重組人改構(gòu)腫瘤壞死因子治療惡性胸腔積液的療效觀察

康美玲 陳建清 曾道林 吳曉安

（解放軍第一七四醫(yī)院腫瘤中心二區(qū)，福建 廈門(mén) 361003）

重組人改構(gòu)腫瘤壞死因子治療惡性胸腔積液的療效觀察

康美玲 陳建清 曾道林 吳曉安

（解放軍第一七四醫(yī)院腫瘤中心二區(qū)，福建 廈門(mén) 361003）

目的 觀察重組人改構(gòu)腫瘤壞死因子治療惡性胸腔積液的療效。方法 2009年7月至2013年10月對(duì)30例惡性胸腔積液患者先行胸腔內(nèi)置管，盡量排盡胸腔積液后胸腔內(nèi)灌注天恩福200萬(wàn)U（用生理鹽水20 mL溶解），夾閉引流管，24 h后接上密閉引流袋，如仍有積液流出，繼續(xù)引流重復(fù)給藥，每周2次。結(jié)果 30例患者中，完全緩解（CR）20例（66.7%），部分緩解（PR）4例（13.3%），無(wú)效（NR）6例（20%），總有效率（CR+PR）為80%。結(jié)論 重組人改構(gòu)腫瘤壞死因子治療惡性胸腔積液療效好，不良反應(yīng)小，能改善患者的生活質(zhì)量。

腫瘤壞死因子；胸腔引流；惡性胸腔積液；穿刺術(shù)

惡性胸腔積液是癌癥患者的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，多數(shù)屬于病變進(jìn)展或復(fù)發(fā)的結(jié)果，也可作為癌癥患者的首發(fā)臨床表現(xiàn)。惡性胸水常提示預(yù)后不良，嚴(yán)重影響癌癥患者的生存質(zhì)量。我科從2009年7月至2013年10月采用重組人改構(gòu)腫瘤壞死因子胸腔注射治療惡性胸腔積液30例，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料：所有病例均經(jīng)病理和細(xì)胞學(xué)確診為惡性腫瘤。患者30例，男性8例，女性22例。肺癌12例，乳腺癌8例，肝癌4例，惡性淋巴瘤1例，卵巢癌1例，胃癌4例。均經(jīng)胸片、CT或B超檢查證實(shí)有中等量以上胸腔積液。患者一般狀況評(píng)分（ZPS評(píng)分）≤3分，預(yù)計(jì)生存期2個(gè)月以上，入院后查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖無(wú)明顯異常。

1.2藥品：rmh-TNF凍干粉針劑（商品名：天恩福，100萬(wàn)U/支，上海唯科生物制藥有限公司生產(chǎn)）。

1.3治療方法：30例患者給藥前30 min均予“吲哚美辛栓”納肛以防止rnh-TNF引起的寒戰(zhàn)、發(fā)熱。B超定位后，以B超定位點(diǎn)為穿刺點(diǎn)，常規(guī)消毒，鋪無(wú)菌洞巾，以利多卡因逐層麻醉至落空感回抽出液體，改換帶針芯粗針頭逐層穿刺至落空感回抽出液體，送入導(dǎo)絲，拔出針頭，在導(dǎo)絲引導(dǎo)下置入硅膠管，拔出導(dǎo)絲，將硅膠管用透明敷貼固定在胸壁上，接無(wú)菌引流袋。根據(jù)患者耐受情況持續(xù)或間斷引流，直至胸腔積液不能自行流出。胸腔內(nèi)灌注天恩福200萬(wàn)U（用生理鹽水20 mL溶解），夾閉引流管，24 h后接上密閉引流袋，如仍有積液流出，繼續(xù)引流重復(fù)給藥，每周2次，完成2～4次后復(fù)查B超評(píng)價(jià)療效。每次治療后均囑患者1 h內(nèi)每15 min變換一次體位，以利藥物與胸膜充分接觸。治療期間不用化療藥物，每周復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能。

