氟伐他汀對慢性心力衰竭老年患者血清中半乳糖凝集素3和半胱氨酸蛋白酶抑制劑C的影響

氟伐他汀對慢性心力衰竭老年患者血清中半乳糖凝集素3和半胱氨酸蛋白酶抑制劑C的影響

郭旭

(沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院干診內(nèi)科，遼寧沈陽110024)

關(guān)鍵詞〔〕氟伐他??；心力衰竭；Galectin-3；Cystatin C

中圖分類號〔〕R541.6〔

多種細(xì)胞因子促進(jìn)慢性心力衰竭進(jìn)展〔1〕。半乳糖凝集素(Galectin)-3可以介導(dǎo)心肌中的巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞浸潤，增加心肌間質(zhì)、血管周圍纖維化，加速間質(zhì)膠原沉積，促進(jìn)心肌肥厚和心肌順應(yīng)性下降〔2,3〕。半胱氨酸蛋白酶抑制劑(Cystatin)C在正常機(jī)體含量較低，當(dāng)心肌出現(xiàn)變化時(shí)，其表達(dá)常升高，通過參與細(xì)胞外基質(zhì)的重塑和破壞彈力纖維，影響血管壁和心室的重塑〔4,5〕。本實(shí)驗(yàn)關(guān)注氟伐他汀對慢性心力衰竭患者血清中Galectin-3和Cystatin C的作用。

1資料和方法

1.1一般資料2012年1月至2013年6月確診為慢性心力衰竭并住院治療的老年患者190例，其中男101例，女89例；年齡60～86歲，平均(71.2±5.3)歲。隨機(jī)分為觀察組95例，男50例，女45例；年齡60～85歲，平均(71.0±5.6)歲；對照組95例，男51例，女44例；年齡60～86歲，平均(71.4±5.4)歲。兩組一般臨床資料無明顯差別，具有可比性。

1.2治療方法對照組應(yīng)用常規(guī)治療，即低鹽飲食、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、螺內(nèi)酯、硝酸酯等進(jìn)行治療，依據(jù)患者的情況應(yīng)用強(qiáng)心劑及抗生素等。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用氟伐他汀(來適可，北京諾華制藥有限公司)，劑量為40 mg，1次/d，連續(xù)4 w。

1.3Galectin-3和Cystatin C的檢測于治療前及治療4 w后的次日清晨抽取靜脈血。離心后分離血清，并置于-20℃冰箱中待檢。樣本均于2 w內(nèi)集中檢測。Galectin-3和Cystatin C的試劑均購自武漢博士德生物工程公司，Galectin-3和Cystatin C的檢測應(yīng)用ELISA法，檢測全過程均由同一名檢驗(yàn)師完成，嚴(yán)格質(zhì)量控制，減少人為誤差。

1.4療效判定方法分為顯效、有效、無效。顯效：治療后心功能恢復(fù)到Ⅰ級或心功能改善Ⅱ級；有效：心功能改善Ⅰ級；無效：用藥前后心功能分級無變化。顯效和有效為有效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SAS6.12軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組治療前、治療后血清中Galectin-3和Cystatin C的表達(dá)及變化見表1，治療前兩組血清中Galectin-3和Cystatin C的表達(dá)無差別，治療后兩組血清中Galectin-3和Cystatin C的表

分組 Galectin-3 CystatinC 治療前治療后下降值治療前治療后下降值觀察組8.99±2.484.60±1.681)4.39±1.201.40±0.630.98±0.451)0.42±0.15對照組9.11±2.146.70±1.291)2.41±0.891.37±0.391.20±0.451)0.17±0.06t/P值0.68/0.34266.60/0.03097.68/0.02100.56/0.46655.20/0.04285.80/0.0397

與治療前比較：1)P<0.05

第一作者：郭旭(1979-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事老年心血管系統(tǒng)疾病診治。

達(dá)均下調(diào)。觀察組血清中Galectin-3和Cystatin C的下降值明顯高于對照組(P<0.05)。

2.2兩組治療后療效的比較對照組治療后總有效率(93.68%，顯效44例、有效45例，無效6例)與對照組(84.21%，顯效29例，有效51例，無效15例)差異顯著(χ2=4.336 4,P=0.037 3)。

