基于集對(duì)分析偏聯(lián)系數(shù)的尋常型銀屑病對(duì)癥用藥優(yōu)選探討

蒯仂 趙克勤 李斌

摘 要 本研究以尋常型銀屑病的紅斑、鱗屑癥狀為例，應(yīng)用集對(duì)分析中的偏聯(lián)系數(shù)研究該疾病治療中藥處方的癥-藥關(guān)聯(lián)性。首先統(tǒng)計(jì)痊愈、顯效患者的辨證用藥，然后將患者癥狀與治療用藥的情況分為3種，即癥狀與藥物同時(shí)出現(xiàn)、癥狀與藥物同時(shí)不出現(xiàn)和癥狀與藥物僅出現(xiàn)其一，并令其依次對(duì)應(yīng)于三元聯(lián)系數(shù)中的同一度a、差異度b和對(duì)立度c。計(jì)算各子類(lèi)癥-藥三元聯(lián)系數(shù)的二階全偏聯(lián)系數(shù)，按大小排序后與癥-藥直接相關(guān)的排序進(jìn)行同異反比較，排序“同”的可信度高。排序?yàn)椤巴钡乃幬锔鶕?jù)癥-藥聯(lián)系數(shù)的二階全偏聯(lián)系數(shù)再排序，排序靠前的癥-藥關(guān)聯(lián)性高。確定對(duì)尋常型銀屑病對(duì)癥用藥的關(guān)聯(lián)程度，可為提高該疾病的治療效果提供新途徑。

關(guān)鍵詞 尋常型銀屑病 對(duì)癥用藥 聯(lián)系數(shù) 偏聯(lián)系數(shù) 療效

中圖分類(lèi)號(hào)：R275.9 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2018）23-0009-06

Optimization of symptomatic medication for psoriasis vulgaris based on set-pair analysis and partial correlation coefficient

KUAI Le1， 2， ZHAO Keqin3， LI Bin1， 2*

（1. Department of Dermatology， Yueyang Hospital of Integrative Chinese and Western Medicine， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200437， China； 2. Dermatology Institute， Shanghai Traditional Chinese Medicine Research Institute， Shanghai 201203， China； 3. Institute of Zhuji Connection Mathematics， Zhejiang Zhuji 311811， China）

ABSTRACT The research took the common symptoms of erythema and squamous psoriasis as an example， using the set-pair analysis to discover the correlation between the symptoms and traditional Chinese medications. Firstly， the syndrome differentiation of well-healed and efficacious patients was statistically analyzed. The symptoms and medications were divided into 3 categories： symptoms appear simultaneously with drugs appear， symptoms and drugs do not appear at the same time and only one of symptoms and drugs appears， so that they can correspond to the same degree ‘a(chǎn)， the degree of difference ‘b， the degree of opposition ‘c in the ternary contact number， and calculate the ternary contact number second-order all-bias contact number of each subclass， then sort the statistics by value and compare the result with that sorted by direct correlation between symptoms and medications. The same sorted numbers show higher reliability and put the all-bias contact number in order. The relevance is higher if the all-bias contact number ranks higher， according to which， the degree of association of psoriasis with symptomatic medication is determined， which provides a new way to improve the clinical efficacy of psoriasis vulgaris.

KEY WORDS psoriasis vulgaris； symptomatic medication； connection number； partial association coefficient； curative effect

