真實(shí)世界研究與藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)

徐 菲劉國恩中國藥科大學(xué)國際醫(yī)藥商學(xué)院，江蘇南京 98北京大學(xué)國家發(fā)展研究院，北京 0087

真實(shí)世界研究與藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)

徐 菲1劉國恩2
1中國藥科大學(xué)國際醫(yī)藥商學(xué)院，江蘇南京 211198
2北京大學(xué)國家發(fā)展研究院，北京 100871

【摘要】開展藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)所需的數(shù)據(jù)可以來自于隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCTs）和真實(shí)世界研究。真實(shí)世界研究的設(shè)計(jì)原則很好地滿足了藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)的需求，但其研究設(shè)計(jì)和分析方法與RCTs有很大差異。本研究探討了真實(shí)世界研究的相關(guān)定義及其與RCTs的區(qū)別和聯(lián)系，以及在應(yīng)用真實(shí)世界研究開展藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)時(shí)所需注意的相關(guān)問題，以期為研究者提供一定借鑒。

【關(guān)鍵詞】真實(shí)世界研究；隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)

【中圖分類號(hào)】R956

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號(hào)】1673-5846(2015)10-0008-04

作者簡(jiǎn)介：徐菲，博士在讀，研究方向：藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)。Email：xufei0505@gmail.com

通信作者：劉國恩，教授、博導(dǎo)。Email：gordonliu@nsd.pku.edu.cn

【Abstract】Data needed for pharmacoeconomic evaluation may be obtained from randomized controlled trials(RCTs)and from real world study.The design principles of real world study well satisfied the need of pharmacoeconomic evaluation.Meanwhile,its study design and analysis methods are quite different from RCTs’.This study discussed the difference and relationship between RCTs and real world study,as well the related issues should be paid attention to when conduct pharmacoeconomic evaluation in real world study design.

Real World Study and Pharmacoeconomic Evaluation

Xu Fei Gordon G. Liu

【Key Words】Real World Study;Randomized Controlled Trials;Pharmacoeconomics Evaluation

藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)的目的是為臨床醫(yī)師和醫(yī)療決策者提供關(guān)于藥物成本和健康產(chǎn)出方面的證據(jù)。開展藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)所需的數(shù)據(jù)可以來自于隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trials,RCTs），也可來自于真實(shí)世界研究（real world study,RWS）。最初的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究數(shù)據(jù)多來自于新藥開發(fā)時(shí)的RCTs。這類基于RCTs開展的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)也被稱為“騎在試驗(yàn)背上的”藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)（“piggyback”pharmacoeconomic evaluation）。RCTs采用隨機(jī)、盲法和對(duì)照的設(shè)計(jì)原則，能夠很好地控制混雜因素對(duì)結(jié)果的影響，對(duì)結(jié)果的內(nèi)部效度有很高的把握。但由于RCTs的嚴(yán)格限制，所得結(jié)果往往無法外推到更一般的實(shí)際醫(yī)療環(huán)境，藥物在實(shí)際臨床中的治療效果（effectiveness）可能并沒有臨床試驗(yàn)中所證實(shí)藥物的效力（efficacy）那么高[1]，在RCTs中加入藥物經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的收集并不能很好地為決策者提供藥物的成本-效果證據(jù)[2-3]。由于這種搭載在RCTs上的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)有其局限性，因此提出了開展基于真實(shí)世界研究的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)的需求。真實(shí)世界研究力求在最大程度上反映不同治療方案在實(shí)際醫(yī)療環(huán)境中產(chǎn)生的效果及發(fā)生的成本，其設(shè)計(jì)原則很好地滿足了藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)的需求，但在研究設(shè)計(jì)和分析方法上，真實(shí)世界研究與RCTs有很大差異，在開展藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)時(shí)需要尤其注意。

