rAd－p53注射液聯(lián)合熱化療治療老年性非小細(xì)胞肺癌胸腔積液41例

rAd-p53注射液聯(lián)合熱化療治療老年性非小細(xì)胞肺癌胸腔積液41例

張林王季堃1王莉2

(遼寧醫(yī)學(xué)院護(hù)理學(xué)院，遼寧錦州121001)

關(guān)鍵詞〔〕重組人p 53腺病毒注射液；基因治療；熱化療；腫瘤性血性胸腔積液

中圖分類號(hào)〔〕R153.3〔

基金項(xiàng)目：遼寧省科學(xué)技術(shù)計(jì)劃項(xiàng)目(No.2012225019)

1遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科

2錦州市中心醫(yī)院腫瘤科

第一作者：張林(1983-)，男，在讀博士，講師，主要從事內(nèi)科腫瘤及社區(qū)人群健康研究。

重組人p53腺病毒(今又生，rAd-p53)注射液是新型廣譜基因抗癌藥，p53腫瘤抑制基因與多數(shù)惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。血性惡性胸腔積液是晚期癌腫侵犯胸膜的并發(fā)癥之一，積液中有大量紅細(xì)胞，生長(zhǎng)較快，治療困難，是腫瘤治療上一大難題。本研究觀察rAd-p53注射液聯(lián)合控陣熱療法并灌注化療藥對(duì)晚期老年性非小細(xì)胞肺癌合并血性胸腔積液患者的療效。

1材料與方法

1.1一般資料2010年3月至2012年3月遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院腫瘤科老年性晚期非小細(xì)胞肺癌并發(fā)血性胸腔積液患者41例，其中33例為術(shù)后和化療后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，8例為Ⅳ期不能手術(shù)者。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)手術(shù)、鏡檢證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌；有客觀評(píng)價(jià)指標(biāo)：病灶或胸水；近3個(gè)月未行放化療；無(wú)化療禁忌證；KPS評(píng)分>60分，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月，無(wú)嚴(yán)重呼吸困難，無(wú)胸腔巨大占位，無(wú)心臟起搏器及假關(guān)節(jié)植入，能平臥30 min以上無(wú)嚴(yán)重高血壓及心臟病，體溫正常，血常規(guī)正常。隨機(jī)分為試驗(yàn)組20例，男12例，女8例，平均年齡(67.75±5.89)歲，KPS(69.02±10.20)分，病理類型：鱗癌9例，腺癌6例，鱗腺癌4例，其他1例。對(duì)照組21例，男12例，女9例，平均(69.19±6.81)歲，KPS(68.54±9.37)分，病理類型：鱗癌11例，腺癌2例，鱗腺癌6例，其他2例。兩組一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2藥物及設(shè)備rAd-p53注射液由深圳市賽百諾基因技術(shù)有限公司研制生產(chǎn)，水針劑型，規(guī)格：每支1×1012病毒顆粒(VP)。藥品置于-20℃保存，使用時(shí)于室溫靜置融化。順鉑注射液由江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，水針劑型，規(guī)格：每支30 mg。13.56 MHz腫瘤高頻熱療機(jī)。

1.3給藥方案第1天：兩組應(yīng)用紫杉醇(PTX)175 mg/m2靜脈點(diǎn)滴，1次/3 w，給PTX前30 min給予雷莫司瓊注射液0.3 mg靜推止吐；第2天：試驗(yàn)組胸腔灌入rAd-p53 1×1012VP加50 ml生理鹽水胸腔注入，對(duì)照組則給予等量鹽水，1次/w；第3天：兩組順鉑注射液30 mg/m2溶于50 ml的鹽水注胸腔，1次/3 w，用藥后用腫瘤高頻熱療機(jī)，給予熱療30 min；治療期間觀察胸腔積液消長(zhǎng)情況，并復(fù)查血常規(guī)、肝腎功等。

1.4觀察指標(biāo)治療前行胸腔彩超檢查、記錄胸水變化、觀察癥狀、體征、不良反應(yīng)、生活質(zhì)量(QOL)等，并于每次用藥后1 w時(shí)復(fù)查上述指標(biāo)。評(píng)價(jià)療效，用藥后第3天及第6天常規(guī)做心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能檢查。

1.5療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)化療3 w后評(píng)定療效，按照WTO近期療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解(CR)，惡性積液完全消失并持續(xù)4 w以上；部分緩解(PR)，惡性積液量減少≥50%，癥狀緩解并持續(xù)4 w以上；穩(wěn)定(SD)，積液量減少<50%或增加≤25%;進(jìn)展(PD)積液量增加或惡化。CR與PR為有效RR。QOL評(píng)定以 KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，比較治療前及治療后6 w的變化。改善：KPS評(píng)分增加 ≥10分并維持4 w以上；穩(wěn)定：評(píng)分增減 <10分；惡化：KPS評(píng)分減少 ≥10分。血性積液評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：胸水常規(guī)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS17.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組療效比較試驗(yàn)組有效率(70.00%，CR 6例、PR 8例、SD 5例、PD 1例)高于對(duì)照組(38.10%，CR 2例、PR 6例、SD 7例、PD 6例)(P<0.05)。

2.2兩組QOL改善情況兩組QOL均有改善，試驗(yàn)組改善率(65.00%，改善13例、穩(wěn)定6例、惡化1例)高于對(duì)照組(33.33%，改善7例、穩(wěn)定9例、惡化5例)(P<0.05)。

2.3兩組毒副反應(yīng)比較試驗(yàn)組發(fā)熱發(fā)生率明顯高于對(duì)照組(10 vs 3例)(P<0.05)，發(fā)熱均有自限性，36 h后恢復(fù)，不伴有上呼吸道感染癥狀和局部體征。對(duì)照組和觀察組胸痛(4 vs 2例)、消化道反應(yīng)(6 vs 5例)、白細(xì)胞減少(4 vs 3例)、肝功損害(1 vs 0例)和腎功能損害(1 vs 0)發(fā)生率均無(wú)差異(P>0.05)。

3討論

rAd-p53是一種攜帶p53基因的活病毒，p53基因治療惡性腫瘤安全有效〔1～3〕，順鉑是目前臨床常用的細(xì)胞周期非特異性廣譜抗腫瘤藥物〔4〕。胸腔灌注可迅速提高胸腔內(nèi)順鉑濃度并維持較長(zhǎng)時(shí)間，由于“胸膜屏障”的存在，使胸腔內(nèi)清除率遠(yuǎn)低于靜脈，可提供高濃度的抗癌藥物，消滅胸腔內(nèi)微小病灶。本試驗(yàn)說(shuō)明聯(lián)合基因、化療、理療綜合治療腫瘤來(lái)源血性胸水療效遠(yuǎn)較優(yōu)且并不會(huì)大幅度增加毒副作用。

4參考文獻(xiàn)

1Achisom M,Hupp TR.Hypoxia attenuates the p53 response to celluar damage〔J〕.Oncogene，2003;22(22):3431-40.

2Frank DK.Gene therapy for head and neck cancer〔J〕.Surg Oncol Clin North Am,2002；11(3):607-20.

3趙偉珠，王季堃，李巍，等.重組人p53腺病毒注射液聯(lián)合順鉑治療肺癌所致胸腔積液的臨床研究〔J〕.癌癥，2009;28(12)：1324-7.

4潘靜.沙培林聯(lián)合順鉑治療惡性腹腔積液的療效觀察〔J〕.中華腫瘤雜志，2005;27 (7)：442-4.

〔2012-07-15修回〕

(編輯安冉冉/張慧)