,Lokhorst HM,Jauch A,etal.Administration of bortezomib before and after autologous stem cell transplantation improves outcome in multiple myeloma patients with deletion 17p[J].Blood,2012,119(4):940-948.

[9]Spicka I,Mateos MV,Redman K,etal.An overview of the VISTA trial:newly diagnosed,untreated patients with multiple myeloma ineligible for stem cell transplantation[J].Immunotherapy,2011,3(9):1033-1040．

Efficacy of Bortezomib Based Chemotherapy and Traditional Chemotherapy for Untreated Multiple MyelomaWEIZi-wei,JIANGYang-wen. (DepartmentofHematology,SubeiPeople′sHospitalofJiangsuProvince，ClinicalMedicalCollegeofYangzhouUniversity,Yangzhou225001,China)

Abstract:ObjectiveTo compare the efficacy of bortezomib based chemotherapy with conventional chemotherapy for untreated multiple myeloma(MM).MethodsTotal of 40 MM cases from Subei People′s Hospital during Dec.2009 and Dec.2013 were selected,which were divided into bortezomib group and non-bortezomib group according to random number table method.All cases were treated at least four cycles and can be evaluated for the efficacy.The change of hemoglobin,platelet,erythrocyte sedimentation rate,plasma albumin and globulin,as well as plasma cells in bone marrow before and after different 2 cycles were compared.The treatment effect of the two groups was comprehensively evaluated after 4 cycles of chemotherapy.ResultsThe levels of albumin of bortezomib group was significantly higher than non-bortezomib group after 2 cycles of treatment[(41±4) g/L vs (37±7) g/L,P<0.05],but globulin was significantly lower than the non-bortezomib group[(22±6) g/L vs (33±14) g/L,P<0.05],and erythrocyte sedimentation rate was significantly lower than non-bortezomib group [( 18.8±1.6) mm/1 h vs (65.5±3.8) mm/1 h,P<0.05].The complete/very good partial responses rate of the bortezomib group was significantly higher than the non-bortezomib group after 4 cycles of treatment[75.0%(15/20)vs 25.0%(5/20),P<0.05].ConclusionBortezomib based chemotherapy is more effective than traditional chemotherapy，and the former has higher disease control rate,which can improve anemia,thrombocytopenia and low albumin,as well as decrease erythrocyte sedimentation rate.

Key words：Multiple myeloma； Bortezomib； Efficacy

收稿日期：2014-04-24修回日期：2015-09-24編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.24.070

中圖分類號：R733.3

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)24-4606-03