1　真實(shí)世界研究的定義

真實(shí)世界研究是區(qū)別于隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的研究。醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域內(nèi)所謂的“真實(shí)世界”是指日常的醫(yī)療實(shí)踐環(huán)境，這種對(duì)來自于常規(guī)臨床實(shí)踐數(shù)據(jù)開展的研究，通常也被稱作觀察性研究（observational study）或非干預(yù)性研究（non-interventional study），與現(xiàn)代流行病學(xué)研究有非常多的相似之處。真實(shí)世界研究通常要求較大的樣本量，覆蓋更加廣泛的、具有代表性的人群，患者的治療分組是根據(jù)醫(yī)師和患者的實(shí)際意愿，而非外來干預(yù)的隨機(jī)選擇，通常采用較長(zhǎng)的研究時(shí)限，所關(guān)注的是對(duì)患者而言有意義的治療結(jié)局，評(píng)價(jià)的是干預(yù)措施在實(shí)際醫(yī)療應(yīng)用環(huán)境中的有效性、安全性以及經(jīng)濟(jì)性。

2　真實(shí)世界研究與RCTs的區(qū)別與聯(lián)系

RCTs一直以來都是臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的金標(biāo)準(zhǔn)。設(shè)計(jì)良好的RCTs及其薈萃分析所提供的證據(jù)在循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)等級(jí)中一直處于最高級(jí)別[4]。RCTs遵照隨機(jī)、盲法和對(duì)照的設(shè)計(jì)原則，能夠使干預(yù)組和控制組在基線時(shí)具有可比性，從而消除選擇偏倚，并且能夠在最大限度上控制研究中可能存在的其他偏倚。雖然，大型RCTs為藥品和其他醫(yī)療干預(yù)的有效性和安全性提供了證據(jù)，但由于其嚴(yán)格的納排標(biāo)準(zhǔn)和試驗(yàn)方案，很多特殊人群難以入選，所得研究結(jié)論如果應(yīng)用于真實(shí)的醫(yī)療環(huán)境，往往無法得到

一致的結(jié)論[1,5]。

真實(shí)世界研究最重要的設(shè)計(jì)原則是非隨機(jī)、非干預(yù)、開放性的觀察研究。真實(shí)世界研究在設(shè)計(jì)時(shí)，要求盡量納入所有具有代表性的樣本人群，對(duì)樣本不做過多的限制，以保證所得到的研究結(jié)論能夠外推到一般人群。真實(shí)世界研究一般設(shè)定較長(zhǎng)的觀察時(shí)限，通過能觀察到患者的結(jié)局指標(biāo)作為終點(diǎn)，或者通過回顧性研究，對(duì)足夠長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)的數(shù)據(jù)進(jìn)行收集和分析，在此基礎(chǔ)上得出結(jié)局指標(biāo)。真實(shí)世界研究一般不采用隨機(jī)化分組原則，是醫(yī)師根據(jù)患者的實(shí)際情況，結(jié)合患者偏好選擇藥物或其他治療方案，而不是由隨機(jī)化產(chǎn)生分組。同時(shí)，真實(shí)世界研究應(yīng)當(dāng)秉持非干預(yù)的原則，即對(duì)醫(yī)師的診療行為和患者的依從性不做過多干預(yù)，研究者僅作為觀察者記錄醫(yī)師和患者的行為及相應(yīng)治療所產(chǎn)生的效果和成本。真實(shí)世界研究一般不對(duì)醫(yī)師和患者設(shè)置盲法，醫(yī)師和患者對(duì)其采用的治療方案有充分的了解，以幫助醫(yī)師獲得關(guān)于治療中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)以及藥物之間相互作用的完整信息，有助于患者得到更好的治療效果，并且避免了RCTs中由于設(shè)盲導(dǎo)致醫(yī)師對(duì)患者額外的觀察和檢查。真實(shí)世界研究通過更加寬泛的入選標(biāo)準(zhǔn)，提高了受試人群的代表性。相比于RCTs，真實(shí)世界研究能夠?yàn)檠芯空咛峁└嗟挠嘘P(guān)干預(yù)在普通人群中應(yīng)用時(shí)的安全性、效果（effective- ness）、成本和比較效果（comparative effectiveness）等多方面的證據(jù)，有助于決策者了解不同干預(yù)措施應(yīng)用于實(shí)際目標(biāo)人群及其各種亞組人群中的健康產(chǎn)出和成本影響。

