良性前列腺增生癥的藥物治療進(jìn)展

廖　倩(綜述)，黃偉華(審校)

(1.靈山縣人民醫(yī)院泌尿外科，廣西 靈山 535400； 2.廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科，南寧 530021)

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良性前列腺增生癥的藥物治療進(jìn)展

廖倩1※(綜述)，黃偉華2(審校)

(1.靈山縣人民醫(yī)院泌尿外科，廣西 靈山 535400； 2.廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科，南寧 530021)

摘要：前列腺是男性特有的性腺器官，位于膀胱頸的下方，包繞著膀胱口與尿道結(jié)合部位。良性前列腺增生癥(BPH)是中老年男性最為常見的一種疾病,典型癥狀為排尿不適，其主要的治療方法有藥物治療、手術(shù)治療和微創(chuàng)治療。而對于早期有臨床癥狀或年齡偏大不適合手術(shù)的患者主要采用藥物治療。BPH藥物治療的安全性和有效性已得到證實(shí)。該文對5α-還原酶抑制劑、α1腎上腺素能受體阻滯劑、M受體阻滯劑、植物藥、中成藥等藥物治療BPH的作用機(jī)制予以綜述。

關(guān)鍵詞：良性前列腺增生癥；藥物療法；非那雄胺

有研究報(bào)道，50歲以上的男性大約有一半會出現(xiàn)良性前列腺增生癥(benign prostatic hyperplasia，BPH)的臨床癥狀[1]。BPH主要表現(xiàn)為排尿障礙(尿頻、尿急、尿不盡等)，如不及時(shí)治療會引發(fā)嚴(yán)重的并發(fā)癥(如急性尿潴留、結(jié)石、腎功能不全等)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚至危及生命。BPH的病因至今尚未完全闡明。目前，手術(shù)是BPH最有效的治療手段，但由于該病的患者年齡偏大，生理功能較弱，手術(shù)傷害大。因此，尋找安全、有效且既能防止疾病發(fā)展，又能減輕患者癥狀的非手術(shù)治療方案是科研人員和臨床醫(yī)師的首要任務(wù)。現(xiàn)就BPH的藥物治療進(jìn)展予以綜述。

15α-還原酶抑制劑

5α-還原酶是類固醇在人體的代謝過程中所需要的一種酶，它廣泛存在于前列腺組織及其他器官中。睪酮在5α-還原酶的作用下可轉(zhuǎn)變?yōu)殡p氫睪酮，而雙氫睪酮會引起前列腺組織增生[2]。因此，臨床上采用5α-還原酶抑制劑阻斷雙氫睪酮治療BPH。

1.1非那雄胺非那雄胺是一種4-氮雜甾體化合物，屬于5α-還原酶抑制劑，它可抑制細(xì)胞內(nèi)酶Ⅱ型5α-還原酶，并非常有效地減少血液和前列腺內(nèi)的雙氫睪酮。非那雄胺通過其激素作用機(jī)制，抑制睪酮轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮，使前列腺體積縮小而改善癥狀，增加尿流速率，從而預(yù)防BPH進(jìn)展。姜玲和朱昀[3]分析用非那雄胺堅(jiān)持治療7年以上BPH患者的臨床療效，結(jié)果顯示，治療后前列腺體積明顯縮小，國際前列腺癥狀評分也有顯著改善，且未見其他不良反應(yīng)。萬奔等[4]對14年連續(xù)服用非那雄胺治療BPH的41例患者進(jìn)行臨床觀察后認(rèn)為，BPH患者長期服用非那雄胺可以有效控制BPH的臨床進(jìn)展,且無嚴(yán)重并發(fā)癥。

1.2依立雄胺依立雄胺，也稱愛普列特，是一種選擇性和非競爭性類固醇Ⅱ型5α-還原酶抑制劑。依立雄胺治療BPH的作用機(jī)制是通過抑制睪酮轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮來降低前列腺腺體內(nèi)雙氫睪酮水平而使增生的前列腺體萎縮。初銘彥等[5]研究證實(shí)，依立雄胺可明顯改善BPH患者臨床癥狀，是一種經(jīng)濟(jì)、安全、有效的治療BPH的藥物。但其降低前列腺內(nèi)雙氫睪酮水平的作用不及非那雄胺[6]。