尋常型銀屑病是由遺傳、環(huán)境、真菌等多種因素相互作用而引起的一種皮膚頑疾，以紅斑、鱗屑、瘙癢甚至灼痛等皮損為主要特征。鑒于尋常型銀屑病的病程較長(zhǎng)，根據(jù)中醫(yī)學(xué)辨證理論，臨床治療多在其不同的轉(zhuǎn)歸時(shí)期隨癥加減用藥。換言之，中醫(yī)辨證用藥與患者癥狀之間具有潛在的對(duì)應(yīng)規(guī)律，而對(duì)患者不同皮損部位及皮損程度等癥狀的對(duì)癥加減用藥規(guī)律則在很大程度上決定了治療效果。因此，探討針對(duì)不同癥狀的對(duì)癥用藥變化規(guī)律對(duì)尋常型銀屑病治療效果的影響具有重要意義。本文用集對(duì)分析中的聯(lián)系數(shù)統(tǒng)計(jì)痊愈、顯效患者辨證用藥（以尋常型銀屑病的紅斑、鱗屑癥狀為例）和對(duì)應(yīng)使用藥物的3種出現(xiàn)情況（癥狀與藥物同時(shí)出現(xiàn)、同時(shí)不出現(xiàn)和僅出現(xiàn)其一），進(jìn)行癥-藥使用、辨證論治和階段性治療效果三者關(guān)系的探究，確定癥、藥之間的關(guān)聯(lián)性，優(yōu)選出關(guān)聯(lián)性強(qiáng)的藥物以供臨床對(duì)癥加減用藥參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

診斷標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)明確診斷為尋常型銀屑?。虎谥嗅t(yī)診斷為白疕，血熱證。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18 ～ 60歲，病程≤240個(gè)月；②近3個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)系統(tǒng)治療，包括糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑等藥物治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①近2個(gè)月內(nèi)有不明原因的發(fā)熱；②其他類(lèi)型銀屑??；③妊娠或哺乳期婦女；④存在心、腦血管和肝、腎損害等嚴(yán)重原發(fā)性疾病以及精神系統(tǒng)疾病的患者。

選擇2015年5月—2017年5月在上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院皮膚科門(mén)診就診及住院治療的患者200例，其中男性125例、女性75例，他們的年齡為19 ～ 60歲、平均（41.02±15.14）歲，病程為4 ～ 240個(gè)月、平均（109.12±71.67）個(gè)月。所有患者就診時(shí)均被確診為尋常型銀屑病，且門(mén)診及住院治療記錄系統(tǒng)、完整。因?qū)ΠY用藥關(guān)聯(lián)性探究需以藥物治療效果確切為基礎(chǔ)，故僅選取經(jīng)藥物治療達(dá)到痊愈和顯效標(biāo)準(zhǔn)的患者作為研究對(duì)象。本研究預(yù)案之前已通過(guò)上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理委員會(huì)的審批（2016倫理審查067號(hào)）。

1.2 診斷及治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

按中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)皮膚科分會(huì)等制定的《尋常型銀屑?。ò庄H）中醫(yī)藥循證臨床實(shí)踐指南（2013版）》診斷尋常型銀屑?。夯颊咂p以紅色炎性丘疹、斑丘疹和大小不等的斑片為主，上覆有多層銀白色鱗屑，刮出鱗屑可見(jiàn)一層光亮的薄膜，薄膜下有點(diǎn)狀出血。

1.2.2 治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[1]

痊愈：皮損大多消退，《銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)》（Psoriasis Area and Severity Index， PASI）評(píng)分減少≥95%；顯效：皮損部分消退，PASI評(píng)分減少61% ～ 94%；有效：皮損部分消退，PASI評(píng)分減少31% ～ 60%；無(wú)效：皮損消退不明顯、未消退甚至惡化，PASI評(píng)分減少≤30%。

1.3 偏聯(lián)系數(shù)法[2-7]

