腹腔鏡微創(chuàng)術治療結直腸癌患者的臨床療效

吳 亮 葉 峰 (杭州市余杭區(qū)婦幼保健院外科，浙江 杭州 311100)

腹腔鏡微創(chuàng)術治療結直腸癌患者的臨床療效

吳 亮 葉 峰 (杭州市余杭區(qū)婦幼保健院外科，浙江 杭州 311100)

目的 探討腹腔鏡微創(chuàng)術治療結直腸癌患者血清腫瘤標志物的改變和臨床療效。方法 選取結直腸癌患者96例，按照手術方法不同分為開腹手術組(OS組)和腹腔鏡微創(chuàng)術組(LS組)。采用ELISA法檢測兩組患者在術前及術后1 d、7 d和10 d血清中腫瘤標志物癌胚抗原(CEA)、CA19-9和CA242的含量;比較兩組患者的臨床療效和術后并發(fā)癥的發(fā)生率。結果 LS組和OS組患者血清中CEA，CA19-9和CA242的含量在術前、術后1 d、7 d和10 d均高于正常組健康人體內的含量，且在術前、術后1 d、7 d與對照組相比，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05或P＜0.01)，隨著術后時間的延長，LS組患者血清中腫瘤標志物CEA，CA19-9和CA242的含量分別為(11.73±1.17)ng/ml，(40.09±3.35)U/ml和(42.77±5.65)U/ml，術后10 d 分別下降至(2.12±0.89)ng/ml，(9.71±1.21)U/ml和(7.43±2.87)U/ml，其下降幅度高于 OS 組，術后10 d 血清腫瘤標志物含量與對照組無統(tǒng)計學差異。LS組患者血清CEA，CA19-9和CA242陽性率分別為58.73%，55.56%和52.38%，術后10 d分別下降至9.53%，4.76%和6.34%，與術前比較差異有顯著意義(P＜0.01)。LS組的手術時間為(224.9±31.4)min，比OS組要長41 min，兩組比較差異有顯著意義(P＜0.01);但LS組患者在術中出血量為(111.3±34.6)ml，低于OS組的(209.4±41.77)min，且差異有顯著意義(P＜0.01);在術后排氣時間上，LS組要早于OS組，分別為(47.5±11.3)min和(63.9±12.7)min，且差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);但在切除腸管長度和切除淋巴數目上兩組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);LS組和OS組術后總體并發(fā)癥的發(fā)生率分別為3.17%和15.16%，具有顯著差異(P＜0.01)。結論 腹腔鏡微創(chuàng)術對機體的創(chuàng)傷小，術中出血量少，機體恢復能力快，術后并發(fā)癥少，能夠快速清除血清中的腫瘤標志物，是一種安全可行、療效確切的治療方法。

腹腔鏡微創(chuàng)術;開腹手術;癌胚抗原;CA199

結直腸癌是一種好發(fā)于直腸及直腸與乙狀結腸交界處的一種常見的消化道惡性腫瘤。流行病學研究顯示，該病的發(fā)病率和死亡率正逐年上升，女性比例增加，與遺傳因素、飲食因素具有較大關系〔1〕。腹腔鏡微創(chuàng)手術(LS)自上世紀90年代以來，被用于治療結直腸癌，與傳統(tǒng)的開腹手術(OS)治療相比，該方法具有創(chuàng)傷小、術中出血量少、術后恢復快等優(yōu)點〔2〕。血清腫瘤標志物癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)19-9和CA242的含量研究對于腫瘤的診斷具有開創(chuàng)性意義，能夠揭示腫瘤的存在及病變程度，對結直腸癌患者血清腫瘤標志物的檢測在國內外已有研究〔3，4〕。本研究探討LS治療前后患者血清腫瘤標志物含量的改變和臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2014年1月來我院確診為結直腸癌患者96例，均是通過病理學或細胞學檢查確證，男57例，女39例，根據2003年國際抗癌聯盟(UICC)的 TNM標準進行臨床分期。采用OS治療(OS組)33例，男17例，女16例，年齡44～69〔平均(58.9±8.7)〕歲，其中Ⅰ期 5例，Ⅱ期 19例，Ⅲ期9例;采用LS治療(LS組)63例，男40例，女23例，年齡45～68〔平均(57.3±9.1)〕歲，其中Ⅰ期 18例，Ⅱ期 24例，Ⅲ期21例。排除標準:伴有其他嚴重器質性疾病患者，伴有遠處癌細胞轉移的患者。兩組患者在年齡、性別及分期上無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均采用氣管插管行全身麻醉，按照LS和傳統(tǒng)OS常規(guī)實施手術。

