多巴絲肼聯(lián)合鹽酸普拉克索治療帕金森病的臨床療效

鄭慧芬，任占云，宗惠花，趙彥平※

(1.南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院老年神經(jīng)科，南京 210029; 2.江蘇大學(xué)附屬宜興醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 宜興 214200)

?

多巴絲肼聯(lián)合鹽酸普拉克索治療帕金森病的臨床療效

鄭慧芬1，任占云2，宗惠花2，趙彥平2※

(1.南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院老年神經(jīng)科，南京 210029; 2.江蘇大學(xué)附屬宜興醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 宜興 214200)

摘要：目的探討多巴絲肼聯(lián)合鹽酸普拉克索治療帕金森病的臨床療效。方法選取2011年12月至2013年12月江蘇大學(xué)附屬宜興醫(yī)院收治的65例帕金森病患者為研究對(duì)象，將患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組(35例)與對(duì)照組(30例)，聯(lián)合組給予多巴絲肼聯(lián)合鹽酸普拉克索治療(多巴絲肼起始劑量為每日250 mg，最大時(shí)可加至750 mg，每日分3～4次用藥；鹽酸普拉克索起始劑量為每日0.375 mg，每周加量1次，每次日劑量增加0.75 mg，每日最大的劑量為1.5 mg，每日3次)。對(duì)照組單獨(dú)給予多巴絲肼治療，用法參照聯(lián)合組。觀察兩組患者治療后運(yùn)動(dòng)功能情況，并進(jìn)行統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表(UPDRS)運(yùn)動(dòng)檢查部分(Part Ⅲ)評(píng)分。結(jié)果治療12周后，聯(lián)合組UPDRS 評(píng)分為(18±5)分，優(yōu)于治療前的(30±5)分和對(duì)照組的(21±6)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；運(yùn)動(dòng)功能改善(10 m折返步行時(shí)間除外)優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論多巴絲肼聯(lián)合鹽酸普拉克索治療帕金森病能顯著地改善患者的運(yùn)動(dòng)功能。

關(guān)鍵詞：帕金森病；多巴胺；鹽酸普拉克索

據(jù)流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，帕金森病發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增加的趨勢(shì)，嚴(yán)重影響了患者的生活[1]。帕金森病主要以靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌張力增高和姿勢(shì)異常為主要臨床特征的神經(jīng)退行性疾病。我國(guó)65歲以上人群中帕金森病患病率接近2%，與歐美發(fā)達(dá)國(guó)家持平[2]。盡管帕金森病并非為重急癥，但其病程長(zhǎng)、致殘率高，除肢體運(yùn)動(dòng)功能障礙外，常常伴有自主神經(jīng)、精神心理及認(rèn)知功能障礙等癥狀，大大地降低了患者的生活質(zhì)量，因此如何治療及預(yù)防是目前臨床和基礎(chǔ)研究的重點(diǎn)。本研究采用多巴絲肼和鹽酸普拉克索聯(lián)合對(duì)帕金森病患者進(jìn)行治療，觀察患者3個(gè)月的治療情況，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2011年12月至2013年12月江蘇大學(xué)附屬宜興醫(yī)院收治的帕金森病患者65例，均經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，患者知情。將其按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，聯(lián)合組35例，男27例、女8例，年齡44～82歲，平均(67±4)歲，病程1～6年，平均(3.3±2.7)年；對(duì)照組30例，男23例、女7例，年齡 45～83歲，平均(67±3)歲，病程1～7年，平均病程(3.4±2.6)年。兩組患者性別、年齡、病程等基礎(chǔ)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有均衡性。

1.2入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1入選標(biāo)準(zhǔn)患者均符合英國(guó)帕金森病協(xié)會(huì)腦庫(kù)帕金森病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；簡(jiǎn)明精神狀態(tài)檢查(mini mental state examination,MMSE)評(píng)分≥25分；統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表(Unified Parkinson disease rating scale,UPDRS)運(yùn)動(dòng)檢查部分(Part Ⅲ)評(píng)分≤40分；自愿參加本臨床試驗(yàn)，能配合完成規(guī)定的各項(xiàng)檢查，并簽署知情同意書(shū)。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)有蒼白球切開(kāi)術(shù)、丘腦毀損術(shù)、腦深部電刺激或胎兒組織移植手術(shù)史者；有癡呆、精神分裂癥、幻覺(jué)或嚴(yán)重的抑郁癥者；經(jīng)問(wèn)詢有自殺未遂史，或在過(guò)去1年內(nèi)有自殺傾向者；有直立性低血壓病史者。目前診斷為癲癇，或篩選前1年內(nèi)的成人癲癇發(fā)作史，3個(gè)月內(nèi)卒中史或短暫性腦缺血發(fā)作史；臨床上肝、腎和心臟等器官功能異?；?qū)嶒?yàn)室檢查指標(biāo)異常，經(jīng)研究者評(píng)估認(rèn)為不能參加試驗(yàn)者；嗜煙、酗酒、藥物濫用或吸毒者者。妊娠期、哺乳期婦女或不能采取足夠避孕措施的育齡期婦女[4]。