1.3.1 癥-藥聯(lián)系數(shù)的建立及二階全偏聯(lián)系數(shù)計(jì)算

先建立對(duì)各類(lèi)癥狀用藥后的治療效果聯(lián)系數(shù)。由于癥-藥關(guān)系可分為“直接相關(guān)”“不定”和“間接相關(guān)”3種，因此采用集對(duì)分析中的聯(lián)系數(shù)μ=a+bi+cj作為癥-藥聯(lián)系數(shù)。其中，a為對(duì)應(yīng)于癥狀與藥物同時(shí)出現(xiàn)的百分比，b為對(duì)應(yīng)于癥狀與藥物同時(shí)不出現(xiàn)的百分比，c為對(duì)應(yīng)于癥狀與藥物僅出現(xiàn)其一的百分比；i在[0， 1]區(qū)間取值，表示不定具有在一定范圍內(nèi)向直接相關(guān)或間接相關(guān)發(fā)展的不確定性；j=-1表示癥狀與藥物間接相關(guān)。

將聯(lián)系數(shù)μ=a+bi+cj看作是由聯(lián)系分量a、b、c、μ、i、j組成的一個(gè)系統(tǒng)，在正向發(fā)展假設(shè)前提下，可認(rèn)為當(dāng)前的a原本處在b的層次上，由b層次發(fā)展而來(lái)，用a/（a+b）表示向正向發(fā)展的趨勢(shì)，而b/（b+c）則表示當(dāng)前狀態(tài)的b由c層次向正向發(fā)展的趨勢(shì)。同理，在負(fù)向發(fā)展假設(shè)的前提下，可認(rèn)為當(dāng)前的b原本處在a的層次上，由a層次負(fù)向發(fā)展而來(lái)，用b/（b+a）表示向負(fù)向發(fā)展的趨勢(shì)，而c/（b+c）則表示當(dāng)前狀態(tài)的c由b層次向負(fù)向發(fā)展的趨勢(shì)。

1.3.2 同異反分析比較[8]

計(jì)算對(duì)各癥狀對(duì)癥用藥的二階全偏聯(lián)系數(shù)并作從大到小的排序，然后再計(jì)算二階癥-藥全偏聯(lián)系數(shù)排序號(hào)和癥-藥直接相關(guān)排序（at排序）號(hào)的差值，記為δt，δt=0的稱(chēng)為“同”，1≤δt≤x1的稱(chēng)為“偏同”，x1<δt≤x2的稱(chēng)為“偏反”，x2<δt的稱(chēng)為“反”。x1=at排序號(hào)的最大值/4，x2=at排序號(hào)的最大值/2。

用聯(lián)系數(shù)表示各藥物在尋常型銀屑病所有癥狀中的同異反總體狀況，并認(rèn)為2種排序號(hào)相同的藥物提示，對(duì)該疾病各癥狀的對(duì)癥用藥在宏觀和微觀發(fā)展趨勢(shì)兩個(gè)層次上表現(xiàn)為直接相關(guān)；2種排序號(hào)屬于偏同的藥物提示，對(duì)該疾病各癥狀的對(duì)癥用藥在宏觀和微觀發(fā)展趨勢(shì)兩個(gè)層次上表現(xiàn)為大致直接相關(guān)；2種排序號(hào)屬于偏反或反的藥物提示，對(duì)該疾病各癥狀的對(duì)癥用藥在宏觀和微觀發(fā)展趨勢(shì)兩個(gè)層次上呈現(xiàn)出一定程度相背離的現(xiàn)象，僅在對(duì)某一癥狀的對(duì)癥用藥或?qū)膊〉钠渌Y狀時(shí)表現(xiàn)為間接相關(guān)，需在臨證用藥時(shí)特別注意和進(jìn)一步分析其對(duì)單個(gè)或少數(shù)癥狀的治療效果及治療機(jī)制。2種排序號(hào)的同、異、反，本身也是一種集對(duì)分析，可信度從高到低依次為同（可信度高）、偏同（可信度較高）、偏反（可信度較低）和反（可信度低）。將2種排序號(hào)相同的藥物按照二階癥-藥全偏聯(lián)系數(shù)進(jìn)行排序，篩選出與癥狀關(guān)聯(lián)度最強(qiáng)的藥物，為疾病的辨證論治、選藥和處方提供一種新的科學(xué)依據(jù)，用于臨床實(shí)踐后提高了治療效果。本文限于篇幅，僅報(bào)告對(duì)紅斑和鱗屑癥狀的對(duì)癥用藥分析結(jié)果。

