脊髓損傷后的誘發(fā)電位檢查及其在動物模型評價中的應(yīng)用

顧 兵，余 彬，張海明，李華南

（1．江西科技師范大學(xué)藥學(xué)院，江西南昌 330013；2．江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，江西南昌 330006）

脊髓損傷后的誘發(fā)電位檢查及其在動物模型評價中的應(yīng)用

顧 兵1，余 彬1，張海明2，李華南2

（1．江西科技師范大學(xué)藥學(xué)院，江西南昌 330013；2．江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，江西南昌 330006）

中國圖書分類號：R-05；R363-332；R651.2；R741.044

摘要：誘發(fā)電位可反映脊髓感覺、運動傳導(dǎo)通路的完整性。誘發(fā)電位檢查不僅為臨床脊髓損傷患者的術(shù)前診斷、術(shù)中監(jiān)護及預(yù)后判斷提供相對客觀的指標，而且在脊髓損傷動物模型評價中發(fā)揮不可替代的作用。該文就誘發(fā)電位在臨床脊髓損傷檢查及其在動物模型評價中的應(yīng)用進行系統(tǒng)綜述。

關(guān)鍵詞：脊髓損傷；誘發(fā)電位；感覺誘發(fā)電位；運動誘發(fā)電位；動物模型；評價

網(wǎng)絡(luò)出版時間：2015－8－10 14：37 網(wǎng)絡(luò)出版地址：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／34．1086．R．20150810．1437．005．html

脊髓損傷（spinal cord injury，SCI）是由各種原因引起的脊髓結(jié)構(gòu)、功能損害，造成損傷平面以下節(jié)段支配的運動、感覺、括約肌及植物神經(jīng)功能的障礙。主要表現(xiàn)為下肢站立行走受限、大小便失禁、喪失日常自理能力，嚴重影響生活與生存質(zhì)量［1］。SCI后的影像學(xué)檢查可以為判斷損傷類型提供可靠的依據(jù)。X線平片基本可確定骨折部位及類型。MRI是評估脊髓和軟組織損傷以及關(guān)節(jié)內(nèi)損傷的最佳手段，而CT則在脊柱骨折和血管損傷診斷方面更具優(yōu)勢。雖然影像學(xué)檢查比較客觀，但主要反映的是損傷節(jié)段骨質(zhì)結(jié)構(gòu)性改變［2］。SCI后的神經(jīng)功能判定主要參照ASIA脊髓損傷神經(jīng)學(xué)分類國際標準。由于需要患者充分合作，對多發(fā)性損傷或昏迷的患者難以實施。依賴臨床體征作為判斷標準的方法必須等待脊髓休克結(jié)束（這一過程在人類需要數(shù)天甚至數(shù)周），可能喪失了早期診斷的機會。有時神經(jīng)學(xué)評估為完全性SCI的患者，經(jīng)搶救后仍能恢復(fù)部分脊髓功能。

為了開展SCI后神經(jīng)保護藥物的藥效學(xué)篩選，國內(nèi)外學(xué)者已經(jīng)復(fù)制出脊髓挫傷、壓迫損傷、橫斷損傷、缺血損傷、牽張損傷和化學(xué)損傷等多種動物模型，并且建立了一整套包括開放場地試驗、非開放性場地試驗和聯(lián)合行為學(xué)評分法的運動功能評價系統(tǒng)。但是，這些行為學(xué)方法很難對脊髓結(jié)構(gòu)恢復(fù)和功能重建給出精準的解釋［3］。隨著對脊髓可塑性的深入探索以及實驗性SCI再生修復(fù)研究的蓬勃開展，神經(jīng)電生理檢查可以為基礎(chǔ)和臨床提供了一個比較客觀的神經(jīng)功能定量評價工具。其中，誘發(fā)電位檢查具有較高的靈敏性和準確性，能夠合適地測量SCI程度，明確功能喪失的性質(zhì)，觀察固有神經(jīng)系統(tǒng)對損傷的反應(yīng)，追蹤再生的脊髓神經(jīng)元［4］。