1.3治療方法兩組患者均應(yīng)用改善腦微循環(huán)藥物等進(jìn)行常規(guī)治療。對(duì)照組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上采用單獨(dú)多巴絲肼(上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)，0.25 g，批號(hào):SH1039)治療：多巴絲肼起始劑量為每日250 mg，最大時(shí)可加至750 mg，每日分3～4次用藥。聯(lián)合組在單用多巴絲肼組的基礎(chǔ)上加用鹽酸普拉克索(Booehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，0.25 mg， 批號(hào)：006330)治療，起始劑量為每日0.375 mg，每周加量1次，每次日劑量增加0.75 mg，每日最大的劑量為1.5 mg，每日3次。兩組患者均治療3個(gè)月，觀察其臨床療效。

1.4觀察指標(biāo)觀察兩組患者治療后運(yùn)動(dòng)功能情況的變化，并采用UPDRS運(yùn)動(dòng)檢查部分(Part Ⅲ)對(duì)兩組患者治療后12周后進(jìn)行相關(guān)評(píng)分，并對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用記時(shí)運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)來(lái)記錄患者左右手1 min內(nèi)完成運(yùn)動(dòng)的次數(shù)，以及10 m折返運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)(包括起立時(shí)間、10 m折返步行時(shí)間、轉(zhuǎn)彎時(shí)間)觀察患者治療后運(yùn)動(dòng)情況。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療后UPDRS(Part Ⅲ)評(píng)分比較兩組患者均獲得12周的治療，聯(lián)合組12周評(píng)分顯著優(yōu)于治療前和對(duì)照組12周后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1　兩組帕金森病患者治療12周后UPDRS評(píng)分情況比較　，分)

UPDRS：統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表；對(duì)照組：?jiǎn)为?dú)給予多巴絲肼治療；聯(lián)合組：給予多巴絲肼聯(lián)合鹽酸普拉克索治療

2.2兩組患者治療后運(yùn)動(dòng)功能改善情況比較聯(lián)合組左右手記時(shí)運(yùn)動(dòng)次數(shù)均多于對(duì)照組，起立時(shí)間和轉(zhuǎn)彎時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組10 m折返步行時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

組別例數(shù)記時(shí)運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)(次)左手右手起立時(shí)間(s)10m折返運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)(s)10m折返步行時(shí)間轉(zhuǎn)彎時(shí)間對(duì)照組3087±489±52.6±0.213.9±0.64.3±0.8聯(lián)合組3593±598±82.2±0.113.5±0.73.1±0.5t5.3385.0673.8610.9164.037P<0.05<0.05<0.05>0.05<0.05

對(duì)照組：?jiǎn)为?dú)給予多巴絲肼治療；聯(lián)合組：給予多巴絲肼聯(lián)合鹽酸普拉克索治療

2.3不良反應(yīng)觀察聯(lián)合組患者在治療過(guò)程中未出現(xiàn)肝、腎功能和血細(xì)胞異常。兩組患者均有1例在治療初期出現(xiàn)胃腸道不適，均很快自行緩解。

3討論

帕金森病是中老年人高發(fā)的神經(jīng)退行性疾病[5]，其病理特征為黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性丟失及胞質(zhì)內(nèi)嗜酸性包涵體及路易小體的形成[6]，但其確切病因仍未完全闡明。研究證實(shí)[7]，帕金森病患者中黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性、壞死是其結(jié)果，多巴胺能神經(jīng)元損傷的主要形式為細(xì)胞凋亡。普拉克索是一種新型的非麥角類(lèi)多巴胺受體激動(dòng)劑，目前作用機(jī)制還不完全清楚。體外研究顯示，普拉克索對(duì)D2受體的特異性較高并具有完全的內(nèi)在活性，D3受體的親和力高于D2和D4受體[8-9]。一些研究表明，多巴胺受體激動(dòng)劑還可以減少帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，以及延緩疾病的進(jìn)展[10-12]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療12周后，UPDRS評(píng)分顯著優(yōu)于治療前和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。本研究分別采用記時(shí)運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)來(lái)記錄患者左右手1 min內(nèi)完成運(yùn)動(dòng)的次數(shù)，以及10 m折返運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)所用時(shí)間，觀察患者治療后的運(yùn)動(dòng)功能情況，結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者治療后的運(yùn)動(dòng)功能(10 m折返步行時(shí)間除外)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明聯(lián)合治療對(duì)改善患者的運(yùn)動(dòng)功能有顯著的療效。同時(shí)，臨床數(shù)據(jù)還顯示兩組治療的過(guò)程中并無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生，進(jìn)一步說(shuō)明臨床用藥的安全性高。