1.4療效和毒性評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：按WHO療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［1］。完全緩解（CR）：胸腔積液完全吸收，癥狀完全緩解，持續(xù)4周以上；部分緩解（PR）：胸腔積液減少＞50%，癥狀改善達(dá)4周以上；無(wú)效（NR）：胸腔積液減少＜50%或增加，4周內(nèi)仍需反復(fù)抽液者。不良反應(yīng)按WHO規(guī)定評(píng)價(jià)：0（無(wú)）、Ⅰ（輕度）、Ⅱ（中度可以耐受）、Ⅲ（重度不可耐受）、Ⅳ（產(chǎn)生并發(fā)癥）。

2　結(jié) 果

2.1療效觀察：完全緩解（CR）20例（66.7%），部分緩解（PR）4例（13.3%），無(wú)效（NR）6例（20%），總有效率（CR+PR）為80%。

2.2不良反應(yīng)：有2例用藥后出現(xiàn)短暫的胸悶，經(jīng)吸氧后緩解。2例有輕度發(fā)熱，4例輕微胸痛，未給予特殊處理自行消失。未見(jiàn)明顯骨髓抑制［2］及消化道反應(yīng)，未見(jiàn)肝腎功能損壞。

3　討 論

惡性胸水常常標(biāo)志腫瘤已進(jìn)入晚期，特別是肺癌和乳腺癌患者較為常見(jiàn)，預(yù)后差，積極有效的控制惡性胸水在晚期惡性腫瘤的綜合治療中具有十分重要的意義。目前治療惡性胸水的常用方法有腔內(nèi)注入硬化劑、抗癌藥，放射性治療，免疫治療等，療效均較差［3］。目前微創(chuàng)法胸腔閉式引流并胸腔內(nèi)給藥作為局部治療的首選措施［4］。腫瘤壞死因子（TNF）是由激活的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種可溶性多功能細(xì)胞因子。近年來(lái)rmh-TNF治療惡性胸腔積液常有報(bào)導(dǎo)，并取得了良好的效果［5-6］。其抗腫瘤作用無(wú)明顯的種族特異性，是目前發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤活性最強(qiáng)的細(xì)胞因子之一。目前認(rèn)為腫瘤壞死因子的抗腫瘤機(jī)制有以下幾個(gè)方面：①直接細(xì)胞毒作用殺傷腫瘤細(xì)胞：TNF-α作為炎性介質(zhì)，增強(qiáng)NK細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，起到直接對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷和溶瘤作用；②抗腫瘤血管生成：TNF可作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，改變血管內(nèi)皮細(xì)胞反應(yīng)性，使腫瘤的血管變形受損或血栓形成，導(dǎo)致腫瘤血供不足壞死消退。③逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥，增加對(duì)化療藥物的敏感性。④rmh-TNF促進(jìn)凋亡信號(hào)通路增強(qiáng)，且抗凋亡信號(hào)通路（NF-κB）減弱。TNF最明顯的活性特征是可以在體內(nèi)、外殺傷腫瘤細(xì)胞，而對(duì)正常細(xì)胞無(wú)明顯的毒性作用，且抗腫瘤作用無(wú)明顯的種族特異性。⑤增加免疫效應(yīng)細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用：對(duì)樹(shù)突狀細(xì)胞具有催熟作用，能激活和刺激T細(xì)胞通過(guò)對(duì)核內(nèi)基因的調(diào)控，促進(jìn)腫瘤抑制基因P53的表達(dá)，從而加強(qiáng)機(jī)體自身的抗腫瘤作用，并能增強(qiáng)NK細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒作用［7-10］。rmh-TNF治療惡性胸腔積液已取得令人鼓舞的結(jié)果，但合適劑量的選擇，是否對(duì)某些腫瘤可能有潛在的促進(jìn)作用，誘發(fā)與自身免疫性相關(guān)的疾病以及是否增大劑量［11］可以進(jìn)一步增加療效等問(wèn)題仍需進(jìn)一步探討。

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1671-8194（2015）26-0131-02