多囊卵巢綜合征藥物治療的研究進展

周維

摘要：多囊卵巢綜合征是臨床婦科常見病，癥狀包括肥胖、多毛、閉經(jīng)等，最顯著的病理特征為雄性激素分泌過多與持續(xù)無排卵，嚴重時會造成不孕。該疾病的病因較多且較為復雜，故現(xiàn)今臨床上關于多囊卵巢綜合征的主要病因依舊沒有一個明確的定論。目前，臨床治療該疾病的方案較多，其中又以藥物療法最為常見。筆者現(xiàn)就近年來藥物療法在治療多囊卵巢綜合征患者中的進展進行綜述。

關鍵詞：多囊卵巢綜合征；病理特征；藥物療法

中圖分類號：R711.75 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1959（2017）16-0036-03

多囊卵巢綜合征屬于內(nèi)分泌疾病，其基本特征為長時間無排卵、雄性激素過高、胰島素抵抗等，故其常造成患者出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、不孕等情況。相關資料顯示，近年來我國多囊卵巢綜合征的發(fā)病例數(shù)逐漸增加，通常情況下該疾病好發(fā)于青春期前后，其中又以育齡期與青春期女性人群的發(fā)病率較高[1～2]。多囊卵巢綜合征可引發(fā)無排卵性不孕癥，因此對患者進行及時有效的治療，對于有生育需求的育齡婦女具有重要意義。本文主要就多囊卵巢綜合征患者經(jīng)藥物療法治療的研究進展進行概述如下。

1 病因

目前臨床上對多囊卵巢綜合征的發(fā)病機制尚未明確，比較被認同的觀點為該疾病是在環(huán)境與遺傳因素協(xié)同作用下引發(fā)的多基因遺傳學疾病[3]，病因主要可概括為幾點：高胰島素血癥、卵巢激素合成異常、卵泡發(fā)育障礙、環(huán)境及遺傳因素等。還有學者研究報道表明，多囊卵巢綜合征的發(fā)生與高雄激素血癥、高胰島素血癥、高廋素有著密切的聯(lián)系，且存在家族聚集情況，故經(jīng)推測該疾病屬于多基因遺傳疾病。此外，抗癲癇藥物、營養(yǎng)狀況、地域因素、生活習慣及高雄激素等環(huán)境因素也是誘發(fā)該疾病的常見病因。

2 癥狀及體征

2.1 癥狀

多囊卵巢綜合征患者的臨床特征包括肥胖、多毛、排卵消失、胰島素抵抗、月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)、兩側(cè)卵巢增大表現(xiàn)為多囊樣變化等[5]。大部分患者的排卵消失，少部分患者產(chǎn)生黃體功能不足或稀發(fā)排卵表現(xiàn)。多毛表現(xiàn)指的是患者身體或面部出現(xiàn)毛發(fā)異常大量生長的情況，特點為較長且粗硬。許多患者的胸背部、面部易產(chǎn)生座瘡癥狀，初期表現(xiàn)為粉刺，然后進展成膿皰、丘疹、囊腫、結(jié)節(jié)、瘢痕，報道表明，其發(fā)生主要是因機體雙氫睪酮刺激皮脂腺分泌過多引發(fā)。約有70%左右的患者會出現(xiàn)肥胖，其中又以腹型肥胖的發(fā)生率較高，且常合并高胰島素血癥、胰島素抵抗。

2.2 內(nèi)分泌異常

雄性激素過多分泌是患者的主要特征，資料顯示，約有70%左右的患者伴有高雄激素血癥，其余患者的血清睪酮上升。多囊卵巢綜合征患者中體型較胖者中超過80%的患者合并胰島素血癥，而體型較瘦者中則有30%左右的患者合并該疾病。

2.3 卵巢表現(xiàn)

多囊卵巢綜合征患者經(jīng)常規(guī)婦檢發(fā)現(xiàn)其兩側(cè)卵巢的對稱性存在輕度增大表現(xiàn)，同時變大之后的卵巢不能捫及。經(jīng)陰道彩色多普勒超聲可見其卵巢存在輕度增大情況，卵巢體積>10ml，卵巢同切面之上直徑2.0～9.0 mm的卵泡數(shù)量遠遠不止12個[6]。經(jīng)腹腔鏡檢查可見，患者的卵巢形態(tài)較為飽滿，表現(xiàn)存在許多突出顯著的囊狀卵泡，同時其卵巢包膜灰白色也呈顯著增厚表現(xiàn)。

