聯(lián)合免疫抑制劑治療難治性狼瘡性腎炎療效評(píng)價(jià)

云霞

【摘要】目的：觀察MMF、強(qiáng)的松聯(lián)合治療難治性LN并對(duì)其療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法 狼瘡性腎炎患者60例隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組，每組30例。兩組均用強(qiáng)的松，狼瘡活動(dòng)者先用甲基強(qiáng)的松龍1g/d靜脈滴注3天沖擊治療。在此基礎(chǔ)上，治療組加口服MMF 075mg；對(duì)照組用CTX 200 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，觀察兩組治療后血清抗dsNDA、抗sm抗體、ANA滴度、24小時(shí)尿蛋白、血肌酐、尿素氮、中性粒細(xì)胞、肝功能變化，藥物副作用及復(fù)發(fā)率。結(jié)果 治療6個(gè)月后兩組臨床癥狀均有改善，免疫學(xué)指標(biāo)轉(zhuǎn)陰，尿蛋白減少，腎功能損害減輕，兩組比較有高度顯著性差異（P<001）；治療后組間比較也有高度顯著性差異（P<001）。治療組藥物毒副作用及復(fù)發(fā)率較低（P<001）。結(jié)論 MMF聯(lián)合強(qiáng)的松治療難治性LN療效顯著，副作用小，明顯優(yōu)于強(qiáng)的松加CTX

【關(guān)鍵詞】狼瘡性腎炎；霉酚酸酯；強(qiáng)的松；環(huán)磷酰胺；聯(lián)合治療

With immunosuppressant therapy refractory with lupus nephritis curative effect evaluation

Leshan GaJiangXian within the people's hospital of two families Yunxia Zip code： 614100

【abstract】objective to observe the MMF， combination treatment with prednisone refractory LN and to evaluate its curative effect methods 60 patients with lupus nephritis patients randomly divided into treatment group and control group， 30 cases in each group Two groups of prednisone， lupus activity with methyl prednisolone 1 g/d first shock treatment three days intravenous drip On this basis， the treatment group plus oral MMF 075 mg； The control group with CTX 200 mg in 5% glucose injection 200 ml intravenous drip， observe the two groups after treatment serum dsNDA resistance， resistance to sm antibodies， ANA drop degree， 24 hours urinary protein， serum creatinine， blood urea nitrogen， neutrophils， liver function change， drug side effects and recurrence rate Results after treatment for 6 months clinical symptoms were improved in both groups， immunological indexes overcast， urinary protein， renal damage loss， comparing the two groups was highly significant difference （P < 001）； Comparison between groups after treatment also has a highly significant difference （P < 001） Drug side effects and lower recurrence rate treatment group （P < 001） Conclusion MMF combined prednisone refractory LN with obvious therapeutic effect， side effect is small， is superior to prednisone plus CTX

【key words】with lupus nephritis Mycophenolate mofetil Prednisone； Cyclophosphamide； The combination therapy

【中圖分類號(hào)】R453【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】2095-6851（2014）05-0012

難治性狼瘡性腎炎（LN）的治療目前在臨床上仍有困惑，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺（CTX）沖擊治療雖具有一些療效，但仍不滿意，同時(shí)存在藥物的副作用、減量困難、病情復(fù)發(fā)等問題。除可能與病理類型有關(guān)外，尚與狼瘡性腎炎的免疫發(fā)病機(jī)制有關(guān)系。新型免疫抑制劑霉酚酸酯（MMF）等在臨床上應(yīng)用，使得聯(lián)合各種作用位點(diǎn)不同的免疫抑制劑治療難治性狼瘡性腎炎有了更多的選擇[1]，有望能解決上述問題?，F(xiàn)就我院用MMF聯(lián)合強(qiáng)的松治療30例難治性LN患者療效報(bào)道如下。

1資料與方法

11一般資料：60例LN患者符合1997年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)LN診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療無(wú)效或病情反復(fù)者。男性22例，女性38例患者，年齡16～52歲，血清BUN為786±232 ml/L，血Cr為1519±3092 ml/L。將60例LN患者隨機(jī)分成兩組，治療組和對(duì)照組各30例。兩組一般資料比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)顯著性差異（P>005）。endprint