1　誘發(fā)電位

1．1定義及分類 所謂神經(jīng)電生理檢查是根據(jù)神經(jīng)解剖學(xué)原理，依靠多種形式的能量刺激，對生物體的外周神經(jīng)產(chǎn)生的生物電和生物體的電特性進行測量、記錄和分析的技術(shù)。誘發(fā)電位（evoked potentials，EPs），也稱誘發(fā)反應(yīng)，是指給予神經(jīng)系統(tǒng)（從感受器到大腦皮質(zhì)）特定的刺激（聲、光或體感刺激），或使大腦對刺激（正性或負性）的信息進行加工，在該系統(tǒng)和腦的相應(yīng)部位產(chǎn)生可以檢出的、與刺激有相對固定時間間隔（鎖時關(guān)系）和特定位相的生物電反應(yīng)。它反映了突觸傳遞、軸索傳導(dǎo)的細胞及分子系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能的完整性。EPs作為衡量SCI后神經(jīng)功能的一種重要指標，易受復(fù)雜的生理、心理因素影響［5］。為臨床上實用起見，EPs分為與認識功能有關(guān)的內(nèi)源性事件相關(guān)電位（event-related poten-tials，ERPs）和與感覺或運動功能有關(guān)的外源性刺激相關(guān)電位（stimulation-related potentials，SRPs）。ERPs需要測試者處于清醒狀態(tài)、一定程度的主動參與完成，是研究人類認知過程的一個飛躍［6］。依據(jù)不同的刺激模式，SRPs可分為感覺誘發(fā)電位（somatosensory evoked potential，SEP）和運動誘發(fā)電位（motion evoked potential，MEP）。SEP主要反映脊髓背側(cè)上行傳導(dǎo)的感覺通路的功能狀況，而MEP則反映脊髓腹側(cè)下行運動傳導(dǎo)通路的完整性，因此，在臨床上SEP與MEP聯(lián)合應(yīng)用為SCI的診療、預(yù)后康復(fù)提供較為可靠的信息。

1．2誘發(fā)電位的波形分析 根據(jù)皮層大錐體細胞的分布特點，EPs分為主反應(yīng)和后發(fā)放兩部分。主反應(yīng)包含正相波、負相波兩個不同的波形；后發(fā)放是一種周期性的單相波形。正常EPs的波形特征表現(xiàn)為：在刺激偽跡后，有一個潛伏期、先正后負的主反應(yīng)（或有或無的中間反應(yīng)）、正向次反應(yīng)、后發(fā)放。潛伏期（latency）是指從刺激起始到所檢測的EPs波形中某點或到第一峰點之間的時間間隔，單位一般以ms表示。目前SEP監(jiān)測常用的潛伏期指標為波峰潛伏期（peak latency）。EPs的潛伏期與刺激之間有較嚴格的鎖時關(guān)系，在給予刺激時幾乎立即或在一定時間內(nèi)瞬時出現(xiàn)，不受被試者主觀因素的影響。潛伏期的長短可以反映脊髓傳導(dǎo)功能的恢復(fù)程度情況。波幅（amplitude）是指EPs的正、負相波兩峰頂點之間的電位差值，單位一般以μ υ表示。通常分為陽性波（P波）和陰性波（N波）。波幅反映受刺激后同步性放電神經(jīng)元數(shù)量的多少。其變化是早期病理性功能改變的敏感指標之一。一個正常的EPs具有特定的檢測部位，有一定的反應(yīng)形式、重復(fù)性及空間分布。記錄電極位置的不同會使

每個相位的潛伏期及波幅相應(yīng)發(fā)生變化。

SEP是通過對周圍神經(jīng)的刺激，經(jīng)過傳入神經(jīng)纖維的傳遞，直到產(chǎn)生于脊髓、丘腦與大腦皮質(zhì)之間連接的突觸電位，因此可在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的任何部位檢測出SEP的變化。Dawson等首次報道刺激周圍神經(jīng)可在人體大腦的對側(cè)皮質(zhì)感覺區(qū)記錄到電位活動。SEP主要反映脊髓后索（包括神經(jīng)節(jié)、薄楔束核和背側(cè)丘腦）感覺上行通路傳導(dǎo)纖維的結(jié)構(gòu)和功能狀態(tài)，當(dāng)脊髓發(fā)生損傷時，感覺上行通路的纖維結(jié)構(gòu)受損，致使沿上行纖維傳導(dǎo)的神經(jīng)沖動數(shù)量減少，發(fā)生同步興奮的皮層感覺神經(jīng)元數(shù)量也明顯減少，從而使神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)速度明顯減慢，導(dǎo)致SEP的潛伏期延長、波幅出現(xiàn)明顯降低。Markand等（1990年）報道在成人心臟手術(shù)中通過刺激正中神經(jīng)檢測短SEPs，發(fā)現(xiàn)波幅隨著體溫的下降而降低。因此，為了得到較理想的SEP，檢測時既要控制外部環(huán)境的溫度，又要注意患者自身的溫度。