1.3 觀察指標

1.3.1 ELISA法檢測血清腫瘤標志物含量 所有患者在術前及術后1 d、7 d和10 d，空腹采集靜脈血3 ml，3 000 r/min離心15 min，收集血清置EP管分裝，－20℃冰箱中保存待測。測定前試劑、標本均平衡至室溫后一批測定。采用ELISA法檢測血清中腫瘤標志物CEA、CA19-9和CA242的含量，所有試劑盒均購自碧云天公司，根據試劑盒推薦的臨界參考值為準，CEA＞8.99 ng/ml、CA19-9 ＞37.01 U/ml和 CA242＞12 U/ml為陽性。取同期體檢的15例健康人血清作為正常對照組。

1.3.2 臨床療效比較 觀察兩組患者手術持續(xù)時間、術中出血量、術后排氣時間等相關情況，并記錄各組患者術后并發(fā)癥的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者在治療前后血清腫瘤標志物含量的比較 LS組和OS組患者血清中CEA，CA19-9和CA242的含量在術前、術后1 d、7 d和10 d均高于正常組健康人體內的含量，且在術前、術后1 d、7 d與對照組相比差異顯著(P＜0.05或P＜0.01)，隨著術后時間的延長，血清腫瘤標志物CEA，CA19-9和CA242的含量降低，在術后10 d時，各標志物與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義。但LS組與OS組比較，OS組在各時間點血清腫瘤標志物含量略高于LS組，但差異無統(tǒng)計學意義。術后7 d和10 d與術前比較，OS和LS組患者血清中CEA，CA19-9和CA242的含量下降顯著(P＜0.05或P＜0.01)，見表1。

2.2 兩組患者血清腫瘤標志物陽性率比較 兩組患者在術后血清中CEA，CA19-9和CA242陽性率均低于術前，且在術后7 d和10 d檢測血清腫瘤標志物的陽性患者顯著減少，與術前比較有顯著差異(P＜0.01)。但LS組患者中血清腫瘤標志物下降程度高于OS組，在術后7 d和10 d檢測血清腫瘤標志物陽性患者的人數少于OS組(P＜0.05或P＜0.01)，見表2。

表1 各組治療前后血清CEA，CA199和CA242含量比較(±s)

表1 各組治療前后血清CEA，CA199和CA242含量比較(±s)

與正常對照組比較:1)P＜0.05，2)P＜0.01;與本組術前比較:3)P＜0.05，4)P＜0.01

組別 n 時間 CEA(ng/ml)CA242(U/ml)CA199(U/ml)OS組 33 術前 12.02±2.312)41.43±4.762)41.21±4.342)術后1 d 10.01±2.342)37.99±3.762)38.43±5.322)術后7 d 7.93±1.982)3)22.25±3.132)4)19.04±1.982)3)術后10 d 3.34±1.194)8.09±3.141)4)11.14±2.452)4)LS組 63 術前 11.73±1.172)42.77±5.652)40.09±3.352)術后1 d 9.98±2.342)37.08±2.232)36.76±4.542)術后7 d 5.78±2.132)3)19.85±2.992)4)18.87±1.981)4)術后10 d 2.12±0.897.43±2.879.71±1.21正常對照組13 1.89±0.77 3.76±4.54 8.09±2.31 4)4)4)

