替羅非班聯(lián)合瑞舒伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛患者的療效及安全性評價

王 凌 林 榮 (福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州市第一醫(yī)院心血管內(nèi)科，福建 泉州 362000)

替羅非班聯(lián)合瑞舒伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛患者的療效及安全性評價

王 凌 林 榮 (福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州市第一醫(yī)院心血管內(nèi)科，福建 泉州 362000)

目的 評價替羅非班聯(lián)合瑞舒伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛(UA)患者的臨床療效及安全性。方法 89例UA患者隨機分為治療組和對照組。對照組采用常規(guī)治療方式，治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用替羅非班治療，治療1個療程后比較治療前后兩組患者的可溶性O(shè)X40配體(OX40L)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)、血管細(xì)胞黏附分子-1(sVCAM-1)及P-選擇素(sP-selectin)的水平，住院期間主要不良心臟事件(MACE)及安全性指標(biāo)的情況。結(jié)果 治療1個療程后，兩組患者的OX40L、hs-CRP、sICAM-1、sVCAM-1、sP-selectin水平較治療前均明顯降低(P＜0.05或P＜0.01)，治療后兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)。兩組患者住院期間的MACE和出血時間無顯著差異(P＞0.05)。結(jié)論 替羅非班聯(lián)合瑞舒伐他汀對UA具有較好的治療作用，而且不增加出血事件發(fā)生率，是一種安全有效的輔助治療方法。

不穩(wěn)定型心絞痛;替羅非班;瑞舒伐他汀

不穩(wěn)定型心絞痛(UA)患者隨著病情的發(fā)展，炎癥對血管內(nèi)皮的持續(xù)損傷引起血管內(nèi)斑塊破裂、出血、潰瘍或冠脈血管由于炎癥的刺激作用而引起血管痙攣，導(dǎo)致血流下降，供氧減少是UA發(fā)生的主要原因。若未及時治療，逐漸會形成斑塊阻塞或痙攣，引起心肌血供中斷，導(dǎo)致心肌梗死，甚至冠心病型猝死的發(fā)生。本文對我院UA患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用血小板表面糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑替羅非班，取得了較好的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1～7月在我院心血管科診斷治療的89例UA患者，隨機分為對照組44例和治療組45例。其中，對照組男 26例、女 18例，年齡 46～79〔平均(64.29±0.35)〕歲，病程3～12 d;治療組男24例、女21例，年齡49～81〔平均(65.72±0.63)〕歲，病程2～17 d。89例患者中合并血脂代謝異常76例、原發(fā)性高血壓39例、腦卒中21例、2型糖尿病9例、消化性潰瘍7例、慢性腎功能不全2例。兩組性別、年齡、臨床癥狀、病程、基礎(chǔ)病無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 納入患者均符合《內(nèi)科學(xué)》〔1〕UA的診斷標(biāo)準(zhǔn)。同時排除嚴(yán)重感染、主動脈夾層、急性心肌梗死、心室壁瘤、精神失常及其他造/凝血功能障礙的患者。

1.3 研究方法 納入89例患者入院次日晨起空腹抽血檢測血常規(guī)、電解質(zhì)、心肌酶、肝腎功、心梗三項、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、血沉、D-二聚體、血脂血糖、心臟超聲、胸片、24 h動態(tài)心電圖檢測、尿常規(guī)、便常規(guī)等相關(guān)理化檢查。對照組患者入院給予阿司匹林腸溶片 100 mg，1次/d，氯吡格雷 75 mg，1次/d，硝酸異山梨酯 10 mg，3次/d，瑞舒伐他汀 10 mg，1次/晚，倍他樂克緩釋片 47.5 mg，1次/d，低分子肝素鈣5 000 IU，皮下注射，每12 h 1次。5%葡萄糖注射液(GS)250 ml+硝酸甘油(硝酸甘油注射液;北京益民藥業(yè)有限公司;國藥準(zhǔn)字 H11020289)5 mg，持續(xù)泵入，0.9%氯化鈉注射液(NS)100 ml+泮托拉唑(注射用泮托拉唑鈉;遼寧諾維諾制藥股份有限公司;國藥準(zhǔn)字H20052022)60 mg，靜點，1次/d。治療組在對照組的基礎(chǔ)上，加用替羅非班(注射用鹽酸替羅非班;山東魯南貝特制藥有限公司;國藥準(zhǔn)字H20090328)0.1～0.15 μg·kg－1·min－1持續(xù)泵入 3 d。10 d 為 1 個療程。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組患者治療前后血清可溶性細(xì)胞間黏附分子(sICAM)-1、可溶性血管細(xì)胞黏附分子(sVCAM)-1、OX40配體(OX40L)、hs-CRP、可溶性P選擇素(sP-selectin)及主要不良心臟事件(MACE)和安全性指標(biāo)比較。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS13.0軟件進(jìn)行t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后OX40L和hs-CRP水平比較 兩組患者OX40L及hs-CRP治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療1個療程后，兩組患者血清OX40L及hs-CRP的水平均有所下降(P＜0.05或P＜0.01)。且治療組下降較為明顯(P＜0.05或 P＜0.01)，見表 1。

表1 兩組患者OX40L和hs-CRP水平比較(±s)

表1 兩組患者OX40L和hs-CRP水平比較(±s)

與對照組比較:1)P＜0.05，2)P＜0.01;與治療前比較:3)P＜0.05，4)P＜0.01;下表同

組別 n 時間 OX40L(pg/ml) hs-CRP(mg/L)對照組 44 治療前26.39±3.58 24.29±5.68治療后 21.21±4.343) 18.56±4.373)治療組 45 治療前 26.52±3.47 31.42±5.56治療后 15.48±2.852)4) 13.87±4.851)4)