MEP是指利用磁或電刺激大腦皮質(zhì)運動區(qū)或硬膜外，使錐體細胞軸突產(chǎn)生一個去極化的動作電位，通過脊髓內(nèi)的錐體束傳導(dǎo)，并在骨骼肌上進行記錄的一項運動神經(jīng)功能的檢查。Patton等首次通過猴子和大鼠大腦皮質(zhì)運動區(qū)的表面進行電刺激，結(jié)果在同側(cè)延髓椎體和對側(cè)頸髓錐體束可檢測到了多個陽性沖動的排放。第一個單相的正相波稱為直接波（D波），因其傳導(dǎo)不經(jīng)過突觸傳遞，所以也稱直接反應(yīng)。在D波之后又出現(xiàn)了一系列正波（I波），稱為間接反應(yīng)。Merton等通過電刺激人體大腦皮質(zhì)運動區(qū)，證實MEP反映的是脊髓下行傳導(dǎo)束或外周運動神經(jīng)的功能狀態(tài)。經(jīng)顱電刺激要求刺激電極放在皮下，會使人產(chǎn)生較強的不適感甚至疼痛，而經(jīng)顱磁刺激具有疼痛小或無痛的優(yōu)勢，已廣泛應(yīng)用于臨床。依據(jù)不同信號接受部位，MEP可分為脊髓運動誘發(fā)電位（SC-MEP）、神經(jīng)運動誘發(fā)電位（MEP-N）和肌肉運動誘發(fā)電位（MMEP）。Taniguchi等（1993年）利用一系列短串電脈沖，直接刺激麻醉狀態(tài)下的患者大腦皮質(zhì)運動區(qū)，成功得到了MMEP。Van Dongen等［7］研究發(fā)現(xiàn)肌松劑阻滯神經(jīng)肌肉接頭，使興奮的肌細胞數(shù)量減少，抑制MEP反應(yīng)，使波幅降低。因此，在進行MMEP監(jiān)測時，盡量避免使用肌松劑。

2　誘發(fā)電位在SCI患者中的應(yīng)用

誘發(fā)電位不僅反映軸索傳導(dǎo)、突觸傳遞的細胞及分子系統(tǒng)的功能完整性，還可以反映SCI的范圍。誘發(fā)電位技術(shù)已成功應(yīng)用于術(shù)前的診斷評估、術(shù)中監(jiān)測指導(dǎo)及預(yù)后判斷。在連續(xù)動態(tài)監(jiān)護時，誘發(fā)電位是對CT及MRI等診斷技術(shù)的重要補充。

2．1誘發(fā)電位在術(shù)前的評估作用 臨床上常根據(jù)患者的主觀感覺、括約肌功能、關(guān)鍵肌的肌力等對SCI的損傷平面進行評估，同時也應(yīng)用了ASIA量表、四肢癱瘓指數(shù)、脊髓獨立性評定量表等。這些臨床檢查方法都具有一定的主觀性，不同的觀察者可出現(xiàn)分級上的偏倚，而EPs是通過對脊髓電生理的檢測，是一種更為定量、客觀的檢測技術(shù)，可作為SCI功能及療效評定的依據(jù)。SEP不但可對淺感覺障礙進行客觀、量化的檢測，而且具有高度的靈敏性。即其變化可在臨床癥狀出現(xiàn)之前，也可遲于臨床癥狀恢復(fù)，檢查結(jié)果的重復(fù)性也較好。SEP有助于對早期脊髓疾病的診斷。Hausmann等［8］報道93例青少年特發(fā)性脊柱側(cè)凸患者在術(shù)前經(jīng)脛骨神經(jīng)SEP檢查，68%患者存在功能性脊髓異常，且56%患者經(jīng)身高校正后P40潛伏期延長。但是，經(jīng)MRI影像學(xué)檢查只有3例存在結(jié)構(gòu)性脊髓異常，表明電生理檢查有助于對臨床未能檢測出的脊髓疾病作出早期診斷評估。張振興等［9］報道腰椎間盤突出癥患者SEP潛伏期均明顯延長，波幅下降。疼痛組和麻木組患側(cè)P40峰潛伏期與健側(cè)相比均延長，表明SEP可以作為一種無創(chuàng)評定腰椎間盤突出癥患者下肢感覺功能的工具，是MRI、CT等影像學(xué)檢查的補充。