RCTs與真實(shí)世界研究有其各自的優(yōu)勢(shì)和劣勢(shì)，兩者既不能相互取代，也不存在相互對(duì)立的關(guān)系。RCTs在藥物上市前提供有關(guān)安全性和有效性的信息，使審批部門和使用者對(duì)其療效和安全具備信心。真實(shí)世界研究在藥物上市后開展，通過收集藥物在臨床使用中的實(shí)際效果數(shù)據(jù)，幫助醫(yī)療決策者了解新的藥物在其所處醫(yī)療環(huán)境中所能發(fā)揮的真實(shí)效果。RCTs是真實(shí)世界研究的基礎(chǔ)前提，真實(shí)世界研究是RCTs的有益補(bǔ)充，只有把握好兩者的關(guān)系，才能合理設(shè)計(jì)和實(shí)施相應(yīng)的研究，獲取更加有價(jià)值的證據(jù)。

3　應(yīng)用真實(shí)世界研究開展藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)需要注意的問題

3.1 選擇合適的研究設(shè)計(jì) 不同種類的真實(shí)世界研究所能回答的問題有很大差異，在開展研究前首先要決定采用回顧性研究設(shè)計(jì)還是前瞻性研究設(shè)計(jì)。回顧性研究設(shè)計(jì)是利用已有的數(shù)據(jù)庫資源，通常在研究成本和時(shí)限方面具有優(yōu)勢(shì)，然而，回顧性研究所采用的數(shù)據(jù)庫中通常缺少所需要的信息，并且對(duì)干預(yù)暴露和結(jié)果的測(cè)量不是最為理想的方法。前瞻性研究設(shè)計(jì)也可以采用已有的數(shù)據(jù)，但是為研究者提供了收集額外所需信息的機(jī)會(huì)，相應(yīng)的這種研究設(shè)計(jì)需要更多的研究成本和更長(zhǎng)的研究時(shí)限。

3.2 明確研究目標(biāo)和內(nèi)容

3.2.1 明確所要回答的政策問題 在進(jìn)行研究設(shè)計(jì)時(shí)，首先要明確所要回答的關(guān)鍵政策問題。研究結(jié)果的發(fā)現(xiàn)必須能夠科學(xué)、明確地回答決策者所面臨的特定政策問題。需要對(duì)研究?jī)?nèi)部效度進(jìn)行考察，包括對(duì)結(jié)果的測(cè)量是否能夠反映所關(guān)心的真實(shí)情況（干預(yù)措施、健康產(chǎn)出以及其他可能影響治療效果的因素）以及通過對(duì)結(jié)果的分析所得出的結(jié)論是否穩(wěn)定。除了內(nèi)部效度外，決策者更關(guān)心的是觀察性研究所能提供的外部效度，即把結(jié)果外推到更為廣泛的人群和一般的臨床環(huán)境中時(shí)研究結(jié)果所能提供的因果效應(yīng)推斷。只有通過因果效應(yīng)，決策者才能確定在臨床實(shí)際使用環(huán)境中，了解不同的干預(yù)措施能夠產(chǎn)生何種影響。

3.2.2 目標(biāo)人群 不同于RCTs研究，一般真實(shí)世界研究的目標(biāo)人群要求盡量包括所有可能會(huì)使用新的干預(yù)措施的人群，這些目標(biāo)人群可能具有很高的異質(zhì)性，不同特征的患者在接受同一種干預(yù)后，所產(chǎn)生的效果也可能存在很大差異，因此當(dāng)存在亞組效應(yīng)時(shí)，需要對(duì)不同亞組的目標(biāo)人群全部納入，并且保證足夠的樣本以備后期進(jìn)行亞組分析。

