纖毛菌引起的血流感染1例報(bào)道并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

章 昱， 周云芳， 黃衛(wèi)春， 潘淑華

·病例報(bào)告·

纖毛菌引起的血流感染1例報(bào)道并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

章 昱， 周云芳， 黃衛(wèi)春*， 潘淑華

纖毛菌； 血流感染； 急性淋巴細(xì)胞白血病

1 臨床資料

患兒，女，5歲，因面色蒼黃3周就診，經(jīng)骨髓涂片檢查確診為急性淋巴細(xì)胞白血病，入住我院血液科，采用潑尼松、長(zhǎng)春新堿、柔紅霉素聯(lián)合門冬酰胺酶(PVDL)方案化療?；煹?7天時(shí)患兒出現(xiàn)發(fā)熱，伴輕微咳嗽、流涕。初始體溫38.8 ℃，病程中體溫最高至39.3 ℃，呼吸30次/min，血壓100/55 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。檢查見口腔黏膜光滑，扁桃腺未見腫大、滲出，淺表淋巴結(jié)無(wú)明顯腫大，心率120次/min，心音有力、律齊，未聞及雜音，兩肺未聞明顯啰音，肝脾不腫大，皮膚黏膜未見破損，神經(jīng)系統(tǒng)未見異常。

實(shí)驗(yàn)室檢查：C反應(yīng)蛋白27 mg/L，白細(xì)胞0.5×109/L，中性粒細(xì)胞比率0.039，血紅蛋白66 g/L，血小板54×109/L。肝、腎功能無(wú)明顯異常。X線胸片提示兩肺紋理增多。發(fā)熱當(dāng)天抽雙份血培養(yǎng)，需氧瓶×2，外周血和外周靜脈植入中心靜脈導(dǎo)管(peripherary inserted centrol catheter, PICC)血各1瓶，于全自動(dòng)血培養(yǎng)儀(BD BACTEC FX200)中孵育至第4天均提示陽(yáng)性，將其轉(zhuǎn)種于羊血瓊脂平皿、麥康凱平皿與巧克力平皿，置于35 ℃、含5% CO2恒溫培養(yǎng)箱中孵育24 h后，在羊血瓊脂平皿與巧克力平皿上見到針尖樣菌落；挑取單個(gè)菌落涂片，用革蘭染色后鏡檢提示為革蘭陰性桿菌。于全自動(dòng)微生物鑒定系統(tǒng)(VITEK 2系統(tǒng))分析，結(jié)果提示為惰性凝聚桿菌(aggregatibactersegnis)。為進(jìn)一步明確該細(xì)菌，分別取平皿上菌落及血培養(yǎng)瓶中樣本，用BRUKER公司的基質(zhì)輔助激光解析電離飛行時(shí)間質(zhì)譜(matrix-assisted laser desorption ionization time of flight mass spectrometry，MALDI TOF MS)檢測(cè)，經(jīng)圖譜比對(duì)分?jǐn)?shù)最高的均為L(zhǎng)eptotrichiatrevisanii，分?jǐn)?shù)為1.778和1.734，根據(jù)分?jǐn)?shù)可判斷所檢測(cè)的樣本可能屬于纖毛菌屬(Leptotrichia)。由于VITEK 2系統(tǒng)和質(zhì)譜分析的結(jié)果截然不同，我們又取平皿上菌落進(jìn)行16S rRNA基因序列分析，與GenBank數(shù)據(jù)庫(kù)中纖毛菌(Leptotrichiaspp.)的相似性為97%，與質(zhì)譜分析的結(jié)果相一致。藥敏試驗(yàn)采用紙片擴(kuò)散法(K-B法)：結(jié)果顯示對(duì)各抗菌藥物抑菌圈直徑為環(huán)丙沙星6 mm，慶大霉素6 mm，左氧氟沙星6 mm，阿米卡星 6 mm，妥布霉素6 mm，頭孢他啶23 mm，頭孢吡肟35 mm，頭孢哌酮-舒巴坦40 mm，甲氧芐啶-磺胺甲口惡唑40 mm，亞胺培南40 mm，美羅培南40 mm。

患兒于化療期間發(fā)熱，考慮為粒細(xì)胞缺乏(粒缺)感染；于發(fā)熱當(dāng)天起給予頭孢他啶聯(lián)用克林霉素抗感染治療。治療2 d后患兒熱峰升至39.3 ℃，熱型不規(guī)則，療效不佳，考慮到該患者化療后出現(xiàn)粒缺伴高熱，改用美羅培南、去甲萬(wàn)古霉素，并聯(lián)合應(yīng)用米卡芬凈。療程第4天，血培養(yǎng)結(jié)果提示為革蘭陰性桿菌后，加用阿米卡星，停用萬(wàn)古霉素，繼續(xù)治療3 d后體溫恢復(fù)正常，同時(shí)血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰，繼續(xù)阿米卡星聯(lián)合美羅培南、米卡芬凈治療7 d，總療程共10 d，期間咳嗽、流涕等癥狀逐漸消失，14 d后感染痊愈出院。在抗菌藥物治療同時(shí)患兒仍繼續(xù)化療。

