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    霉酚酸酯和環(huán)磷酰胺治療IV型伴V型狼瘡性腎炎的臨床療效比較

    2016-10-09 19:22:19秦測(cè)
    中國(guó)醫(yī)藥科學(xué) 2016年3期
    關(guān)鍵詞:狼瘡性腎炎強(qiáng)的松環(huán)磷酰胺

    秦測(cè)

    [摘要]目的探討霉酚酸酯與環(huán)磷酰胺治療Ⅳ型伴V型狼瘡性腎炎的臨床療效。方法2010年1月~2015年1月期間,選取88例Ⅳ型伴V型狼瘡性腎炎患者隨機(jī)分為兩組進(jìn)行對(duì)比研究,兩組患者均常規(guī)采用激素治療,其中試驗(yàn)組44例給藥霉酚酸酯治療,而對(duì)照組44例給藥環(huán)磷酰胺治療,比較兩組臨床療效。結(jié)果治療后,試驗(yàn)組臨床療效總緩解率(88.64%)明顯高于對(duì)照組(68.18%),且不良反應(yīng)總發(fā)生率(27.27%)明顯低于對(duì)照組(56.82%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論在Ⅳ型伴V型狼瘡性腎炎患者常規(guī)激素治療的基礎(chǔ)上,加用霉酚酸酯治療,可有效提高其臨床療效,降低不良反應(yīng)發(fā)生率,值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

    [關(guān)鍵詞]霉酚酸酯;環(huán)磷酰胺;強(qiáng)的松;狼瘡性腎炎

    [中圖分類號(hào)]R593.242

    [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

    [文章編號(hào)]2095-0616(2016)03-92-03

    狼瘡性腎炎是指系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemiclupus erythematosus,SLE)合并雙腎不同病理類型的免疫性損害,同時(shí)伴有明顯腎臟損害臨床表現(xiàn)的一種疾病。傳統(tǒng)治療,多采用糖皮質(zhì)激素、細(xì)胞毒藥物等方式進(jìn)行,但往往容易出現(xiàn)繼發(fā)性感染及病情反復(fù)發(fā)作等問(wèn)題。為了進(jìn)一步提高其臨床療效,本研究就“霉酚酸酯和環(huán)磷酰胺治療Ⅳ型伴V型狼瘡性腎炎的臨床療效”,進(jìn)行對(duì)比分析,旨在為其臨床治療提供參考依據(jù)。

    1.資料與方法

    1.1一般資料

    2010年1月~2015年1月期間,選取88例Ⅳ型伴V型狼瘡性腎炎患者隨機(jī)分為兩組進(jìn)行研究,即試驗(yàn)組與對(duì)照組,每組各44例。試驗(yàn)組:男12例(27.27%),女32例(72.72%);年齡23~58歲,平均(45.2±4.5)歲。對(duì)照組:男16例(36.36%),女28例(63.64%);年齡25~60歲,平均(45.2±4.3)歲。并且,兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

    納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)經(jīng)腎穿刺病理活檢確診;(3)無(wú)相關(guān)藥物禁忌使用證;(4)自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)病情嚴(yán)重者;(2)急性肝炎者;(3)結(jié)核病者;(4)肺部感染者;(5)惡性腫瘤患者;(6)精神異常,或無(wú)正常交流者;(7)不同意接受研究的患者。

    1.3治療方法

    1.3.1研究組(1)激素治療:先給予甲基強(qiáng)的松龍(Pfizer Manufacturing Belgium NV,H20080284)靜脈滴注,1次/d,連用3d;再給予強(qiáng)的松(輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司,H20074062)口服治療,劑量按0.6~0.8mg/(kg·d)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行,30d后酌情減量,降至10mg/d維持。(2)霉酚酸酯治療:霉酚酸酯(ICN Dutch Holdings B.V,J20030023)口服治療,1.5~2.0g/d,分2~3次服用,用藥6個(gè)月。

    1.3.2對(duì)照組(1)激素治療同研究組。(2)環(huán)磷酰胺(山西普德藥業(yè)股份有限公司,H14023686)靜脈滴注沖擊治療,1次/30d,劑量0.75~1.0g/m2,用藥6個(gè)月。

    1.4判定標(biāo)準(zhǔn)

    1.4.1觀察指標(biāo)治療后,檢測(cè)觀察兩組患者的臨床指標(biāo),如24h尿蛋白、血清白蛋白及補(bǔ)體C3等。

    1.4.2臨床療效(1)完全緩解:24h尿蛋白<0.4g,且血清白蛋白≥35g/L以及補(bǔ)體c3指標(biāo)正常;(2)部分緩解:尿蛋白下降率>50%,且血清白蛋白>30g/L;(3)未緩解:未見上述改變,甚至加重??偩徑饴?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

    1.4.3不良反應(yīng)

    比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況,如月經(jīng)紊亂、胃腸道癥狀、各系統(tǒng)感染等。特別注意,同一患者或可并發(fā)多種不良反應(yīng)。

    1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSSl9.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料采用(x土s)表示,采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2.結(jié)果