3 藥物療法

因目前臨床上對多囊卵巢綜合征的病因依舊沒有一個明確的定論，故臨床上針對該疾病也沒有一個獨一的治療方案。合理的生活方式干預是臨床治療該疾病的基礎措施[7]，具體主要是經(jīng)過對患者的生活飲食習慣進行調(diào)整來達到降低體重的目的。相關研究表明，對患者的體重進行控制除了可降低機體脂肪細胞的炎性反應因子分泌，還有助于改善其卵巢功能。而當生活干預無顯著療效時，則患者需接受進一步的臨床治療。大量的臨床實踐表明，對多囊卵巢綜合征患者采用藥物療法進行治療可獲良好的療效，現(xiàn)今常用治療方案的目的為對機體的內(nèi)分泌異常表現(xiàn)進行對癥處理，且行促排卵干預。

3.1 治療高雄激素血癥

研究表明，雄激素水平過高會對卵泡進行抑制，導致卵泡不能成熟，使其閉鎖，發(fā)育被中斷，不能形成優(yōu)勢卵泡，進而使患者產(chǎn)生月經(jīng)失調(diào)，持續(xù)無排卵等表現(xiàn)。多囊卵巢綜合征患者行藥物療法治療的初步目標為對其月經(jīng)失調(diào)特征進行調(diào)節(jié)，且治療其座瘡、多毛表現(xiàn)，合理控制體重；遠期目標則為保護其子宮內(nèi)膜，預防糖尿病、心血管疾病及子宮內(nèi)膜癌等?，F(xiàn)今臨床上就降低雄激素水平，促進機體卵巢排卵功能改善選取的藥物主要有以下兩種：①地塞米松：其是臨床上一種非常常用的糖皮質(zhì)激素，可對腎上腺雄激素的分泌進行有效的抑制，且還可影響卵巢甾體類激素的合成與黃體生成素活性。針對多囊卵巢綜合征不孕癥者予地塞米松用藥，可有效改善其排卵障礙[8]，但需注意的是肥胖患者需慎用或遵醫(yī)囑用藥。②避孕藥：包括孕激素、雌激素、復方避孕藥等，其中孕激素可經(jīng)反饋作用對黃體生成素的分泌過度進行抑制，對雄激素的生成進行抑制；雄激素能夠提高性激素結(jié)合蛋白濃度，降低游離睪酮。該類藥物用藥后能夠明顯促進患者多毛、座瘡癥狀的緩解，且對其月經(jīng)周期進行調(diào)節(jié)，避免子宮內(nèi)膜增生的出現(xiàn)[9]。現(xiàn)今臨床上常用的治療多囊卵巢綜合征的口服避孕藥包括復方去氧孕烯、復方環(huán)丙孕酮等。

3.2治療胰島素抵抗

近70%左右的不孕癥患者合并胰島素抵抗與高胰島素分泌癥狀。胰島素水平上升會促進機體卵巢雄激素的合成，同時過多的胰島素還會與卵巢中的受體發(fā)揮相互作用，使其卵泡無法發(fā)育成熟。胰島素增敏劑能夠降低高胰島素血癥對多囊卵巢綜合征患者排卵造成的影響，使其雄激素分泌減少，減少體重。現(xiàn)今臨床上針對多囊卵巢綜合征患者進行治療時主要選用噻唑烷二酮類、雙胍類胰島素增敏劑藥物用藥[10]。

3.3促排卵藥物治療價值

3.3.1氯米芬 氯米芬是臨床常用的促排卵藥物，其具有強抗雌激素與弱雌激素活性之效，能夠與內(nèi)源性強雌激素的雌二醇競爭結(jié)合靶器官雌激素核受體，明顯降低機體下丘腦垂體外周雌激素的抑制效果，進而對卵泡的發(fā)育進行刺激。相關報道顯示，針對多囊卵巢綜合征患者給予氯米芬用藥后約有80%左右的患者有排卵出現(xiàn)，40%左右的患者治療后妊娠[11]。但臨床經(jīng)驗表明，該藥物用藥后會導致患者的宮頸黏液變稠，影響機體的子宮內(nèi)膜發(fā)育，明顯影響胚胎著床。

3.3.2尿促性素 尿促性素屬于促性腺激素，主要包含黃體生成素和卵泡雌激素，其在臨床上主要用于經(jīng)氯米芬用藥后出現(xiàn)抵抗患者的治療，目前推薦治療多囊卵巢綜合征患者的給藥方案為小劑量緩慢遞增方式，目的為防止患者用藥后產(chǎn)生卵巢過度刺激綜合征。