表2 各組治療前后血清CEA，CA199和CA242陽性率比較〔n(%)〕

2.3 兩種治療方法臨床療效比較 兩種手術方法在手術時間、出血量和術后排氣時間上有統(tǒng)計學差異(P＜0.05或P＜0.01)，但在切除腸管長度和切除淋巴數目上兩組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表3。術后并發(fā)癥:LS組有1例患者發(fā)生切口感染、1例患者發(fā)生麻痹性腸梗阻，無圍術期死亡病例;而OS組3例發(fā)生術后切口感染，2例發(fā)生麻痹性腸梗阻，無圍術期死亡病例;術后總體并發(fā)癥的發(fā)生率分別為3.17%和15.16%，兩組差異顯著(P＜0.01)。

表3 比較兩種治療方法的臨床療效(±s)

表3 比較兩種治療方法的臨床療效(±s)

組別 n 手術時間(min)出血量(ml)術后排氣時間(min)切除腸管大小(cm)切除淋巴數目(個)16.8±6.6 OS 組 33 183.5±29.6 209.4±41.77 63.9±12.7 20.5±4.7 15.9±5.4 T值 9.65 12.34 5.47 1.32 0.564 P值LS 組 63 224.9±31.4 111.3±34.6 47.5±11.3 19.3±5.6 0.005 0.000 0.033 0.887 0.586

3 討論

結直腸癌在我國惡性腫瘤中發(fā)病率由第五位上升至第三位，僅次于胃癌和宮頸癌〔5〕，在其治療方式上也越來越趨向于微創(chuàng)手術，因而LS在結直腸癌患者中的應用率升高。OS在結直腸癌的治療中具有較好的切除效果，但是其手術創(chuàng)傷較大，術中出血量多，常常給患者帶來巨大的痛苦。近年來諸多的學者對于LS治療結直腸癌較OS治療結直腸癌優(yōu)越性，在臨床療效中進行了大量研究，有研究〔6〕認為，LS治療結直腸癌的創(chuàng)傷小，術中出血量低，排氣時間短，且并發(fā)癥的發(fā)生率較低。本研究結果說明在臨床上LS治療結直腸癌的效果要優(yōu)于開腹手術治療。

腫瘤標志物是指在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞產生或分泌的具有生物學特性的生化物質〔7〕。在腫瘤診斷、監(jiān)測、療效評估及預后預測等方面，對腫瘤標志物的檢測是非常必要的。尤其是在結直腸癌的輔助診斷及預后和療效方面具有重要意義〔8〕。有研究顯示，與結直腸癌有關的腫瘤標志物有 CEA、CA19-9、CA242 等〔9〕，其中術前患者血清中 CEA 和CA199單獨或同時升高都與患者預后不佳有關，術后單獨或同時升高則反映出術后復發(fā)或者轉移。因此在術前與術后檢測腫瘤標志物的血清含量對療效評估、預后預測均是非常必要的。CEA在癌癥患者體內的接觸缺乏特異性，97%的健康人血清中CEA含量低于2.5 ng/ml;然而在腫瘤患者血清中的含量卻明顯升高，如胰腺癌、大腸癌、肺癌、乳腺癌等等;另外在非癌癥患者體內，如胰腺炎、結腸息肉、結腸炎、糖尿病患者中也輕度升高，故CEA的檢測缺少特異性，因此在臨床中會結合其他腫瘤標志物聯合檢測來提高敏感性和特異性。研究顯示，大腸癌患者術前血清CEA檢測陽性率為40% ～50%〔10〕，在我們的研究中術前CEA的含量12.022.31(ng/ml)顯著高于對照組，且其陽性率達到60.6%，略高于文獻報道。但隨著手術治療，術后隨著修養(yǎng)時間的延長，血清CEA的含量顯著降低，術后第7天下降了一半，術后10 d基本達到正常水平，且CEA的陽性率也隨之降低。CA199是肝癌、胰腺癌、結直腸癌、胃癌等腫瘤的常用指標，但其特異性和敏感性并不顯著。CA242是一種黏蛋白型糖抗原，是結腸癌較好的腫瘤標志物，其特異性優(yōu)于CA199〔11〕。在本研究中，術前兩組患者血清中CA199和CA242含量均顯著高于正常對照組，隨著術后時間的延長，血清中CA199和CA242的含量顯著下降，術后10 d基本降到正常水平，但LS治療組患者血清中CEA、CA199和CA242的降低程度要大于OS治療組，這可能與LS組術中出血少、恢復快，使機體能夠更加快速地清除腫瘤標志物有關，另有報告〔12〕顯示，腹腔鏡術可以減輕對機體免疫功能的損傷，使機體恢復較快。