1.3度他雄胺度他雄胺是一種新的5α-還原酶的雙重抑制劑，既能抑制5α-還原酶1，也能抑制5α-還原酶2。度他雄胺比非那雄胺更能使雙氫睪酮水平降低(94.7%比70.8%)[7]。度他雄胺對5α-還原酶1的抑制作用是非那雄胺和依立雄胺的60倍，對5α-還原酶2的抑制作用是非那雄胺的10倍，是依立雄胺的2倍[8]。度他雄胺還可縮小前列腺體積，改善最大尿流率、國際前列腺癥狀評分以及生活質(zhì)量，降低急性尿潴留發(fā)生率、前列腺特異抗原等作用；其不良事件主要是性功能障礙(包括勃起障礙、性欲降低、射精異常以及男性乳腺增生等)，其病理生理機(jī)制尚未明確，但這些不良事件是可逆的[9]。

2α1腎上腺素能受體阻滯劑

前列腺內(nèi)特別是包繞膀胱頸增生的、含豐富的α腎上腺素受體的平滑肌收縮是造成排尿困難或梗阻的功能性因素。膀胱頸部、前列腺被膜和基質(zhì)平滑肌含有大量的α1受體，α1受體阻滯劑阻斷α1受體，松弛膀胱頸及前列腺平滑肌而使排尿更通暢。1994年國際藥理聯(lián)合會受體命名與藥理分類委員會將α1受體分為α1A、α1B和α1D 3種亞型，前列腺及其包繞部位90%以上為α1A受體[10]。Hayashi等[11]研究發(fā)現(xiàn)，α1D受體阻阻滯劑能明顯改善儲尿期尿頻、尿急和尿不盡等癥狀，而α1A腎上腺素能受體阻滯劑更容易改善排尿期的尿流率；但是α1腎上腺素能受體阻滯劑會引起患者頭暈、無力、直立性低血壓和射精異常等不良事件。而由于α1B受體在血管中分布廣泛，在臨床應(yīng)用中一般不使用α1B腎上腺素能受體阻滯劑。α1腎上腺素能受體阻滯劑類的藥物有很多，如特拉唑嗪、西羅多辛、酚芐明、哌唑嗪、坦洛新等。祝凌飛[12]薈萃分析認(rèn)為，特拉唑嗪能有效緩解BPH癥狀并提高尿流速峰值，且特拉唑嗪對癥狀和尿流速峰值的影響與研究中報(bào)道的前列腺體積大小無關(guān)。Matsubara等[13]進(jìn)行了動物實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，西羅多辛對尿道的選擇性比坦洛新高7.5倍,且其不良反應(yīng)更小，臨床應(yīng)用時(shí)出現(xiàn)血壓降低和射精異常等現(xiàn)象極少。

3芳香化酶抑制劑

芳香化酶是體內(nèi)合成雌激素的重要酶，芳香化酶抑制劑的作用就是通過抑制雌激素的合成而不影響其他甾體的合成來改善BPH的癥狀。阿那曲唑是其中一種非常強(qiáng)效的選擇性三唑類芳香化酶抑制劑，Gonzalez等[14]研究發(fā)現(xiàn)，阿那曲唑不僅可有效改善BPH犬排尿困難的癥狀，且極少發(fā)生血液流變學(xué)和生化方面的不良反應(yīng)。臨床應(yīng)用研究也已證實(shí)了該藥的有效性和安全性。

4M受體阻滯劑

膀胱和間質(zhì)中存在M受體，目前已發(fā)現(xiàn)的M受體有5個亞型(M1～M5)。應(yīng)用M受體阻滯劑可從膀胱傳入通路和逼尿肌水平改善BPH的癥狀[15]。臨床應(yīng)用專家認(rèn)為，M受體阻滯劑適合應(yīng)用于BPH合并膀胱過度活動癥[16]，但其有口干、便秘、頭痛和視力模糊等不良反應(yīng)[17]。