MEP潛伏期、幅度的改變與SCI關(guān)系密切。余科煒等（2000年）報道32例SCI患者的磁刺激MEP及SEP的早期表現(xiàn)的行研究，表明損傷平面以下肢體的肌力大小與MEP異常密切相關(guān)。不完全性癱瘓患者MEP波幅降低、潛伏期明顯延長；完全性癱瘓患者損傷平面以下的MEP消失，部分肢體或肌群的MEP消失。徐國衛(wèi)等［10］研究經(jīng)顱皮層電刺激運動誘發(fā)電位對脊髓損傷的定位診斷價值，結(jié)果顯示頸段SCI患者拇短展肌和脛前肌MEP潛伏期延長，波幅降低；胸、腰段SCI患者下肢脛前肌MEP潛伏期延長，波幅降低；完全性癱瘓患者損傷平面以下的MEP消失，不完全性癱瘓患者部分肢體和肌群MEP消失，MEP峰潛伏期明顯延長，波幅下降，說明脊髓原發(fā)性及繼發(fā)性損傷導(dǎo)致脊髓傳導(dǎo)受限，甚至不能完全傳導(dǎo)。李六一等（2003年）用節(jié)段性MEP和SEP對截癱患者早期脊髓損害定位分析，發(fā)現(xiàn)正常脊髓段出現(xiàn)波形，損害脊髓段波形消失，其上位神經(jīng)組織處亦不出現(xiàn)波形；從T5棘突處刺激無波形出現(xiàn)，提示相應(yīng)神經(jīng)組織或脊髓節(jié)段纖維損傷嚴重。由此可見，節(jié)段性MEP不僅反映脊髓長束型傳導(dǎo)，而且還能對脊髓損害的節(jié)段進行確切定位。

2．2誘發(fā)電位在術(shù)中的監(jiān)護作用 隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，用于術(shù)中脊髓功能監(jiān)測的方法越來越豐富。利用不同的電生理技術(shù)了解神經(jīng)的電生理信號變化，可以為術(shù)者提供實時、全面監(jiān)測麻醉狀態(tài)下神經(jīng)系統(tǒng)功能。如術(shù)中SEP出現(xiàn)波幅下降、潛伏期延長，可能脊髓或神經(jīng)根在術(shù)中被牽拉或受壓時間過長導(dǎo)致。因此及時發(fā)現(xiàn)異常的SEP改變，認識其基準值和警戒標準是十分必要的。通常SEP異常表現(xiàn)為波幅下降50%或潛伏期延長超過10%表明有脊髓功能的損害，提示術(shù)者暫停手術(shù)或改變操作方法（即經(jīng)典50／10法則）。劉廷剛等（2012年）采用皮層軀體感覺誘發(fā)電位對74例脊柱脊髓手術(shù)患者進行術(shù)中監(jiān)測，證實SEP能比較準確地反映脊髓及神經(jīng)根的功能，較大限度地減少了神經(jīng)并發(fā)癥的發(fā)生，為脊柱外科開展高難度的手術(shù)提供有力保障。Ep-stein等（1993年）利用SEP監(jiān)測脊柱側(cè)凸手術(shù)，可將患者的神經(jīng)并發(fā)癥率從6.9%減少至0.7%。術(shù)中不受監(jiān)測的218例頸椎病患者中出現(xiàn)了8例（3.7%）不同程度的四肢癱瘓，而術(shù)中受監(jiān)測的100名患者并沒有出現(xiàn)癱瘓或死亡病例，說明術(shù)中連續(xù)SEP監(jiān)測可作為頸椎手術(shù)的實用工具。MEP作為一種高靈敏度、低損害、低并發(fā)癥的監(jiān)測手段，已越來越受到臨床重視。它不僅可用來評定SCI患者運動功能狀態(tài)，還可以為制定各種治療方案提供一項可靠的指標。電刺激引出MEP波形提示脊髓傳導(dǎo)束功能正常，而波形消失提示傳導(dǎo)功能障礙，即“全或無”或波幅下降80%的判定原則，其監(jiān)