綜上所述，相比傳統(tǒng)的OS，LS對機體的創(chuàng)傷小，術中出血量少，機體恢復能力快，術后并發(fā)癥少，能夠快速清除血清中的腫瘤標志物，是一種安全可行、療效確切的治療方法。

1 萬德森.結直腸癌流行病學與預防〔J〕.中國中西醫(yī)結合外科雜志，2011;17(1):3-7.

2 姜 濤，劉 彤，王鵬志.腹腔鏡手術與開腹手術治療結直腸癌臨床效果比較的Meta分析〔J〕.中國全科醫(yī)學，2011;14(5):510-5.

3 鐘 志，梁 歡，楊桐樹，等.大腸癌血清中12種腫瘤標志物最優(yōu)診斷組合的建立及其相關性〔J〕.實用腫瘤學雜志，2014;28(2):135-9.

4 珠 珠，黃 鑒，李文亮，等.血清CEA、CA199、CA125、CA242聯合檢測在大腸癌診斷中的意義〔J〕.世界華人消化雜志，2013;21(25):2601-5.

5 梁學敏，譚康聯，張思奮，等.腹腔鏡與開腹手術后大腸癌患者生存質量的評估及比較研究〔J〕.中國內鏡雜志，2013;19(11):1145-9.

6 曹 廣，陶振洲，伍冀湘.腹腔鏡及開腹手術在大腸癌治療中的臨床應用及其對機體免疫功能的影響〔J〕.首都醫(yī)科大學學報，2012;33(1):59-62.

7 Vera Artiko， Ana Koljevic Markovic， Dragana Sobic-Saranovic， et al.Monoclonal immunoscintigraphy for detection of metastasis and recurrence of colorectal cancer〔J〕.World J Gastroenterol，2011;17(19):2424-30.

8 張海林，賈愛萍，邢 麗.大腸癌患者腫瘤標志物CA19-9、CEA、CA242、AFP、CA125和 CA153 檢測結果分析〔J〕.微循環(huán)學雜志，2013;23(3):11-2.

9 潘慧娟，周勝杰.聯合檢測CEA、CA199、CA125對結直腸癌的診斷價值〔J〕.醫(yī)學信息，2011;24(7):3244.

10 Chien-Chih C，Shung-Haur Y，Jen-Kou L，et al.Is it reasonable to add preoperative serum level of CEA and CA19-9 to staging for colorectal cancer?〔J〕.J Surg Res，2005;185(124):169-74.

11 Levy M，Visokai V，Lipska L，et al.Tumor markers in staging and prognosis of colorectal carcinoma〔J〕.Neoplacma，2008;55(2):138.

12 張錫貴，吳 才，倪 武，等.腹腔鏡與開腹結直腸癌根治術對患者免疫功能的影響比較〔J〕.微創(chuàng)醫(yī)學，2013;8(2):137-40.

R735.3

A

1005-9202(2015)09-2442-03;

10.3969/j.issn.1005-9202.2015.09.060

吳 亮(1977-)，男，主治醫(yī)師，主要從事肛腸外科研究。

〔2014-07-15修回〕

(編輯 曹夢園)