3.2.3 干預(yù)和對(duì)照 只有一種干預(yù)和一種對(duì)照時(shí)的情形相對(duì)簡(jiǎn)單。當(dāng)有多于一種對(duì)照時(shí)，最好是納入多組對(duì)照，并在樣本量允許的情況下與干預(yù)做一一對(duì)比。在觀察性研究中，不連續(xù)治療、換藥、合并用藥等都是不可避免的現(xiàn)象，不同的干預(yù)措施通常都伴隨著不同的治療方案，患者的檢測(cè)、復(fù)診等行為是不受研究者控制的。治療選擇和效果也會(huì)同時(shí)受到醫(yī)療服務(wù)環(huán)境、醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)以及患者的治療史的影響。通常醫(yī)師的治療決定并不是依據(jù)循證證據(jù)，而是受其所受訓(xùn)練、所在醫(yī)療服務(wù)體系的要求以及患者經(jīng)濟(jì)水平的共同影響。治療方案的選擇還會(huì)受所處不同醫(yī)療體系處方集的影響，某些研究中想要比較的藥物可能不被收錄在處方集中或處于處方集不同的目錄等級(jí)中，這就要求研究者對(duì)所處醫(yī)療體系有深入的了解，并且做好基礎(chǔ)信息的收集。

3.2.4 產(chǎn)出結(jié)果 研究需要明確產(chǎn)出結(jié)果的定義和測(cè)量方法。產(chǎn)出結(jié)果包括臨床的、經(jīng)濟(jì)的和人文的產(chǎn)出結(jié)果，這些產(chǎn)出結(jié)果可以通過臨床檢測(cè)、問卷調(diào)查等方式收集。相比于回顧性研究，前瞻性研究可以提供更為豐富的產(chǎn)出結(jié)果，如患者在隨訪期內(nèi)復(fù)發(fā)和再住院的情況等，也可以與臨床檢測(cè)結(jié)果相結(jié)合，提供更加準(zhǔn)確的干預(yù)暴露和產(chǎn)出結(jié)果的測(cè)量方法及數(shù)據(jù)。

3.3 處理混雜因素和偏倚的策略 對(duì)混雜因素和偏倚的處理是真實(shí)世界研究區(qū)別于一般基于RCTs的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的主要特征，也是真實(shí)世界研究中所需要重點(diǎn)分析和說明的部分。

3.3.1 混雜因素的選擇方法 真實(shí)世界研究中的混雜因素來自很多方面，其中最常見的包括選擇偏倚、

數(shù)據(jù)截尾產(chǎn)生的偏倚、測(cè)量誤差偏倚和錯(cuò)誤識(shí)別偏倚。在觀察性研究中估計(jì)處理效應(yīng)的重要步驟在于，對(duì)同時(shí)影響治療選擇和產(chǎn)出結(jié)果所有可能的混雜因素進(jìn)行控制。為了捕捉所有可能的混雜因素以及與產(chǎn)出結(jié)果的相互關(guān)系，首先需要進(jìn)行全面的文獻(xiàn)回顧。通過文獻(xiàn)回顧，發(fā)現(xiàn)所有可能影響治療選擇和產(chǎn)出結(jié)果的混雜因素及相關(guān)關(guān)系。在進(jìn)行分析時(shí)，應(yīng)將數(shù)據(jù)中包含的這些變量或其代理變量全部納入模型，而不考慮這些變量之間的相互關(guān)系或在傳統(tǒng)水平上是否存在顯著性。如果有無法納入模型的混雜因素，應(yīng)充分說明這一問題，并給出因此對(duì)結(jié)果可能產(chǎn)生的影響。通常對(duì)混雜因素的選擇原則為控制所有觀測(cè)到的變量、控制所有可能對(duì)結(jié)果有影響的因素。

3.3.2 控制混雜因素的方法 真實(shí)世界研究的核心方法論問題是如何對(duì)存在的混雜因素進(jìn)行控制，有許多學(xué)科在對(duì)真實(shí)世界研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析時(shí)，都開發(fā)出了相應(yīng)的控制混雜因素的方法，這些方法中有的僅能對(duì)可觀測(cè)的混雜因素進(jìn)行控制，無法解決不可觀測(cè)混雜因素的存在而引發(fā)的問題，有的則是通過特殊的方法來解決不可觀測(cè)混雜因素的問題?？刂苹祀s因素的不同方法主要包括多元回歸模型、傾向值分析方法、Heckman選擇模型、工具變量、面板數(shù)據(jù)模型和斷點(diǎn)回歸設(shè)計(jì)等。其中多元回歸模型、傾向值分析方法和Heckman選擇模型都是基于可觀測(cè)的混雜因素進(jìn)行因果推斷，工具變量、面板數(shù)據(jù)模型和斷點(diǎn)回歸在一定程度上可以解決不可觀測(cè)的混雜因素帶來的影響。