    2.1兩組患者觀察指標(biāo)比較

    治療后,試驗(yàn)組24h尿蛋白下降明顯,血清白蛋白和補(bǔ)體c3上升明顯,與對(duì)照組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    2.2兩組患者臨床療效比較

    治療后,試驗(yàn)組臨床療效總緩解率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    2.3兩組患者不良反應(yīng)比較

    治療后,試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

    3.討論

    SLE是一種以多器官損害及產(chǎn)生多種自身抗體為主要特征的自身免疫性疾病。多見于20~40歲的中青年,且女性發(fā)病率高于男性。臨床癥狀主要表現(xiàn)為發(fā)熱發(fā)燙、陽(yáng)光過(guò)敏、面部紅斑、多形性皮疹、多發(fā)性口腔潰瘍、多發(fā)性漿膜炎、關(guān)節(jié)炎、血管炎、腎炎及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等。目前,SLE具體病因病理尚未完全闡明,但公認(rèn)本病系自身免疫性疾病,多認(rèn)為是由多因素所致,如個(gè)人遺傳、免疫異常、病毒感染、陽(yáng)光照射及某些藥物等因素有一定的關(guān)系。

    狼瘡性腎炎(LN)所引發(fā)的腎臟病變?yōu)榈湫偷淖陨砻庖邚?fù)合物腎炎,是由SLE累及腎臟組織而產(chǎn)生的病理改變,從而逐步進(jìn)展至終末期腎病,最終死亡。其病理表現(xiàn)據(jù)1982年世界衛(wèi)生組織分為6型:I型為正常腎小球型,腎小球基本正常,較少見;Ⅱ型為系膜增生型,病變局限于系膜區(qū);Ⅲ型為局灶節(jié)段型,在系膜病變下并節(jié)段性細(xì)胞增生,可伴細(xì)胞壞死;Ⅳ型為彌漫增生型,病變嚴(yán)重且普及,最為常見;V型為膜型,與原發(fā)性膜型腎病相似,少見;Ⅵ型為腎小球硬化型,以腎小球硬化為主而缺乏其他病變。因此,Ⅳ型伴V型狼瘡性腎炎往往病情危急,進(jìn)展嚴(yán)重,情況復(fù)雜,需積極治療,控制腎炎活動(dòng),減少組織損傷,方可提高患者預(yù)后。

    近年來(lái),因證實(shí)環(huán)磷酰胺(CTX)有免疫抑制作用,而被廣泛應(yīng)用于多種自身免疫性疾病的治療,主要用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡及相關(guān)病癥,尤其是腎、腦受累者。環(huán)磷酰胺作為一種烷化劑,其免疫作用的主要機(jī)制為:(1)使T/B淋巴細(xì)胞數(shù)目減少;(2)有效抑制淋巴細(xì)胞對(duì)特異性抗原刺激后的母細(xì)胞轉(zhuǎn)化;(3)抑制對(duì)新抗原的抗體反應(yīng)及皮膚遲緩變態(tài)反應(yīng);(4)控制升高的免疫球蛋白水平;(5)選擇性抑制B淋巴細(xì)胞功能,降低免疫球蛋白的自發(fā)產(chǎn)生。如今,環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素已成為治療狼瘡性腎炎的常規(guī)療法了。但大量臨床事實(shí)也表明,此法不良反應(yīng)較多,且臨床應(yīng)用效果較差。其緩解率往往不足70%,這與本研究對(duì)照組68.18%的緩解率結(jié)果一致。并且,環(huán)磷酰胺對(duì)人體生殖系統(tǒng)有較明顯的毒性,影響正常生育。

    霉酚酸酯(MMF)是一種新型免疫抑制劑,為霉酚酸的酯類衍生物。霉酚酸酯具有獨(dú)特的免疫抑制作用和較高的安全性,可以更有效地抑制T細(xì)胞B細(xì)胞的增殖與功能。此外,霉酚酸酯還可以緩解人體血管增生,對(duì)血管平滑肌細(xì)胞和系膜細(xì)胞的增殖有著抑制作用,故能夠有效抑制細(xì)胞和體液免疫,控制腎小球病變。霉酚酸酯經(jīng)口服后,可迅速大量的吸收藥效,并代謝為活性成份的霉酚酸,抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞合成炎癥因子和黏附因子,從而抑制腎小球增生性病變與血管炎性病變。因此,在Ⅳ型伴V型狼瘡性腎炎的臨床治療中,采用霉酚酸酯聯(lián)合激素的發(fā)生進(jìn)行治療,其效果理想,療效確切,不良反應(yīng)小。本研究顯示:最終總緩解率高達(dá)88.64%,其患者尿蛋白、血清白蛋白及補(bǔ)體c3水平逐步恢復(fù)正常。這與相關(guān)文獻(xiàn)結(jié)論一致,從而進(jìn)一步印證了本研究觀點(diǎn)。

    由此可見,霉酚酸酯治療Ⅳ型伴V型狼瘡性腎炎的臨床療效,是優(yōu)于環(huán)磷酰胺的。但是,多數(shù)患者治療后仍處于部分緩解的狀態(tài),完全緩解的患者相對(duì)較少,故仍需繼續(xù)努力,進(jìn)一步探討。

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