3.3.3來曲唑 該藥物是一種特異性、可逆的非甾體芳香化酶抑制劑藥物，其剛出現(xiàn)時主要用于乳腺癌患者的臨床治療中，但隨著藥理學研究的深入，針對多囊卵巢綜合征不孕癥患者給予來曲唑用藥后有助于改善其排卵情況。來曲唑用藥后基本不會對機體的宮頸黏液及子宮內(nèi)膜造成影響，同時還能夠明顯提高患者治療后的妊娠率[12]。此外，針對多囊卵巢綜合征不孕癥患者給予來曲唑與尿促性素聯(lián)合用藥治療除了可獲較好的療效之外，還能夠明顯減少尿促性素的用藥劑量。

4 中醫(yī)治療

4.1中醫(yī)病機病因概述

中醫(yī)醫(yī)學認為，多囊卵巢綜合征屬于“閉經(jīng)”、“崩漏”、“不孕”等范疇。腎乃先天之本，藏精，其對生殖功能的調(diào)節(jié)是經(jīng)腎-沖任-胞宮環(huán)節(jié)進行的。《傅青主女科》曰：“經(jīng)本于腎”。故多囊卵巢綜合征患者表現(xiàn)的月經(jīng)量少、稀發(fā)及閉經(jīng)和機體腎功能失調(diào)存在非常嚴密的聯(lián)系。多囊卵巢綜合征的病機及發(fā)病原因和機體肝、脾、腎密切相關，主要病機為腎氣不足、沖任失資、臟腑功能失調(diào)引發(fā)，治法應以補腎化痰與活血調(diào)經(jīng)為主。

4.2 中醫(yī)辨證論治

4.2.1補腎化痰 田璐等[13]學者研究表明，針對多囊卵巢綜合征患者采用補腎祛痰中藥方劑用藥治療可有效促進患者性激素異常情況的改善，還有助于降低患者的西藥副作用。張恒[14]研究選取多囊卵巢綜合患者70例，其中35例患者行常規(guī)促排卵治療，并與聯(lián)合補腎化痰活血方劑治療的患者進行對比分析，結(jié)果行中西醫(yī)聯(lián)合治療組患者治療后的周期排卵率與排卵率分別為（91.20%）、（58.0%），明顯高于單行常規(guī)促排卵治療組患者的（75.8%）與（58.0%），（P<0.05）差異存在統(tǒng)計學意義。

4.2.2補腎活血 金炫廷等[15]選取60例多囊卵巢綜合征至排卵障礙性不孕患者進行研究，針對其中30例患者單行克羅米芬用藥治療，并與聯(lián)合補腎活血促卵方劑用藥治療，結(jié)果可見，聯(lián)合補腎活血促卵方劑用藥治療組患者的妊娠率和排卵率分別為（56.67%）、（61.0%），明顯高于單行克羅米芬用藥治療組患者的（30.0%）、（42.84%），組間比較，P<0.05，差異存在統(tǒng)計學意義。

4.2.3補腎調(diào)肝 劉紅霞[16]選取冷水江市中醫(yī)院婦科門診收治的多囊卵巢綜合征造成不孕癥的72例患者，針對其中36例患者單行克羅米芬用藥治療，并與聯(lián)合補腎調(diào)肝種子湯用藥治療，結(jié)果可見，聯(lián)合補腎調(diào)肝種子湯用藥治療組患者治療后的妊娠率為（58.3%）、排卵率為（60.1%），明顯高于單行克羅米芬用藥治療組患者的妊娠率為（33.3%%）、排卵率為（32.9%），（P<0.05）差異存在統(tǒng)計學意義。

5 結(jié)論

多囊卵巢綜合征是最顯著的病理特征為雄性激素分泌過多與持續(xù)的無排卵，嚴重時會造成不孕，通常容易和心血管疾病、代謝紊亂協(xié)同出現(xiàn)，早期及時的臨床診治對于改善患者的生活質(zhì)量及身心健康具有重要的意義。目前，臨床治療多囊卵巢綜合征所致不孕癥患者的治療措施較多，臨床醫(yī)師應結(jié)合患者的臨床癥狀采用針對性的治療措施用藥，特別是處于育齡期且有懷孕需求的患者，在改善患者內(nèi)分泌環(huán)境的基礎上，加用促排卵治療，以確?；颊攉@得滿意的療效，提高妊娠率。但臨床研究還存在缺乏治療機制研究、樣本量較少等問題，故依舊有待臨床及科研的進一步研究，從而更好的為臨床治療工作提供參考。

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編輯/成森