2 分析結(jié)果

2.1 對(duì)紅斑癥狀的分析結(jié)果

2.1.1 對(duì)紅斑積分為0 ～ 2.34的分析結(jié)果

紅斑積分為0 ～ 2.34的二階癥-藥全偏聯(lián)系數(shù)及其排序號(hào)、at排序號(hào)和同異反見(jiàn)表1，2種排序號(hào)相同的藥物按照二階癥-藥全偏聯(lián)系數(shù)排序號(hào)的再排序見(jiàn)表2。

從表1、2可以看出，水牛角、紅藤的δt=0，可信度高，且二階癥-藥全偏聯(lián)系數(shù)排序號(hào)靠前，說(shuō)明它們的對(duì)癥治療效果表現(xiàn)直接。紅斑由熱毒侵入血分所致，而水牛角性寒味咸，具清熱、解毒、涼血之功效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示可控制尋常型銀屑病的局部異常炎癥反應(yīng)，化瘀祛斑屢獲捷功[9]。紅藤具活血通絡(luò)、敗毒散瘀之功效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)的作用，可在改善尋常型銀屑病的紅斑病理學(xué)變化的同時(shí)兼起調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境的作用[10]。

2.1.2 對(duì)紅斑積分>2.34的分析結(jié)果

紅斑積分>2.34的二階癥-藥全偏聯(lián)系數(shù)及其排序號(hào)、at排序號(hào)和同異反見(jiàn)表3，2種排序號(hào)相同的藥物按照二階癥-藥全偏聯(lián)系數(shù)排序號(hào)的再排序見(jiàn)表4。

從表3、4可以看出，紅藤、丹參、白芍的δt=0，可信度高，且二階癥-藥全偏聯(lián)系數(shù)排序號(hào)靠前，說(shuō)明它們的對(duì)癥治療效果表現(xiàn)直接。丹參始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，具涼血、活血之功效，其入血分，祛斑消腫、消退皮損，殊有捷效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，丹參的主要化學(xué)成分丹參酮和酚酸類(lèi)物質(zhì)也具有抗炎作用[11]。白芍養(yǎng)陰滋潤(rùn)皮膚，亦入血分，味苦酸平，《神農(nóng)本草經(jīng)》云其有一定的“破瘀除堅(jiān)”之效，且“祛斑搜邪而不傷正”。

2.2 對(duì)鱗屑癥狀的分析結(jié)果

2.2.1 對(duì)鱗屑積分為0 ～ 2.04的分析結(jié)果

鱗屑積分為0 ～ 2.04的二階癥-藥全偏聯(lián)系數(shù)及其排序號(hào)、at排序號(hào)和同異反見(jiàn)表5，2種排序號(hào)相同的藥物按照二階癥-藥全偏聯(lián)系數(shù)排序號(hào)的再排序見(jiàn)表6。

從表5、6可以看出，烏梅的δt=0，可信度高，且二階癥-藥全偏聯(lián)系數(shù)排序號(hào)靠前，說(shuō)明其對(duì)癥治療效果表現(xiàn)直接。烏梅味酸平，《神農(nóng)本草經(jīng)》云其有“去死肌惡肉”之效，現(xiàn)代亦有以烏梅為主藥治療尋常型銀屑病的報(bào)告[12]。尋常型銀屑病遷延難愈、反復(fù)發(fā)作，耗損陰血，故多出現(xiàn)鱗屑增多之癥，而烏梅酸甘收斂生津，可直接補(bǔ)充受損的陰液。此外，現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，烏梅中含有的熊果酸、齊墩果酸和有機(jī)酸成分均具有免疫調(diào)節(jié)作用[13-14]。白術(shù)健脾理氣、運(yùn)化中焦，其二階癥-藥全偏聯(lián)系數(shù)排序號(hào)為39/80，可能適用于銀屑病兼有脾虛證型；知母泄熱除煩，其二階癥-藥全偏聯(lián)系數(shù)排序號(hào)也為39/80，可能適用于銀屑病血熱證，但非鱗屑癥狀的對(duì)癥用藥。