2.2 兩組患者治療前后sICAM-1、sVCAM-1、sP-selectin水平的比較 兩組患者sICAM-1、sVCAM-1、sP-selectin的水平治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療1個療程后兩組均有所下降(P＜0.05或P＜0.01)，且治療組下降較為明顯(P＜0.05或P＜0.01)，見表2。

表2 兩組患者治療前后sICAM-1、sVCAM-1、sP-selectin水平的比較(±s，ng/ml)

表2 兩組患者治療前后sICAM-1、sVCAM-1、sP-selectin水平的比較(±s，ng/ml)

組別 n 時間sICAM-1 sVCAM-1 sP-selectin對照組 44 治療前329.65±70.86 375.47±61.58 256.38±57.63治療后 255.39±57.493) 303.86±54.693) 183.59±49.374)治療組 45 治療前 331.63±62.69 385.62±57.53 269.73±50.82治療后 222.87±48.351)4)276.48±65.731)4)134.58±62.951)4)

2.3 兩組患者住院期間MACE及安全性指標(biāo)比較 對照組患者住院期間出現(xiàn)頑固性缺血3例、心肌梗死3例、冠脈搭橋2例、死亡及安全性指標(biāo)2例，頭顱出血1例，皮膚黏膜1例;治療組出現(xiàn)頑固性缺血2例、心肌梗死2例、死亡1例及皮膚黏膜1例。治療組患者住院期間MACE和安全性指標(biāo)的發(fā)生率低于對照組，但兩者比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

正常情況下，機體通過神經(jīng)和體液的共同調(diào)節(jié)，維持著心肌的供氧和需氧之間的動態(tài)平衡。由于機體靜息狀態(tài)，從冠脈中攝取的氧含量已經(jīng)達(dá)到最大，當(dāng)心肌需氧增加時，唯一的辦法就是增加冠脈血流量。但是，對于基礎(chǔ)冠心病病人，隨著病程的發(fā)展，炎癥的持續(xù)刺激引起血管內(nèi)皮損傷，脂質(zhì)聚集，導(dǎo)致冠脈血管內(nèi)斑塊形成，使冠脈血管狹窄，血流量減少。當(dāng)機體在感染、心律失常、貧血、甲亢、情緒激動時，心肌耗氧和需氧增加，而引起斑塊破裂、出血，或冠脈血管痙攣，引起血流下降，供氧減少而導(dǎo)致UA的發(fā)生。

臨床研究表明，炎癥介子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)時動脈粥樣硬化的始動因子，引起脂質(zhì)聚集，斑塊形成及血小板黏附〔2〕。OX40-L是一種跨膜蛋白，能自由進(jìn)入機體細(xì)胞，通常與T淋巴細(xì)胞表面的OX40受體結(jié)合而促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展，臨床上通過藥物的作用阻礙OX40l-OX40L的信號路徑，可以有效減輕炎癥反應(yīng)，調(diào)控血管內(nèi)粥樣斑塊的結(jié)構(gòu)和血小板的水平〔3〕。通過阻礙OX40l-OX40L的途徑，可以有效治療和預(yù)防UA的發(fā)展〔4〕。hs-CRP是臨床常用的一種炎癥標(biāo)志物，與血管內(nèi)斑塊的形成、聚集及對血管內(nèi)皮的損傷有一定作用，可以作為一種有效預(yù)測心血管疾病的獨立因子，通過檢測hs-CRP的水平可以在一定程度上反映冠脈血管的病變程度及臨床預(yù)后〔5〕。此外，大量臨床資料顯示，hs-CRP在一定程度上增加sICAM-1和sVCAM-1的表達(dá)水平，二者通過增強機體中性粒細(xì)胞的數(shù)量，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的發(fā)生，而損傷血管內(nèi)皮〔6〕。sP-selectin是一種與血小板黏附和聚集密切相關(guān)的作用物質(zhì)，與心血管事件的發(fā)生有一定關(guān)系〔7〕。

替羅非班作為一種血小板GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，臨床研究顯示，血小板GPⅡb/Ⅲa受體與纖維蛋白原的共同作用是血小板聚集、斑塊形成的主要原因。而血小板的活化、黏附和聚集是動脈斑塊形成過程中的關(guān)鍵步驟。因此，臨床上對于UA患者，及時應(yīng)用GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑替羅非班，能夠有效抑制血小板的黏附和聚集，減輕斑塊的形成，降低心血管不良事件發(fā)生率，緩解臨床癥狀及改善預(yù)后〔8〕。臨床上替羅非班多用于急性冠脈綜合征或行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療手術(shù)的患者中，通過活化血小板的作用，抑制血小板的黏附和聚集，大大降低血栓的形成。本研究表明，替羅非班對UA亦表現(xiàn)較好的治療作用，在一定程度上降低了住院期間MACE的發(fā)病率，有效阻滯了UA向心肌梗死或冠心病型猝死的演變。

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R541.4

A

1005-9202(2015)09-2417-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2015.09.048

林 榮(1955-)，女，主任醫(yī)師，主要從事冠脈介入、再灌注損傷、心律失常等研究。

王 凌(1975-)，男，主治醫(yī)師，碩士，主要從事缺血性心臟病、再灌注損傷、心律失常等研究。

〔2014-09-17修回〕

(編輯 李相軍/滕欣航)