測敏感度可達100%，只是特異度僅為90%［11］。Fulkerson等［12］采用經(jīng)顱電刺激MEP監(jiān)測兒童脊柱外科手術(shù)，證實MEP監(jiān)測的可靠性和安全性。Schwartz等［13］利用經(jīng)顱磁刺激MEP監(jiān)測脊髓運動神經(jīng)束的功能狀態(tài)，能準確掌握脊髓血流量的變化。MEP與SEP雖同為神經(jīng)電生理技術(shù)，但兩者所代表的脊髓功能是截然不同的。有證據(jù)表明，SCI后SEP缺失者，損傷水平以下肢體的運動功能并不一定喪失（Hahn等，1983年），而SEP正常者亦可能出現(xiàn)運動障礙（Mustain等，1991年）。因此，采取SEP與MEP聯(lián)合監(jiān)測才能反映脊髓功能完整性和準確評估SCI預(yù)后。

2．3誘發(fā)電位在預(yù)后的判斷價值 SEP有助于SCI患者預(yù)后的判斷。術(shù)后立即或不久瞬時出現(xiàn)SEP者，其脊髓相關(guān)功能恢復(fù)的可能性更大，反之，預(yù)后良好的可能性較小。杜偉等［14］對14例脊髓型頸椎病患者進行手術(shù)預(yù)后判斷，發(fā)現(xiàn)術(shù)后1、2、4、12、24周SEP的潛伏期均呈現(xiàn)出不同程度的下降。短潛伏期EPs波形相對恒定，重復(fù)性好，同時不受意識、睡眠等影響，常被用于判斷意識障礙患者的預(yù)后。劉素萍等收集20例各種病因所致的意識障礙患者信息，并進行預(yù)后相關(guān)性分析。SEP異常者中預(yù)后不良率明顯高于SEP正常者。Tzvetanov等［15］證實中風(fēng)發(fā)作時刺激正中神經(jīng)和脛后神經(jīng)，獲得的SEP可在腦卒中患者的功能預(yù)后中具有重要價值。觀察SEP能較大提高預(yù)后判斷的準確性，對指導(dǎo)臨床治療，提高搶救成功率和預(yù)后判斷有重要意義。Tnanka等［16］采用經(jīng)顱磁刺激技術(shù)監(jiān)測脊髓功能，證實術(shù)中MEP監(jiān)控有助于預(yù)防頭顱和脊柱術(shù)后的運動功能的癱瘓，為SCI預(yù)后判斷提供了可靠的依據(jù)。Szelényi等［17］報道對1例64歲雙側(cè)大腦中動脈瘤患者進行術(shù)中MEP監(jiān)測。在動脈瘤夾閉過程中，左拇短展肌和脛骨前肌波形消失，預(yù)測術(shù)后運動通路障礙，術(shù)后證實該患者出現(xiàn)左側(cè)偏癱。

3　誘發(fā)電位在SCI動物模型評價中的應(yīng)用

3．1誘發(fā)電位的引導(dǎo)方法 目前沿用改良Allen′s法制作不完全SCI動物模型，然后借助皮質(zhì)SEP，MEP進行SCI大鼠EPs實驗研究。Schlag等［18］通過刺激正常的大鼠腳趾，在對側(cè)大腦皮層記錄到有幾個不同波形組成的SEP。其中，在潛伏期后有3個連貫的SEP波峰，N1波峰的潛伏期為15.5～17.5 ms、P1波峰為20～23 ms、N2波峰為26～31 ms，最后以較寬且平坦幅度波終止。SEP的獲取方法通常是在暴露完好的硬腦膜后，滴加38℃液體石蠟以保護皮層，然后將大鼠置于屏蔽柜中，將銀球引導(dǎo)陽極固定于鉆孔處，陰極置于同一水平的切口處的皮膚，刺激電極置于對側(cè)后肢肌中，陰、陽電極距離約1 cm，刺激強度以輕微抽動為宜，接地電極置于與刺激電極同一水平的背部皮膚，將各電極與信號采集系統(tǒng)相連，輸入適宜的參數(shù)，觀察電位潛伏期及波幅的變化。