2.2.2 對(duì)鱗屑積分>2.04的分析結(jié)果

鱗屑積分>2.04的二階癥-藥全偏聯(lián)系數(shù)及其排序號(hào)、at排序號(hào)和同異反見(jiàn)表7，2種排序號(hào)相同的藥物按照二階癥-藥全偏聯(lián)系數(shù)排序號(hào)的再排序見(jiàn)表8。

從表7、8可以看出，雞血藤、夏枯草、郁金的δt=0，可信度高，且二階癥-藥全偏聯(lián)系數(shù)排序號(hào)靠前，說(shuō)明它們的對(duì)癥治療效果表現(xiàn)直接。雞血藤活血補(bǔ)血，流利經(jīng)脈，和絡(luò)潤(rùn)燥。夏枯草瀉火散結(jié)，可改善由血熱生風(fēng)所生之鱗屑癥狀，且多獲良效。郁金疏肝解郁、活血行氣，可調(diào)達(dá)氣血、平衡陰陽(yáng)，使皮膚滋潤(rùn)、鱗屑消退。

3 討論

3.1 偏聯(lián)系數(shù)反映潛在趨勢(shì)

聯(lián)系數(shù)的聯(lián)系分量蘊(yùn)含著潛在趨勢(shì)信息，而聯(lián)系數(shù)的偏聯(lián)系數(shù)是刻畫(huà)這種潛在趨勢(shì)信息的一種數(shù)學(xué)工具，其前提是假定聯(lián)系數(shù)中當(dāng)前在某個(gè)層次上的聯(lián)系分量是從較低層次上發(fā)展而來(lái)的一個(gè)實(shí)數(shù)，通過(guò)偏聯(lián)系數(shù)的計(jì)算和分析即可展現(xiàn)聯(lián)系數(shù)所刻畫(huà)的研究對(duì)象在微觀層次上的潛在矛盾運(yùn)動(dòng)及遷移趨勢(shì)，即反映宏觀靜止?fàn)顟B(tài)下的微觀動(dòng)態(tài)信息。我們認(rèn)為，癥-藥直接相關(guān)反映的是癥-藥關(guān)系在宏觀層次上的靜態(tài)的趨勢(shì)，癥-藥聯(lián)系數(shù)的二階全偏聯(lián)系數(shù)則是對(duì)癥-藥關(guān)系直接相關(guān)、不定和間接相關(guān)的內(nèi)在聯(lián)系在微觀層次上矛盾運(yùn)動(dòng)變化的趨勢(shì)測(cè)度，是一個(gè)微觀且具動(dòng)態(tài)性質(zhì)的測(cè)度。當(dāng)癥-藥聯(lián)系數(shù)的二階全偏聯(lián)系數(shù)>0時(shí)，表示有潛在的向?qū)ΠY用藥直接相關(guān)的發(fā)展趨勢(shì)（正向發(fā)展趨勢(shì)）；當(dāng)癥-藥聯(lián)系數(shù)的二階全偏聯(lián)系數(shù)<0時(shí)，表示有潛在的向?qū)ΠY用藥間接相關(guān)的發(fā)展趨勢(shì)（負(fù)向發(fā)展趨勢(shì)）；而當(dāng)癥-藥聯(lián)系數(shù)的二階全偏聯(lián)系數(shù)=0時(shí)，表示潛在趨勢(shì)處在正負(fù)臨界狀態(tài)。數(shù)值大小表示趨勢(shì)程度，在設(shè)定癥-藥直接相關(guān)為正向目標(biāo)時(shí)，癥-藥聯(lián)系數(shù)的二階全偏聯(lián)系數(shù)越大，表示癥-藥直接相關(guān)的關(guān)系越明顯。