5植物藥與花粉制劑

由于植物藥與花粉制劑含有油酸、棕櫚酸、環(huán)氧肟酸等多種可有效改善BPH癥狀的功能因子，因此，用植物藥和花粉制劑治療BPH已成為一種趨勢。國外文獻(xiàn)報(bào)道，油酸、亞油酸、棕櫚酸等能抑制5α-還原酶的活性[18]。Cristoni等[19]研究表明，棕櫚酸、油酸、肉豆蔻酸、月桂酸可抑制離體肥大前列腺組織中的5α-還原酶活性，棕櫚酸和油酸的抑制率達(dá)95%，而肉豆蔻酸和月桂酸的抑制率也超過了55%。盛樹東等[20]研究發(fā)現(xiàn)，山綠茶總黃酮可誘導(dǎo)前列腺細(xì)胞凋亡，抑制前列腺增生,對前列腺超微結(jié)構(gòu)有明顯的改善作用。楊家慶等[21]報(bào)道，中、高劑量的姜黃生姜醇提物可明顯抑制幼齡大鼠的前列腺生長，而對睪丸的生長無明顯影響。

6中成藥

用來治療BPH的中成藥有很多，其治療BPH的作用機(jī)制主要是改善患者的免疫功能、抗纖維組織增生、抑制雄激素等。劉一凡等[22]給予80例氣滯血瘀兼濕熱型良性BPH患者口服前列欣膠囊(5粒/次,每日3次)進(jìn)行8周治療，結(jié)果顯示，國際前列腺癥狀評分、中醫(yī)證候評分、最大尿流率變化均有顯著改善，且治療過程中未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。Li等[23]的研究則表明，中成藥虎耳草片劑能有效減小前列腺的體積，并可提高最大尿流量，改善BPH患者的生活質(zhì)量，有可能成為治療BPH的一種潛在藥物。

7其他

除上述藥物以外，還有許多治療BPH的藥物，如氨基酸復(fù)合物(安尿通膠襄等)、磷酸二酯酶抑制劑、雄激素受體阻滯劑、雌激素類藥物、促黃體生成素釋放激素類藥物等，對BPH均有一定的療效。

8小結(jié)

治療BPH的藥物有很多(如5α-還原酶抑制劑、α1腎上腺素能受體阻滯劑、芳香化酶抑制劑、M受體阻滯劑、植物藥、花粉制劑和中成藥等)，但各種藥物的治療機(jī)制不同。因此，進(jìn)行BPH藥物治療時(shí)應(yīng)在治療前對患者的病情有較為全面的評估，充分考慮藥物的不良反應(yīng)及長期用藥的可能性，觀察藥物的療效，進(jìn)行長期隨訪并定期檢查尿流動力學(xué)。相信隨著科技的不斷進(jìn)步，更多抗BPH的有效藥物會源源不斷的出現(xiàn)，使BPH患者治療效果和生活質(zhì)量不斷提高。

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Advances in Drug Therapy of Benign Prostatic HyperplasiaLIAOQian1，HUANGWei-hua2.(1.DepartmentofUrology，LingshanCountyPeople′sHospital,Lingshan535400,China; 2.DepartmentofUrology，theFirstAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity，Nanning530021，China)

Abstract：The prostate is male sexual organ,located below the bladder neck,surrounding the binding site of the opening of bladder and urethra.Benign prostatic hyperplasia(BPH) is a kind of common disease among the old men.Its typical symptom is urination discomfort.The main treatment methods are drug therapy,operation and minimally invasive treatment.Drug therapy is the first choice for early BPH or aged patients for whom operation is unsuitable.The safety and effectiveness of drug therapy has been confirmed.Here is to make a review of the effects and mechanisms of 5-α reductase inhibitor,α1-adrenergic receptor blockers,M receptor blocking agent,medicinal plants,Chinese patent medicine and other drugs in BPH treatment.

Key words：Benign prostatic hyperplasia; Drug therapy; Finasteride

收稿日期：2014-10-29修回日期：2015-02-06編輯：鄭雪

基金項(xiàng)目：廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳自籌經(jīng)費(fèi)科研課題(Z2013561)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.14.038

中圖分類號：R453； R983

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)14-2599-03