綜上所述，多巴絲肼聯(lián)合鹽酸普拉克索治療帕金森病能顯著改善患者的運(yùn)動(dòng)功能，且療效較好，大大地提高了患者的日常生活能力。

參考文獻(xiàn)

[1]王洵，劉燕，肖艷，等.環(huán)境和生物因素在帕金森病發(fā)病中的作用[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2011，24(3)：231-232.

[2]Dauer WL,Przedborski S.Parkinson′s disease:mechanisms and models[J].J Neuron,2003,39(6):889-909.

[3]Hughes AJ,Daniel SE,Kilford L,etal.Accuracy of clinical diagnosis of idiopathic Parkinson′s disease:a clinico-pathological study of 100 cases[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry,1992,55(3):181-184.

[4]Den Oudsten BL,Van Heck GL，De Vries J.Quality of life and related concepts in Parkinson′s disease:a systematic review[J].J Mov Disord,2007，22(11):1528-1537.

[5]宋紫檀,黃衛(wèi).帕金森病患者認(rèn)知障礙與腦電圖研究進(jìn)展[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2014,13 (10):1070-1073.

[6]Jankovic J.Parkinson′s disease:clinical features and diagnosis[J].J Neurosurg Psychiatry,2008,79(4):368-376.

[7]韓艷,王振福,孫虹,等.帕金森病患者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)變化的研究[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志,2009,11(1):24-26.

[8]Le WD,Jankovic J.Are dopamine receptor agonists neuro protective in Parkinson′s disease[J].J Drugs Aging,2001,18(6):389-396.

[9]Schapira AH.Neuroprotection and dopamine agonists[J].J Eur J Neurol，2002，9(suppl 3):7-14.

[10]Hirsch EC.Future drug targets for Parkinson′s disease[J].J Bull Acad Natl Med，2012，196(7):1369-1377.

[11]Lao CL,Kuo YH,Hsieh YT，etal.Intranasal and subcutaneous administration of dopamine D3 receptor agonists functionally restores nigrostriatal dopamine in MPTP-treated mice[J].J Neurotox Res，2013，24(4):523-531.

[12]沈國(guó)柱.多巴胺受體激動(dòng)劑普拉克索治療帕金森氏病的臨床療效分析與安全性評(píng)價(jià)[J].海峽醫(yī)學(xué)，2012,24(1):162-163.

Efficacy of Benserazide Hydrochloride Combined with Pramipexole Hydrochloride in Treatment of Parkinson DiseaseZHENGHui-feng1,RENZhan-yun2,ZONGHui-hua2,ZHAOYan-ping2. (1.DepartmentofSenileNeurology,NanjingBrainHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Nanjing210029,China; 2.DepartmentofNeurology,YixingHospitalAffiliatedtoJiangsuUniversity,Yixing214200,China)

Abstract：ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy of benserazide hydrochloride combined with pramipexole hydrochloride in treatment of Parkinson disease.MethodsA total of 65 cases of Parkinson disease from Yixing Hospital Affiliated to Jiangsu University during Dec.2011 and Dec.2013 were included in the study,and randomly divided into the combined group and the control group according to random number table method:the combined group was given benserazide hydrochloride(starting dose of 250 mg per day,maximum,to add to the 750 mg,divided 3 to 4 times daily medication) joint hydrochloric acid pramipexole (starting dose 0.375 mg/d,dosage added by 0.75 mg/d once every week,the maximum daily dose was 1.5 mg,3 times a day).The control group received only benserazide hydrochloride,usage same as the the combined group.Motor function and Unified Parkinson Disease Rating Scale(UPDRS) motion part examination(Part Ⅲ) score were observed.ResultsAfter 12 weeks of treatment,UPDRS score for the combined group was (18±5),better than before treatment(30±5) and the control group(21±6),the difference was statistically significant(P<0.05);motor function improvement was better than the control group(P<0.05).ConclusionBenserazide hydrochloride combined with pramipexole in the treatment of Parkinson disease can significantly improve the motor function of the patients.

Key words：Parkinson disease; Dopamine; Pramipexole hydrochloride

收稿日期：2014-08-25修回日期：2014-11-28編輯：樓立理

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.14.058

中圖分類(lèi)號(hào)：R742.5

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)14-2650-02