3.2 同異反分析的可信度

二階全偏聯(lián)系數(shù)（反映微觀動(dòng)態(tài)信息）與宏觀層面上的癥-藥直接相關(guān)既可能同（在宏觀和微觀兩個(gè)層次上同步、協(xié)同），也可能異（在宏觀和微觀兩個(gè)層次上不完全同步、不完全協(xié)同），還可能反（在宏觀和微觀兩個(gè)層次上向相反方向發(fā)展）?；谶@一認(rèn)識(shí)，我們認(rèn)為，當(dāng)at排序號(hào)與基于癥-藥三元聯(lián)系數(shù)的二階全偏聯(lián)系數(shù)排序號(hào)一致時(shí)，可以確定該癥-藥關(guān)系是有針對(duì)性的，是可信的；當(dāng)2種排序號(hào)不同、但差距不大如僅差一二個(gè)序號(hào)數(shù)時(shí)，可以認(rèn)為癥-藥關(guān)系是大致有針對(duì)性的，是基本可信的；當(dāng)2種排序號(hào)相差數(shù)大于排序號(hào)總數(shù)的一半時(shí)，認(rèn)為癥-藥關(guān)系具有較大的不確定性，部分情況下癥-藥直接相關(guān)，具有正向發(fā)展趨勢(shì)，另一些情況下則相反，或在宏觀層次上直接相關(guān)，但在微觀層次上呈負(fù)向發(fā)展趨勢(shì)。

3.3 分析的原理探究

從系統(tǒng)的角度看，中醫(yī)學(xué)的辨證治療是一種基于“癥”—“證”—“方”—“藥”對(duì)應(yīng)關(guān)系的復(fù)雜診療系統(tǒng)，在設(shè)定一個(gè)階段性治療效果的情況下，可以認(rèn)為這個(gè)診療系統(tǒng)具有客觀實(shí)在性。因此，該系統(tǒng)各部分之間存在著一定的規(guī)律，證由多個(gè)癥組成，方由藥組成，所以可通過(guò)將證—方化為可直接觀察的癥-藥關(guān)系，以尋找其淺層的直接規(guī)律。由于這個(gè)診療系統(tǒng)總是處在一個(gè)開(kāi)放的環(huán)境中，患者的癥狀總是處在變化的狀態(tài)中，醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者癥狀變化加減用藥，使得臨證治療始終處在一個(gè)“癥變化—藥加減—療效觀察”的動(dòng)態(tài)關(guān)系中，即從患者疾病癥的出現(xiàn)到消退，治療期間存在階段性的動(dòng)態(tài)變化的癥-藥關(guān)系。基于這一認(rèn)識(shí)，我們將一定治療效果下的癥-藥關(guān)系劃分為3種，即某一癥狀與某一藥物同時(shí)出現(xiàn)、某一癥狀與某一藥物同時(shí)未出現(xiàn)和某一癥狀未使用某一藥物或未出現(xiàn)某一癥狀使用某一藥物，其中某一癥狀與某一藥物同時(shí)出現(xiàn)表示立即產(chǎn)生治療效果，癥-藥關(guān)系判斷為直接相關(guān)；某一癥狀未使用某一藥物或未出現(xiàn)某一癥狀使用某一藥物表示藥物未在當(dāng)前產(chǎn)生治療效果，而可能反映更長(zhǎng)時(shí)間后的治療效果，故癥-藥關(guān)系判斷為間接相關(guān)。將直接相關(guān)表示為a，不定表示為b，間接相關(guān)表示為c，建立癥-藥聯(lián)系數(shù)μ=a+bi+cj。i在[0， 1]區(qū)間取值，表示不定具有在一定范圍內(nèi)向直接相關(guān)或間接相關(guān)發(fā)展的不確定性；j=-1表示癥狀與藥物間接相關(guān)。根據(jù)專(zhuān)業(yè)知識(shí)可知，某一癥狀與某一藥物同時(shí)出現(xiàn)由“無(wú)癥狀、無(wú)用藥”發(fā)展而來(lái)，處在癥-藥關(guān)系不定的基礎(chǔ)上，所以在集對(duì)分析偏聯(lián)系數(shù)方法中可用a/（a+b）來(lái)刻畫(huà)直接相關(guān)提高的程度；同理，“無(wú)癥狀、無(wú)用藥”也可能發(fā)展為某一癥狀未使用某一藥物或未出現(xiàn)某一癥狀使用某一藥物，所以可用c/（b+c）來(lái)刻畫(huà)間接相關(guān)；某一癥狀與某一藥物同時(shí)出現(xiàn)、某一癥狀未使用某一藥物或未出現(xiàn)某一癥狀使用某一藥物同樣可變回癥-藥關(guān)系不定的狀態(tài)，所以可用b/（b+a）和b/（b+c）來(lái)刻畫(huà)。鑒于這些變化均具不確定性，反映在數(shù)值上，就是讓b帶有在[0， 1]區(qū)間取值的系數(shù)i，讓c帶有在[-1， 0]區(qū)間取值的系數(shù)j，故癥-藥關(guān)系向直接相關(guān)（正向）的提高測(cè)度可用癥-藥聯(lián)系數(shù)μ=a+bi+cj的一階偏正聯(lián)系數(shù)？1+μ=a/（a+b）+b/（b+c）i來(lái)刻畫(huà)。類(lèi)似地，再次應(yīng)用以上思路，假定a/（a+b）原本處在b/（b+c）的層次上，由b/（b+c）從這個(gè)層次上向癥-藥直接相關(guān)的方向提高而來(lái)，用作為這種正向提高的測(cè)度，可得癥-藥聯(lián)系數(shù)μ的二階偏正聯(lián)系數(shù)？2+μ=[a/（a+b）]/[a/（a+b）+b/（b+c）]，其中已無(wú)不確定取值的系數(shù)i。