EPs與刺激有鎖時關(guān)系。為了獲得理想的SEP，需將刺激得到的電信號平均疊加。經(jīng)過數(shù)次疊加，與刺激無關(guān)的噪聲逐漸削減，而與刺激有鎖時關(guān)系的信號以代數(shù)和的方式逐漸放大（林棟等，2006年）。MEP是應(yīng)用電或磁刺激皮層運動區(qū)產(chǎn)生的興奮，通過下行傳導(dǎo)通路使脊髓前角細胞或周圍神經(jīng)運動纖維去極化，在相應(yīng)肌肉、神經(jīng)、脊髓記錄到的電位變化。MEP的獲取方法與SEP相似。引導(dǎo)電極的陽極置于大鼠對側(cè)小腿腓腸肌，陰極置于跟腱，陰陽兩極相距1 cm。刺激電極銀球引導(dǎo)陰極置于上述鉆孔處，陽極置于同一水平的對側(cè)切口皮膚處，地極置于引導(dǎo)電極同一水平背部皮下，獲取MEP時也要進行疊加來削弱干擾。SCMEP就是把MMEP的刺激電極從大腦皮質(zhì)運動區(qū)轉(zhuǎn)移到脊髓的硬脊膜上。有研究表明溫度能夠影響神經(jīng)電活動。低溫可抑制離子通道的活性和興奮神經(jīng)元，導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)數(shù)量減少［19］，因此對動物進行保溫尤為重要；同時異氟醚等麻醉劑可降低脊髓運動神經(jīng)元的興奮性，使EPs潛伏期延長、波幅明顯降低，甚至可以導(dǎo)致某些成分的缺失（劉心東等，1994年）。因此在采用EPs檢測時，應(yīng)盡量避免麻醉藥物干擾。

3．2誘發(fā)電位在實驗治療學(xué)中的應(yīng)用 在SCI藥物治療中，利用EPs檢測對把握藥物治療時機、判斷藥物的療效具有重要意義。Morris等［20］報道大鼠SEP的振幅百分比和受壓時間耐受值關(guān)系，得出長時間的脊髓受壓可導(dǎo)致SEP波幅明顯降低。當(dāng)脊髓受壓迅速解除后SEP的波幅有一定程度的降低甚至消失，但機體功能測試依舊正常。羅俊譜等（2013年）探討黃芪對實驗性SCI動物的療效，發(fā)現(xiàn)大鼠SCI 后SEP潛伏期明顯延長，波幅降低。傷后28 d，黃芪組較甲基強的松龍組SEP潛伏期及波幅恢復(fù)明顯，說明黃芪有助于恢復(fù)SCI神經(jīng)傳導(dǎo)功能，對損傷后的脊髓有一定保護作用。Perez-Espejo等（1996年）制備大鼠脊髓壓迫模型，利用SEP、BBB評分評估運動功能，實驗表明紫杉酚較甲基強的松龍以及4-氨基吡啶的SEP潛伏期及波幅有明顯的改善。因此，EPs在實驗藥物治療學(xué)中的應(yīng)用越來越受到關(guān)注。

EPs檢測有助于判斷神經(jīng)功能恢復(fù)程度，為SCI神經(jīng)、細胞移植治療提供重要參考。Lee等［21］報道周圍神經(jīng)移植和酸性成纖維細胞生長因子（aFGF）治療SCI大鼠，并采用SSEP、MEP檢測神經(jīng)恢復(fù)情況，證實周圍神經(jīng)移植修復(fù)手術(shù)聯(lián)合aFGF治療有助于SCI脊髓神經(jīng)再生，促進脊髓運動功能的恢復(fù)。Bertelli等（1994年）報道通過周圍神經(jīng)的移植來重建SCI正中神經(jīng)，8個月后各組大鼠SEP的潛伏期始終較正?？刂平M長，完全SCI組未獲得SEP，實驗表明正中神經(jīng)重建有助于促進SCI神經(jīng)功能的恢復(fù)。在細胞移植治療SCI中，SEP和MEP也是一種重要的檢測手段。García-Alías等［22］利用嗅鞘細胞和雪旺細胞移植治療SCI大鼠，采用EPs成功檢測其上行、下行通路恢復(fù)的完整性。嗅鞘細胞有利于減少神經(jīng)膠質(zhì)細胞的活動性。Lee等［23］在人類干細胞移植治療SCI大鼠研究中，利用記錄SEP和MEP判斷其功能恢復(fù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)SEP潛伏期明顯縮短，證明人類干細胞治療急性SCI有效。Guo等［24］報道在自體骨髓單核細胞移植與集落刺激因子治療SCI大鼠研究時，也采用SEP及MEP檢測。總之，EPs作為一種客觀的檢測手段，已被廣泛應(yīng)用于對神經(jīng)、細胞移植實驗治療SCI的監(jiān)測。