3.4 對(duì)成本進(jìn)行分析 藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)所需的數(shù)據(jù)中，效果數(shù)據(jù)與臨床評(píng)價(jià)所需的數(shù)據(jù)非常相似，其分析方法也基本相同，但是成本數(shù)據(jù)在臨床評(píng)價(jià)中是不涉及的，其收集和分析與臨床數(shù)據(jù)有很大差別，這也是在進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)時(shí)特別需要注意的。成本測(cè)算一般是通過對(duì)消耗的醫(yī)療衛(wèi)生資源數(shù)量及其單價(jià)進(jìn)行收集和測(cè)算，數(shù)量和單價(jià)相乘后加總求和得到總的成本。當(dāng)需要將所得到的研究結(jié)論進(jìn)行跨醫(yī)療服務(wù)體系應(yīng)用時(shí)，一般消耗的醫(yī)療衛(wèi)生資源數(shù)量可以相互參考借鑒，但是醫(yī)療服務(wù)的單價(jià)受不同醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)提供者、醫(yī)療服務(wù)購買方式、醫(yī)療保險(xiǎn)付費(fèi)方式的影響，差別很大。因此在報(bào)告成本結(jié)果時(shí)，可以分別報(bào)告醫(yī)療服務(wù)數(shù)量、單價(jià)及總成本，以利于研究成果的跨體系轉(zhuǎn)化和應(yīng)用。

成本數(shù)據(jù)在統(tǒng)計(jì)學(xué)方面也有其特殊性。首先，成本數(shù)據(jù)一般呈偏態(tài)分布，因?yàn)槌杀静粫?huì)小于0，同時(shí)沒有上限，這些原因使成本數(shù)據(jù)表現(xiàn)為典型的右偏態(tài)分布。而且一些特殊的患者會(huì)發(fā)生高出平均值很多的大額成本，形成離均值很遠(yuǎn)的“局外者”（outlier），在分析時(shí)是否包含這些“局外者”也可能對(duì)結(jié)果的顯著性甚至方向產(chǎn)生影響。其次，數(shù)據(jù)缺失是真實(shí)世界研究中不可避免的問題，由于有的真實(shí)世界研究所需的成本數(shù)據(jù)是通過“自下而上”的方法收集，這種方法要求通過消耗醫(yī)療資源的數(shù)量和單價(jià)相乘后進(jìn)行求和，如果1例患者的數(shù)據(jù)中有某一項(xiàng)目的缺失，就會(huì)導(dǎo)致總成本無法得到。再次，由于觀察截止或患者失訪、病死等原因，一些成本數(shù)據(jù)還會(huì)發(fā)生截尾。

對(duì)于非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)，做統(tǒng)計(jì)分析時(shí)通常是提供中位數(shù)或其他形式的分布。但在成本測(cè)算和成本-效果分析中采用的都是平均數(shù)，而且在真實(shí)世界研究中需要通過多元回歸或其他統(tǒng)計(jì)模型對(duì)混雜因素進(jìn)行控制，中位數(shù)也不適合用于回歸模型和一般的統(tǒng)計(jì)推斷。在做成本相關(guān)分析時(shí)，還是需要采用平均數(shù)作為最主要的統(tǒng)計(jì)量，但需要對(duì)成本數(shù)據(jù)的偏態(tài)分布和截尾分布有所考慮。因此在做成本的統(tǒng)計(jì)分析時(shí)建議采用數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換（如取自然對(duì)數(shù)值）或bootstrapping非參數(shù)方法，并且盡可能提供關(guān)于成本數(shù)據(jù)分布的詳細(xì)信息。