12治療方法：兩組均按傳統(tǒng)方法用強(qiáng)的松1 mg/kg，每日早頓服；狼瘡活動(dòng)者先用甲基強(qiáng)的松龍1 g/d靜脈滴注，連用3 d沖擊治療。治療組在上述方法治療的基礎(chǔ)上口服MMF 075每日2次，8周左右根據(jù)療效逐步減量。對(duì)照組采用CTX 200 mg加入5%葡萄糖注射液250ml靜脈滴注，隔日一次，連用一周后改600～800 mg/半月一次，總量用至150 mg/kg。

13免疫學(xué)檢測(cè)及觀察指標(biāo)：檢測(cè)方法采用免疫熒光生物法。觀察兩組治療后患者血清抗dsNDA、抗sm抗體、ANA滴度變化；24小時(shí)尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮、中性粒細(xì)胞、肝功能變化；治療過程中的藥物毒副作用及復(fù)發(fā)率等。

14統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（-±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<005為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2討論

難治性狼瘡性腎炎的治療，過去多采用強(qiáng)的松或甲基強(qiáng)的松龍加環(huán)磷酰胺沖擊治療，有一定的療效，但仍不滿意，同時(shí)存在藥物毒副作用、減量困難、病情復(fù)發(fā)等問題。除可能與病理類型有關(guān)外，還與狼瘡性腎炎的免疫發(fā)病機(jī)制有關(guān)。許多難治性狼瘡性腎炎的免疫發(fā)病機(jī)制除了有體液免疫機(jī)制（B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)）的參與外，同時(shí)可能有細(xì)胞免疫機(jī)制（T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)）的參與，因此治療上需要從不同的位點(diǎn)進(jìn)行干預(yù)即聯(lián)合治療才有可能獲得明顯效果，這就使以針對(duì)體液免疫為主的糖皮質(zhì)激素加環(huán)磷酰胺的治療帶來(lái)局限性。MMF作為一種新型的免疫抑制，是從青霉素真菌中分離出的具有抗代謝作用的霉酚酸（MPA）半合成物，具有免疫抑制活性，能高效、選擇性、非競(jìng)爭(zhēng)性、可逆性地抑制次黃嘌呤脫氫酶，阻斷鳥嘌呤核苷酸的起始合成途徑，使鳥嘌呤核苷酸耗竭，而阻斷DNA的合成。能選擇性地抑制與排異反應(yīng)有關(guān)的T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞，并且有抑制動(dòng)脈平滑肌增生的作用[1]。MMF尚可抑制白細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及靶細(xì)胞之間的黏附、降低淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞在慢性炎癥部位聚集而發(fā)揮抗炎作用[2]。研究還表明[1]，腎臟病患者服用MMF，其藥理作用不受腎臟病的影響，使得MMF治療難治性LN效果較好，具有合理性。

本組觀察也顯示MMF聯(lián)合組治療難治性狼瘡性腎炎6個(gè)月后，大多數(shù)患者臨床表現(xiàn)明顯改善，免疫學(xué)指標(biāo)dsDNA 、抗sm、ANA轉(zhuǎn)陰；尿蛋白明顯減少，腎功能損害減輕，各組治療前后比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理其有高度顯著性差異（P<001）；組間治療后比較經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理也有高度顯著性差異（P<001）；治療組與對(duì)照組比較藥物副作用發(fā)生率明顯減少，治療過程中無(wú)效或復(fù)發(fā)率明顯減少，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理有高度顯著性差異（P<001）。因此表明MMF聯(lián)合強(qiáng)的松治療難治性LN療效顯著，副作用少，明顯優(yōu)于強(qiáng)的松加CTX組，強(qiáng)的松撤藥更順利，易被患者接受。

參考文獻(xiàn)

[1]趙綿松，黃 煒嗎替麥考酚在風(fēng)濕性的應(yīng)用評(píng)價(jià)及展望[J]中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2004，8（6）：367

[2]Qnemeneur L，F(xiàn)lacher M，Gerland LM，et alMycophenolic acid inbibits IL2depndent T cell Proliferation，but not IL2dependent Survival and Sensitization to apoptosis[J]J Imnunol，2002，169：2747-2755

[3]McMurray Rw，Harisdangknl VMycophenolate mofetil：selective T cell inhibition[J]Am J Med Sci，2002，323：194-196

[4]Drosos AANewer immunosuppressive drngs：their popential role in rheumatoid arthritis therapy[J]Drugs，2002，62：891-907endprint