黛力新聯(lián)合復(fù)方利多卡因乳膏對(duì)帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的療效觀察

呂寧　陳敬　顧禮忠

摘要：目的 觀察黛力新與復(fù)方利多卡因乳膏聯(lián)合治療對(duì)帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者的疼痛癥狀及抑郁情緒的影響。方法 將67例確診為帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（PHN）合并抑郁狀態(tài)的患者隨機(jī)分為兩組，治療組34例給予黛力新10.5mg， 1次/d，同時(shí)外用復(fù)方利多卡因乳膏，2次/d，連用4w。對(duì)照組33例局部外用復(fù)方利多卡因乳膏，2次/d，連用4w。于治療前及治療后7、14、28d分別采用視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）評(píng)定PHN患者疼痛程度，采用漢密爾頓抑郁評(píng)分（HAMD）評(píng)價(jià)PHN患者抑郁狀態(tài)的程度。結(jié)果 治療組與對(duì)照組疼痛評(píng)分（VAS）均較治療前明顯下降（P<0.01）。治療組疼痛評(píng)分（VAS）和抑郁評(píng)分（HAMD）均明顯低于對(duì)照組（P<0.01）。結(jié)論 黛力新聯(lián)合復(fù)方利多卡因乳膏治療能夠明顯改善帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者的軀體疼痛癥狀和抑郁狀態(tài)。

關(guān)鍵詞：黛力新；復(fù)方利多卡因乳膏；帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛

帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（postherpetic neuralgia，PHN）一般指在帶狀皰疹發(fā)生后1個(gè)月仍有神經(jīng)痛。多見(jiàn)于老年體弱人人群和因各種因素導(dǎo)致的免疫功能降低者[1]。由于PHN常遷延數(shù)月不愈，常給患者帶來(lái)較大困擾，PHN除了給帶給患者軀體上的疼痛，亦常造成患者情緒抑郁的不良精神狀態(tài)，而成為一種心身性疾病。目前對(duì)于PHN的療效，特別是 合并抑郁情緒狀態(tài)者總體上仍不能令人滿意。本科于2012年1月～2014年1月應(yīng)用黛力新聯(lián)合復(fù)方利多卡因乳膏對(duì)PHN合并抑郁狀態(tài)的患者進(jìn)行治療，取得了比較滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 67例病例均來(lái)自于2012年1月～2014年1月在我院皮膚科門(mén)診就診和住院的PHN患者，符合PHN相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。病程均在1個(gè)月以上。采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)估患者中的是否存在抑郁狀態(tài)：HAMD項(xiàng)目采用0～4分的5級(jí)評(píng)分法。各級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)為：各級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)為：0分：無(wú)癥狀； 1分：輕； 2分：中等；3分：重；4分：極重。（總分超過(guò)24分為嚴(yán)重抑郁，超過(guò)17分為輕或中度抑郁，小于7分無(wú)抑郁癥狀。選取HAMD評(píng)分大于7分者為入組標(biāo)準(zhǔn)。入選病例依據(jù)納入順序按簡(jiǎn)單隨機(jī)分組方法分為治療組和對(duì)照組兩組。治療組共34例，其中女性16例，男性18例，平均年齡（67.59±9.53）歲，對(duì)照組共33例，其中女性16例，男性17例，平均年齡（66.33±8.95）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)氟哌噻噸、美利曲辛、利多卡因、丙胺卡因中的任何一種成分過(guò)敏，服用單胺氧化酶抑制劑者，患有高鐵血紅蛋白血癥者。兩組患者在性別、年齡、病程各方面相比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2方法 治療組34例給予黛力新（丹麥靈北制藥有限公司），口服10.5mg， 1次/d，連用4w。同時(shí)局部外用復(fù)方利多卡因乳膏（北京清華紫光制藥廠），1～2g/10cm2涂抹于薄層醫(yī)用無(wú)紡布上，將布覆蓋患處然后用保鮮膜將無(wú)紡布進(jìn)行封包，并與皮膚粘貼好，保持3～5h，2次/d，總用量小于10g/d。連用4w。對(duì)照組33例只局部外用復(fù)方利多卡因乳膏（北京清華紫光制藥廠），2次/d，方法同治療組相同。連用4w。

1.3疼痛評(píng)分 采用國(guó)際通用的視覺(jué)模擬評(píng)分（Visual Analogue Scare，VAS ）評(píng)估患者疼痛程度，分別于治療前及治療后第7、14、28d進(jìn)行評(píng)分，由患者自行選定0（表示"無(wú)痛"）～10（表示"最劇烈的疼痛"）間的數(shù)字以判定相應(yīng)的疼痛程度。