3.5 增量分析 增量成本效果比/增量成本效用比（ICER/ICUR）是藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)最常見的表述結(jié)果的形式。ICER是基于增量成本和增量效果比值的確定性測(cè)量，但在對(duì)觀察性數(shù)據(jù)進(jìn)行分析時(shí)，必須對(duì)已知的混雜因素進(jìn)行調(diào)整，而這些調(diào)整通常是基于多元回歸進(jìn)行的。但是作為比率統(tǒng)計(jì)量的ICER在回歸中使用是非常不方便的。當(dāng)作為分母的健康收益差值趨近于0時(shí)ICER是不連續(xù)的，沒有一個(gè)合適的數(shù)學(xué)表達(dá)式來描述這一比率的變化[6]。

當(dāng)可以獲得患者層面的成本、健康結(jié)果的數(shù)據(jù)時(shí)，采用凈收益的分析框架是非常好的選擇。凈收益（NMB）回歸模型是由Hoch等[7]提出的。凈收益模型構(gòu)建了成本和收益的線性關(guān)系，使回歸模型的方法可以得以應(yīng)用。對(duì)個(gè)體i而言，凈收益可以通過以下定義計(jì)算：NMBi=λEi－Ci。其中，λ代表的是對(duì)額外獲得一個(gè)單位效果的最大意愿支付值，Ei和Ci分別代表觀測(cè)到的個(gè)體i的效果和成本。

將凈效益值的變量作為因變量，在構(gòu)建回顧模型時(shí)，可以將治療選擇和其他描述患者個(gè)體因素的變量作為自變量構(gòu)建模型：NMBi=α+βXi+γDi+εi。其中，α是截距項(xiàng)；X是混雜因素的協(xié)變量，β是協(xié)變量的回歸系數(shù)；D是干預(yù)分組變量，取值0時(shí)為對(duì)照組，取值1時(shí)為干預(yù)組；γ是控制其他因素后干預(yù)對(duì)凈效益的因果效應(yīng)；ε是殘差項(xiàng)。這一回歸模型中可以控制的已知混雜因素，還可以加入交叉項(xiàng)，凈效益值也可以作為其他控制混雜因素模型的因變量。采用凈收益分析框架的優(yōu)點(diǎn)在于，可以從患者層面對(duì)成本-效果的影響進(jìn)行綜合的評(píng)價(jià)。

4　總結(jié)和建議

在開展基于真實(shí)世界的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究前，研究者應(yīng)對(duì)所要研究的問題有深入的了解，并且根據(jù)研究目的選擇合適的研究數(shù)據(jù)。在得到研究數(shù)據(jù)后，需要對(duì)不同干預(yù)分組人群的基線可比性進(jìn)行分析，一般真實(shí)世界研究都會(huì)存在基線不平衡的問題。通

過對(duì)研究數(shù)據(jù)的分析，發(fā)現(xiàn)能夠控制選擇偏倚和混雜因素的變量，并應(yīng)用合適的方法對(duì)真實(shí)世界研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

真實(shí)世界研究為藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)和結(jié)果產(chǎn)出研究提供了非常有價(jià)值的證據(jù)，幫助理解在實(shí)際臨床環(huán)境中醫(yī)師和患者的醫(yī)療行為。隨著真實(shí)世界研究的日益增多，研究者對(duì)真實(shí)世界研究中所面臨的因果推斷和內(nèi)部效度等問題也有所認(rèn)識(shí)，但真實(shí)世界研究的設(shè)計(jì)和分析方法不同于醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域所熟悉的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，其獲得因果推斷的方法更多的來自于社會(huì)科學(xué)（如經(jīng)濟(jì)學(xué)），對(duì)這些方法的應(yīng)用要求研究者既要有豐富的醫(yī)學(xué)背景知識(shí)，又要有充分的統(tǒng)計(jì)學(xué)和計(jì)量經(jīng)濟(jì)學(xué)的實(shí)證研究能力。將真實(shí)世界研究的分析方法與藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)的實(shí)際需求相結(jié)合，合理利用真實(shí)世界研究開展藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)還需要各方面的共同努力。

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