3討論

心力衰竭發(fā)病過程中，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)可以過度激活，并產(chǎn)生相應(yīng)的細(xì)胞因子，使心力衰竭病變加重。細(xì)胞因子可以調(diào)節(jié)病變過程中的多種通路和級聯(lián)反應(yīng)，但是其機(jī)制復(fù)雜〔6〕。有觀點(diǎn)認(rèn)為心力衰竭發(fā)生時(shí)，損傷的心肌細(xì)胞產(chǎn)生氧自由基，直接損傷自主神經(jīng)使其功能降低，而且受損心肌細(xì)胞直接刺激神經(jīng)末梢，導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮，迷走神經(jīng)受到抑制，其平衡失調(diào)，此時(shí)激活心室重構(gòu)〔7〕。老年人由于常伴有萎縮及退行性病變，因此其心肌結(jié)構(gòu)的發(fā)生常與基因和蛋白表達(dá)失調(diào)密切相關(guān)。Galectin-3蛋白包含251個(gè)氨基酸殘基，相對分子量為31 kD，其中的Ser-6磷酸化位點(diǎn)具有調(diào)節(jié)細(xì)胞靶向的作用〔8〕。雖然缺乏碳基結(jié)合活性，但是這種結(jié)構(gòu)也是Galectin-3的特異性作用〔9〕。研究顯示Galectin-3可以作為強(qiáng)大的炎癥信號因子，使炎性細(xì)胞因子分泌增多，對血管壁的損傷加重〔10〕。也有觀點(diǎn)認(rèn)為Galectin-3能夠促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-6，同時(shí)促進(jìn)趨化因子的表達(dá)，并使單核細(xì)胞優(yōu)先聚集于血管內(nèi)皮和動脈粥樣斑塊處，特別是脂質(zhì)核心處，且通過與層黏連蛋白或Ⅳ型膠原結(jié)合，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附作用增強(qiáng)〔11〕。研究認(rèn)為血漿中Galectin-3水平升高的冠心病患者容易發(fā)展為心力衰竭，Galectin-3可以作為心室重構(gòu)的標(biāo)志，并可能成為心力衰竭治療的靶點(diǎn)〔12〕。研究認(rèn)為Cystatin C可以促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增生，加速炎癥反應(yīng)的進(jìn)程〔13〕。Cystatin C在心血管疾病中的表達(dá)升高，對冠心病和慢性心力衰竭均有明顯的促進(jìn)作用〔14,15〕。也有學(xué)者認(rèn)為Cystatin C是重要的組織蛋白酶抑制劑，在動脈壁蛋白溶解和抗蛋白溶解活性平衡中發(fā)揮作用〔16〕。氟伐他汀是一種還原酶抑制劑，其通過競爭性抑制內(nèi)源性膽固醇合成的限速酶，阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲酸代謝，減少膽固醇的生物合成而發(fā)揮生物學(xué)功能〔17,18〕。

本文提示慢性心力衰竭患者可以積極應(yīng)用氟伐他汀。氟伐他汀的治療作用主要有：①改善內(nèi)皮功能，改善內(nèi)皮細(xì)胞中mRNA的穩(wěn)定性，使內(nèi)皮細(xì)胞合成釋放NO增多，改善內(nèi)皮功能〔19〕；②抗炎作用：減少心力衰竭病變進(jìn)展過程中伴隨的氧化反應(yīng)，減少自由基的形成；③抑制心肌肥大和心室重構(gòu)及心肌的細(xì)胞凋亡〔20〕。也有研究認(rèn)為氟伐他汀在心力衰竭的治療中，可以有效改善心臟的相應(yīng)指標(biāo)，改善心功能〔21〕，既不減少氧耗量也不增加氧的供給，同時(shí)其抗心肌缺血的作用是抑制耗氧多的游離脂肪酸氧化，促進(jìn)葡萄糖氧化，利用有限的氧產(chǎn)生更多的ATP，增加心肌收縮功能而實(shí)現(xiàn)的。由于Galectin-3和Cystatin C參與心力衰竭的發(fā)生發(fā)展和繼發(fā)的相關(guān)性炎性改變〔22,23〕，因此，下調(diào)Galectin-3和Cystatin C的過程，對減少由Galectin-3和Cystatin C介導(dǎo)的促心衰發(fā)展的級聯(lián)反應(yīng)有重要價(jià)值，也可以有效減少由Galectin-3和Cystatin C介導(dǎo)的炎性病變及泡沫細(xì)胞的反應(yīng)性病變，有效地阻止基質(zhì)的降解及心室的重構(gòu)，使心室的結(jié)構(gòu)和功能維持穩(wěn)定。

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〔2013-09-15修回〕

(編輯苑云杰)