1.4抑郁評(píng)分及治療 采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)估兩組患者的抑郁狀態(tài)。對(duì)于評(píng)分大于7分的存在抑郁狀態(tài)的患者采用黛力新口服10.5mg， 1次/d，連用4w。于治療前及治療后第7、14、28d進(jìn)行評(píng)分。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以（x±s）表示，組間均數(shù)的比較資料如符合正態(tài)分布采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)均數(shù)的比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水平α=0.05。

2 結(jié)果

2.1兩組間VAS評(píng)分的比較 治療前兩組的VAS評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療后，治療組與對(duì)照組疼痛評(píng)分（VAS）在7、14、28d均較治療前明顯下降（P<0.01）。治療組疼痛評(píng)分顯著低于對(duì)照組VAS的評(píng)分（P<0.01）。見(jiàn)表1。

2.2兩組間HAMD評(píng)分的比較 黛力新與復(fù)方利多卡因乳膏聯(lián)合治療組與對(duì)照組，在7、14、28dHAMD評(píng)分均較治療前明顯下降（P<0.01），治療組HAMD評(píng)分顯著低于對(duì)照組VAS的評(píng)分（P<0.01）。見(jiàn)表2。

2.3不良反應(yīng) 治療組有3例出現(xiàn)明顯的失眠，但不能確定為藥物的副作用，還是疾病本身疼痛不適導(dǎo)致。對(duì)照組未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

PHN在年老體弱的患者非常常見(jiàn)，有遷延不愈傾向。患者的病程有較大差異，有的甚至持續(xù)數(shù)月到數(shù)年。PHN的發(fā)病機(jī)制目前尚未闡明，有學(xué)者認(rèn)為其與周圍神經(jīng)損傷后的炎癥炎癥反應(yīng)和損傷后神經(jīng)傳導(dǎo)異常有關(guān)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疼痛信號(hào)傳遞神經(jīng)元的活動(dòng)性異常增高，精神因素也可顯著影響PHN形成[2]。PHN患者由于長(zhǎng)病程和治療抵抗常出現(xiàn)情緒抑郁等不良情緒。而抑郁情緒狀態(tài)又可以加重PHN的軀體癥狀，演化為一種心身性疾病。近年來(lái)雖然多種治療神經(jīng)病理性疼痛的藥物如加巴噴丁、普瑞巴林的藥物問(wèn)世使PHN的療效有了一定的提高，但是對(duì)一些伴隨抑郁癥狀的患者，其總體治療效果依然不夠滿意。三環(huán)類抗抑郁藥阿米替林治療PHN有較長(zhǎng)的歷史且療效較好，但由于其有嗜睡，口干，心率失常等副作用限制了臨床使用。黛力新是由小劑量美利曲辛和氟哌噻噸的組成的復(fù)方制劑。美利曲辛屬新型三環(huán)類抗抑郁藥。氟哌噻噸屬噻噸類抗精神病藥，二者聯(lián)合具有抗抑郁和抗焦慮的雙重作用。氟哌噻噸的主要作用位點(diǎn)位于突觸前膜D2受體，促進(jìn)突觸間隙多巴胺的合成和釋放；美利曲辛作用位點(diǎn)位于突觸前膜，抑制去甲腎上腺素和5-羥色胺再攝取，從而使5-羥色胺和去甲腎上腺素的含量增加。兩者合用對(duì)抑郁和焦慮性神經(jīng)癥均有較好的療效[3]。

復(fù)方利多卡因乳膏最早由瑞典 Astra公司生產(chǎn)，是可以滲透至真皮層的淺表麻醉鎮(zhèn)痛劑。由利多卡因和丙胺卡因兩種藥物組成，是典型的酰胺類局麻藥，其乳劑的劑型通過(guò)塑料薄膜的封包后，可使有效成分從皮膚表面迅速吸收直達(dá)真皮，利多卡因和丙胺卡因通過(guò)阻斷細(xì)胞鈉離子通道，降低外周傷害感受器的敏感性，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性而產(chǎn)生較好的止痛效果。操作簡(jiǎn)便、鎮(zhèn)痛療效確切，對(duì)于老年患者長(zhǎng)期應(yīng)用沒(méi)有明顯全身不良反應(yīng)，與多數(shù)藥物沒(méi)有明顯的相互作用，國(guó)外有學(xué)者認(rèn)為該藥可作為PHN局部治療的一線用藥[5]。我們的研究顯示黛力新聯(lián)合復(fù)方利多卡因乳膏治療能夠較好改善PHN的疼痛癥狀，并能調(diào)節(jié)患者因PHN而產(chǎn)生抑郁情緒狀態(tài)，是PHN這種心身性疾病臨床治療的又一種較好的選擇。

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編輯/哈濤