王振宇等（2009年）報道電針夾脊穴治療SCI，治療前后均采用SEP檢測。在4～8周時電針治療組SEP潛伏期最短，表明電針刺激夾脊穴促進SCI大鼠神經(jīng)功能的恢復(fù)，并且先期電針干預(yù)的效果優(yōu)于后期。陶濤濤等［25］研究水中平板訓(xùn)練對SCI大鼠EPs的影響。各組造模后均采用SEP及

MEP等評定肢體功能及訓(xùn)練效果，發(fā)現(xiàn)水中平板訓(xùn)練能明顯促進SCI大鼠脊髓功能的恢復(fù)。Agrawal等［26］指出SEP技術(shù)和BBB評分是不同階段的診斷工具，SEP的敏感性高于BBB評分，同時SEP有助于準確判斷SCI的程度和康復(fù)預(yù)后。Jou（2004年）報道采用SEP和CMAP技術(shù)能準確預(yù)測大鼠腰骶部橫斷面的受損情況。有關(guān)EPs對SCI實驗治療學(xué)的研究也從側(cè)面反映EPs技術(shù)已成為了一種可靠、有效的SCI動物模型評價的方法。

4　存在的問題與展望

EPs不僅為SCI術(shù)前的診斷、術(shù)中監(jiān)測及預(yù)后判斷提供了相對客觀的指標，同時也是實驗性動物SCI藥物治療學(xué)研究中的一種重要神經(jīng)功能檢測手段。EPs雖然敏感度更高，但是也存在其局限性，易受各種因素的影響。溫度及麻醉對EPs的影響明顯，同時神經(jīng)阻滯劑、慢性不可預(yù)見性應(yīng)激［27］及個體因素等也對EPs有影響。只有充分減少不利因素的干擾，才能最大的發(fā)揮EPs在臨床SCI檢查及其在動物模型評價中的應(yīng)用價值。目前，在動物實驗研究中，傳統(tǒng)的EPs檢測方法對動物損傷大，不利于波形的穩(wěn)定監(jiān)測及動物的長期存活。改進誘發(fā)電位刺激和記錄技術(shù)可以提高實驗結(jié)果的穩(wěn)定性和可重復(fù)性。EPs缺乏統(tǒng)一預(yù)警的標準，所以確立統(tǒng)一的監(jiān)測標準勢在必行，且規(guī)范個體化的麻醉方案也刻不容緩。隨著電生理學(xué)的發(fā)展和科學(xué)技術(shù)的進步，EPs與現(xiàn)代先進技術(shù)（MRI、肌電圖、腦電圖、基因工程、免疫學(xué)等）相結(jié)合，必將對各種疾病的發(fā)病機制研究取得突破性的進展。

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Evoked potential examination after spinal cord injury and its application in evaluating animal models

GU Bing1，YU Bin1，ZHANG Hai-ming2，LI Hua-nan2
（1．School of Pharmacy，Jiangxi Science＆Technology Normal University，Nanchang 330013，China；2．The Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanchang 330006，China）

Abstract：Evoked potentials can reflect the integrity of spinal sensory and motor conduction pathway．Evoked potential exami-nation not only provides relatively objective index for patients with spinal cord injury in preoperative diagnosis，intraoperative monitoring and prognosis judging，but also plays an irreplaceable role in evaluating animal models for spinal cord injury．This pa- per systematically reviews evoked potential in the clinical exami-nation of spinal cord injury and its application in evaluating ani-mal models．

Key words：spinal cord injury；evoked potential；somatosensory evoked potential；motion evoked potential；animal model；evalua-tion

作者簡介：顧 兵（1971－），男，博士后，教授，研究方向：神經(jīng)精神藥物學(xué)，E-mail：bguemory＠hotmail．com

基金項目：國家自然科學(xué)基金資助項目（No 30960448）；江西省自然科學(xué)基金資助項目（No 20142BAB205023）；江西省教育廳科學(xué)技術(shù)研究項目（No GJJ14603）

收稿日期：2015－04－09，修回日期：2015－05－12

文獻標志碼：A

文章編號：1001－1978（2015）09－1202－05

doi：10．3969／j．issn．1001－1978．2015．09．005