帶狀皰疹疼痛及后遺神經(jīng)痛產(chǎn)生的機(jī)理

宋亞男+史林平+李苗苗+屈朋歡+艾萍+周金颯

【摘要】帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛是帶狀皰疹皮膚損害痊愈后4-6周后常見的并發(fā)癥，好發(fā)于老人，以持續(xù)性疼痛或痛覺過敏為主要臨床特征，主要涉及中樞及周圍神經(jīng)病變。本文對(duì)近年來帶狀皰疹疼痛及后遺神經(jīng)痛的機(jī)制予以綜述。

【關(guān)鍵詞】帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛；發(fā)病機(jī)制；綜述；疼痛。

【中圖分類號(hào)】R741【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】2095-6851（2014）05-0008-01

帶狀皰疹（herpes zoster，HZ）表現(xiàn)為沿著某一感覺神經(jīng)分布的皰疹（shingles）和皮膚損害，劇烈的疼痛是其主要臨床表現(xiàn)。皮膚皰疹一般持續(xù)幾周，愈合后患者遺留頑固的神經(jīng)病理性疼痛—帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（post herpetic neuralgia，PHN）[1]。

1HZ疼痛

HZ主要由兒時(shí)感染皰疹后潛伏在感覺神經(jīng)節(jié)內(nèi)的水痘—皰疹病毒復(fù)制，損害感覺神經(jīng)及其支配的皮膚[1]。隨著年齡的增大，免疫功能的降低，HZ發(fā)病率明顯上升。部分患者表現(xiàn)為燒灼樣的深部疼痛，還可以出現(xiàn)異常疼痛，感覺異常、感覺遲鈍、感覺過敏等，一部分患者出現(xiàn)難以忍受的瘙癢[2]。

2PHN發(fā)生的相關(guān)因素

PHN發(fā)生率隨年齡增加而增加，機(jī)體免疫細(xì)胞免疫功能下降是導(dǎo)致PHN發(fā)生率隨年齡增加而增長(zhǎng)的主要原因

Whitely等[3]的分析資料表明：①在急性帶狀皰疹病毒感染期，存在嚴(yán)重神經(jīng)痛的病人極有可能發(fā)展為PHN；②嚴(yán)重的皮膚損害反映了嚴(yán)重的急性病毒感染，是第二個(gè)持續(xù)性疼痛的警示 [4]；③ Bow sher發(fā)現(xiàn)皮損后出現(xiàn)皰疹的結(jié)瘢，提示會(huì)發(fā)生PHN； PHN的發(fā)生存在著免疫遺傳的因素。社會(huì)心理因素也影響著PHN的發(fā)生

3PHN發(fā)生的機(jī)理

潛伏在感覺神經(jīng)節(jié)內(nèi)的病毒復(fù)蘇、復(fù)制，并沿著神經(jīng)軸突向外周支配部位轉(zhuǎn)移，結(jié)果外周神經(jīng)纖維出現(xiàn)一系列病理改變。

31外周神經(jīng)病理生理改變

311形態(tài)學(xué)改變潛伏的水痘—皰疹病毒復(fù)蘇后大量復(fù)制，可以造成外周神經(jīng)纖維大量壞死，并導(dǎo)致支配區(qū)皮膚出現(xiàn)皰疹，發(fā)生炎性反應(yīng)，對(duì)應(yīng)的感覺神經(jīng)節(jié)如背根神經(jīng)節(jié)，三叉神經(jīng)半月神經(jīng)節(jié)也可出現(xiàn)炎癥，出血性壞死甚至神經(jīng)元壞死、缺失。

312電生理改變外周神經(jīng)的炎性反應(yīng)可以持續(xù)數(shù)周甚至數(shù)日，導(dǎo)致脫髓Wallerian‘s退行性改變，甚至硬化。裸露的神經(jīng)軸突膜常緊靠在一起，缺少了神經(jīng)的絕緣作用，動(dòng)作電位從一個(gè)軸突傳導(dǎo)相鄰的軸突上（以為沖動(dòng)傳遞）。使得小的刺激便引起大面積動(dòng)作電位，痛覺異常。

32中樞神經(jīng)系統(tǒng)病理生理變化

新合成的皰疹病毒沿著各種感覺神經(jīng)元的軸突轉(zhuǎn)移到外周遠(yuǎn)端的軸突，導(dǎo)致廣泛的外周感覺神經(jīng)和皮膚病變的同時(shí)，也可以通過中樞投射纖維的病變，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致中樞敏化。

321形態(tài)學(xué)改變病理檢查顯示，PHN患者的脊髓背角有明顯的退行性改變。脊髓損傷的患者可以在磁共振檢查中觀察到脊髓背角萎縮。

322電生理改變水痘—皰疹病毒初級(jí)傳入神經(jīng)元導(dǎo)致的退行性變?cè)赑HN患者中最為重要。外周的傳入減少導(dǎo)致對(duì)應(yīng)的中樞神經(jīng)元電活動(dòng)增加，這是一種適應(yīng)機(jī)制，是對(duì)失去外周神經(jīng)元一種代償。

4思考與展望

41HZ急性期治療及PHN的預(yù)防問題

如何避免急性期的病理改變向慢性PHN衍變逐漸成為AHZ治療的重點(diǎn)之一。

42PHN的治療問題

從體表看PHN的疼痛只涉及某一或相鄰的兩個(gè)脊神經(jīng)，但是，病毒所破壞的感覺神經(jīng)損傷范圍卻很廣，因此只對(duì)疼痛區(qū)的感覺神經(jīng)進(jìn)行神經(jīng)阻滯或神經(jīng)損毀，對(duì)于組織或損毀點(diǎn)中樞段的神經(jīng)病變引起的疼痛信號(hào)卻無濟(jì)于事。

因此，治療HZ和PHN是一個(gè)預(yù)防和治療的綜合過程。

參考文獻(xiàn)

[1]Sampathkumar P， Drage La，Martin DP Herpes zoster （shingles） and postherpetic neuralgia Mayoclin proc， 1009， 84： 274-280

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[3]Whithy RJ， Shukha S， Crooks RJ The identification of risks factors associated with persistent pain following herpes zoster JInfect dis， 1998， 178（suppl1）：71-75

[4]DworkinRH， Portenoy RK Pain and its persistence in herpes zoster Pain， 1996， 67：241-251