2018年6月FDA批準(zhǔn)新藥概況

2018年6月，F(xiàn)DA批出5個(gè)新分子實(shí)體，為新型抗寄生蟲藥moxidectin（莫西克?。?、新型抗生素Zemdri（plazomicin）、治療嚴(yán)重癲癇藥品Epidiolex（cannabidiol）、治療黑色素瘤藥品Braftiovi（encorafenib）和Mektovi（binimetinib）。另有5月31日批準(zhǔn)的治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥品Olumiant（baricitinib）在《2018年5月FDA批準(zhǔn)新藥概況》中遺漏，故在本文補(bǔ)上。

1 moxidectin（莫西克?。?/p>

moxidectin獲“優(yōu)先審評(píng)”地位，被批準(zhǔn)用于治療12歲及以上患者的盤尾絲蟲病。盤尾絲蟲病是繼沙眼后在世界上致盲的第二大原因，這是一種旋盤尾線蟲寄生于人體皮膚、皮下組織和眼部所致苔蘚樣皮炎、皮下結(jié)節(jié)和視力障礙為特征的寄生蟲病，又稱河盲癥或瞎眼絲蟲病。莫西克汀是一種新型驅(qū)蟲藥，由鏈霉菌發(fā)酵所得的單一成分的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。數(shù)據(jù)顯示，在抑制皮膚中微絲蟲方面，莫西克汀比目前標(biāo)準(zhǔn)治療法伊維菌素有顯著性優(yōu)勢(shì)。moxidectin的劑型為口服片劑，劑量為每日口服一次，每次8 mg（4片），有無(wú)食物均可。

2 Zemdri（plazomicin）

Zemdri獲“突破性治療藥物”指定和“優(yōu)先審評(píng)”地位，被批準(zhǔn)用于由某些腸桿菌科細(xì)菌感染引起的、治療選擇非常有限或無(wú)治療選擇的復(fù)雜性尿路感染成年患者的治療。復(fù)雜的尿路感染是一種令人痛苦的病癥，患者通常具有泌尿道功能或結(jié)構(gòu)異常，并有發(fā)熱、寒戰(zhàn)和背痛等特征。Zemdri是一種新一代的氨基糖苷類抗生素，能夠抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的翻譯過(guò)程。Zemdri是在西梭霉素（sisomicin）基礎(chǔ)上進(jìn)行了化學(xué)改造而得，能避免被主要的氨基糖苷類抗生素鈍化酶（AME）破壞而失去活性。Zemdri的劑型為注射液，靜脈輸注，其推薦劑量為15 mg/kg，每日給藥一次，歷時(shí)30 min以上輸注。

3 Epidiolex（cannabidiol）

Epidiolex獲“孤兒藥”和“快速通道”指定以及“優(yōu)先審評(píng)”地位，被批準(zhǔn)用于治療2歲及以上患者LennoxGastaut綜合征（LGS）和Dravet綜合征（DS）的嚴(yán)重癲癇發(fā)作。LGS是一種與年齡有關(guān)的隱源性或癥狀性全身性癲癇綜合征，即年齡依賴性癲癇性腦病的一種類型。其特點(diǎn)為發(fā)病年齡早，幼兒時(shí)期起病，發(fā)作形式多樣，智力發(fā)育受影響，治療較困難，是一種嚴(yán)重的癲癇類型。 DS又稱嬰兒嚴(yán)重肌陣攣性癲癇，是一種少見的主要由遺傳因素引起的進(jìn)行性癲癇性腦病，具有發(fā)病年齡早，發(fā)作類型多樣，發(fā)作頻率高，智能損害嚴(yán)重，藥物治療效果差等特點(diǎn)。該病預(yù)后較差，幾乎所有患兒都有認(rèn)知損傷。Epidiolex是一種口服的、高純度大麻二酚（CBD）提取物液體制劑，CBD是一種來(lái)自大麻植物的非精神類成分，對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)具有多種藥理作用。Epidiolex的劑型為口服溶液，起始劑量為每日兩次，每次2.5 mg/kg，一周后可增加至每日兩次，每次5 mg/kg，根據(jù)個(gè)體臨床反應(yīng)和耐受性，最高劑量可增加至每日兩次，每次10 mg/kg。

4 Braftiovi（encorafenib）、Mektovi（binimetinib）

Braftiovi和Mektovi均為Array BioPharma公司研發(fā)的新藥，被批準(zhǔn)聯(lián)合用于經(jīng)檢測(cè)證實(shí)存在BRAF V600E或BRAF V600K突變的不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的治療。值得注意的是，Braftovi不適用于野生型BRAF黑色素瘤的治療。同時(shí)獲批的還有bioMérieux公司的THxID BRAF檢測(cè)試劑盒，作為Braftiovi+Mektovi的伴隨診斷試劑來(lái)檢測(cè)BRAF突變。FDA規(guī)定使用Braftiovi+Mektovi組合療法前，必須使用經(jīng)FDA批準(zhǔn)的診斷試劑確診。Braftiovi是一種口服小分子BRAF激酶抑制劑，而Mektovi是一種口服小分子MEK抑制劑，可以靶向MAPK信號(hào)通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的關(guān)鍵酶。Braftiovi的劑型為口服膠囊，其推薦劑量為1次/d、450 mg/次，Mektovi的劑型為口服片劑，其推薦劑量為2次/d、45 mg/次，有無(wú)食物均可。

5 Olumiant（baricitinib）

Olumiant被批準(zhǔn)用于治療罹患中度至重度活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎卻無(wú)法從TNF抑制劑治療中受益的成年患者。目前，TNF抑制劑是常見的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療法，但約有2/3的患者無(wú)法從首次治療中得到臨床緩解。而且隨著時(shí)間推移，大量患者無(wú)法維持藥物的療效。Olumiant是JAK抑制劑，能高效抑制JAK1、JAK2以及TYK2。在人體內(nèi)，JAK酶有4種，分別為JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。不少細(xì)胞因子依賴于JAK酶的活性，參與多種炎性和自身免疫性疾病的發(fā)病過(guò)程。通過(guò)抑制多種JAK的活性，可以緩解病情。Olumiant的劑型為口服片劑，其推薦劑量為每日一次，每次一片2 mg，可單藥療法或聯(lián)合甲氨蝶呤等cDMARDs治療。

（上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院特約研究員 張建忠）