由于在癥-藥聯(lián)系數(shù)中不僅存在不同層次上的癥-藥直接相關(guān)這個(gè)正向發(fā)展的趨勢(shì)，也同時(shí)存在不同層次上的癥-藥間接相關(guān)這個(gè)負(fù)向發(fā)展的趨勢(shì)，因此還需同時(shí)計(jì)算癥-藥三元聯(lián)系數(shù)的二階偏負(fù)聯(lián)系數(shù)。與上同理可得，癥-藥聯(lián)系數(shù)μ=a+bi+cj的一階偏負(fù)聯(lián)系數(shù)？1-μ=b/（b+a）+c/（b+c）j，二階偏負(fù)聯(lián)系數(shù)？2-μ=[c/（b+c）]/[b/（b+a）+c/（b+c）]，其中也已無(wú)不確定取值的系數(shù)j。二階偏負(fù)聯(lián)系數(shù)刻畫(huà)的是癥-藥間接相關(guān)的發(fā)展總趨勢(shì)。

顯然，這些在某一時(shí)刻不同層次上的負(fù)向發(fā)展總趨勢(shì)與同一層次上的正向發(fā)展總趨勢(shì)是一對(duì)矛盾，癥-藥聯(lián)系數(shù)μ的二階全偏聯(lián)系數(shù)？2μ=？2+μ-？2-μ從數(shù)值上刻畫(huà)了這種潛在的矛盾運(yùn)動(dòng)，該矛盾運(yùn)動(dòng)的結(jié)果就是尋常型銀屑病患者的癥狀變化與用藥變化之間的關(guān)系。歸納起來(lái)可以看出，上述癥-藥聯(lián)系數(shù)的二階全偏聯(lián)系數(shù)其實(shí)是從不同微觀層次上刻畫(huà)治療效果正向和負(fù)向發(fā)展趨勢(shì)這對(duì)矛盾的數(shù)學(xué)工具。

3.4 不確定性的處置

嚴(yán)格地說(shuō)，對(duì)尋常型銀屑病在一定治療效果下癥-藥關(guān)系的直接相關(guān)、不定和間接相關(guān)的劃分在客觀上有不確定性，特別是在疾病的不同階段，隨著疾病發(fā)展到進(jìn)行期，癥狀出現(xiàn)，癥-藥關(guān)系會(huì)由不定向直接相關(guān)或間接相關(guān)方向發(fā)展，而疾病發(fā)展到退行期，癥狀減少，癥-藥關(guān)系又會(huì)重新轉(zhuǎn)變?yōu)椴欢?。同時(shí)，隨著環(huán)境變化，對(duì)這兩個(gè)疾病階段患者的對(duì)癥用藥與治療效果之間的不確定性也會(huì)明顯顯現(xiàn)。用集對(duì)分析中的三元聯(lián)系數(shù)確能客觀地表示這種不確定性，但聯(lián)系數(shù)中的i和j分別在[0， 1]和[-1， 0]區(qū)間視不同情況取值的定義也會(huì)給后續(xù)計(jì)算帶來(lái)麻煩，因此我們借用癥-藥聯(lián)系數(shù)的二階偏正（偏負(fù)）聯(lián)系數(shù)，使不確定取值的系數(shù)i和j不再出現(xiàn)。

3.5 醫(yī)學(xué)意義

由于癥-藥關(guān)系可分為直接相關(guān)、不定和間接相關(guān)3種，所以本文給出的癥-藥元聯(lián)系數(shù)及其偏聯(lián)系數(shù)的計(jì)算的醫(yī)學(xué)意義較為顯然，表現(xiàn)為直接相關(guān)的藥物的對(duì)癥治療可快速緩解患者的當(dāng)前癥狀，而表現(xiàn)為間接相關(guān)的藥物可能對(duì)疾病有潛在的間接治療效果，也不排除沒(méi)有治療效果的可能，需結(jié)合臨床情況作進(jìn)一步的判斷。集對(duì)分析偏聯(lián)系數(shù)法不僅為探究對(duì)尋常型銀屑病對(duì)癥用藥與治療效果之間的關(guān)系提供了依據(jù)，也為研究尋常型銀屑病臨床中醫(yī)用藥加減化裁的統(tǒng)計(jì)規(guī)律提供了有益的思路。

3.6 臨床意義

尋常型銀屑病是一種難以徹底治愈的皮膚疾病，在階段性治療效果下對(duì)其進(jìn)行潛在對(duì)癥用藥的規(guī)律研究可為該疾病治則治方的優(yōu)化和創(chuàng)新提供有益的啟示。我院目前應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合的治則治法、重點(diǎn)應(yīng)用中醫(yī)辨證論治治療尋常型銀屑病，治療過(guò)程中注重患者癥狀變化與治療用藥加減的緊密結(jié)合、局部癥狀治療與整體證候治療的相結(jié)合，以不斷提高治療效果和鞏固已取得的治療效果。其中，將局部分析與整體分析聯(lián)系起來(lái)的思路和方法也是集對(duì)分析和聯(lián)系數(shù)的思想內(nèi)涵。用聯(lián)系數(shù)可將不同層次上的局部治療效果與對(duì)疾病的整體治療效果聯(lián)系起來(lái)并作出數(shù)學(xué)表述和層次上的矛盾運(yùn)動(dòng)刻畫(huà)，與中醫(yī)學(xué)的整體論治觀一致。但如何把癥-藥聯(lián)系數(shù)與中醫(yī)辨證論治聯(lián)系起來(lái)，還有待進(jìn)一步的討論。

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