2 討論

纖毛菌屬是一類厭氧的革蘭陰性桿菌，具有微需氧屬性，最早于1879年由Trevisan確定并命名，Leptotrichiabuccalis為該屬中第1個(gè)被命名的菌種[1]。直至2001年，由Tee等[2]從1例46歲男性急性非淋巴細(xì)胞白血病伴血流感染患者血液中檢出一種革蘭陰性桿菌，命名為L(zhǎng)eptotrichiatrevisanii。近年來(lái)，分子生物學(xué)方法越來(lái)越多的被應(yīng)用于細(xì)菌鑒定，纖毛菌屬也不斷有新成員被發(fā)現(xiàn)，但至今為止該屬中僅命名了7個(gè)菌種，除上述提及的2個(gè)外，還有Leptotrichiagoodfellowii、Leptotrichiahofstadii、Leptotrichiashahiiand、Leptotrichiawadei、Leptotrichiahongkongensis[3-4]，仍有許多纖毛菌沒有種名。

有研究顯示，纖毛菌為定植于人類口腔[5-6]和女性生殖道[7]等處的正常菌群之一。由纖毛菌感染引起的全身性疾病在臨床上并不常見；但隨著病原菌檢測(cè)手段的發(fā)展，有報(bào)道顯示纖毛菌從臨床標(biāo)本中被檢出的比例在增加[8]。纖毛菌在菌落形態(tài)上與惰性凝聚桿菌相似，且由于纖毛菌在臨床中很少被發(fā)現(xiàn)，VITEK 2系統(tǒng)常規(guī)所用的NH卡片未能包括該菌的生化數(shù)據(jù)，出現(xiàn)了最初的誤判結(jié)果。此鑒定過(guò)程給予我們一個(gè)警示，即在采用一個(gè)檢測(cè)方法出現(xiàn)非常見結(jié)果時(shí)，須再用不同方式加以確認(rèn)，以避免產(chǎn)生錯(cuò)誤的結(jié)果。關(guān)于纖毛菌感染，我們查閱了與纖毛菌感染相關(guān)的臨床報(bào)道，包括本例在內(nèi)共29例，其中肺部感染和肺空洞共3例[9-11]、感染性心內(nèi)膜炎4例[12-14]、肝膿腫1例[15]、Lemierre綜合征1例[16]，較多報(bào)道的主要為纖毛菌引起的血流感染，共20例[2,4,9,11,17-24]；其病原菌主要有L.buccalis、L.trevisanii、L.hongkongensis、L.goodfellowii及Leptotrichiaspp.。在上述報(bào)道的患者中，23例存在基礎(chǔ)疾病，如急性非淋巴細(xì)胞白血病、急性淋巴細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、食管癌、骨肉瘤、乳腺癌及消化系統(tǒng)等處的惡性腫瘤，還有Crohn病、骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血、Down綜合征、自身免疫性肝炎等導(dǎo)致免疫紊亂或免疫抑制的疾病，且部分患者正處于化療或移植后抑制期，由此可見，免疫功能低下可能是纖毛菌感染的高危因素。

由于口腔是該類細(xì)菌的常駐部位，因此口腔黏膜的破損是引起纖毛菌血流感染的因素之一。回顧文獻(xiàn)，有5例血流感染患者存在口腔黏膜病變情況，如口腔黏膜炎性反應(yīng)、齒齦紅腫、扁桃腺周圍膿腫。在纖毛菌感染的患者中，除咳嗽、咽痛等局灶性病變引起的非特異性癥狀外，僅有發(fā)熱為各患者的共同癥狀，病原學(xué)的診斷尚需依賴培養(yǎng)。然而，由于纖毛菌培養(yǎng)條件較為苛刻，生長(zhǎng)緩慢，該菌培養(yǎng)較困難[25]；本例患兒感染的菌株檢測(cè)過(guò)程提示，常規(guī)的細(xì)菌鑒定方法可能導(dǎo)致錯(cuò)判，需要借助分子生物學(xué)的方法來(lái)明確，因此纖毛菌感染的臨床病例數(shù)或許存在被低估的可能，分子生物學(xué)技術(shù)不僅可幫助提高病原菌的檢出率，對(duì)細(xì)菌的鑒定及分型有更重要的意義。

目前美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)的抗微生物藥物敏感性試驗(yàn)判斷標(biāo)準(zhǔn)中沒有纖毛菌藥敏數(shù)據(jù)，從所收集的文獻(xiàn)資料及本例患兒資料結(jié)果顯示，纖毛菌對(duì)第三代和第四代頭孢菌素及碳青霉烯類抗生素較為敏感，對(duì)大環(huán)內(nèi)脂類、喹諾酮類及氨基糖苷類抗菌藥物敏感性較差；臨床也可推薦阿莫西林等青霉素類抗生素治療，療效不滿意者可更換頭孢菌素類或碳青霉烯類。纖毛菌感染，臨床預(yù)后較好，文獻(xiàn)中僅見有1例死亡病例，且其死亡與纖毛菌感染的相關(guān)性并不明確。

目前關(guān)于纖毛菌感染的臨床病例報(bào)道較少，但由于該菌在臨床檢測(cè)中的特殊性及臨床致病性，需要得到廣大臨床醫(yī)師和微生物學(xué)家的更多關(guān)注。纖毛菌作為條件致病菌，對(duì)其致病特點(diǎn)、感染后的臨床特征、預(yù)后及治療仍缺乏足夠的認(rèn)識(shí)，有待發(fā)現(xiàn)更多的病例并加以總結(jié)。我們希望通過(guò)本例報(bào)道和回顧總結(jié)能增加對(duì)纖毛菌感染的診斷及治療經(jīng)驗(yàn)的積累，以便能更好地診斷和治療由該病原菌引起的感染。

[ 1 ] Trevisan V. Prime linee d′introduzione allo studio dei Batterj italiani[J]. Rend Reale Ist Lombardo Sci (Ser. II), 1879,12:133-151.

[ 2 ] Tee W, Midolo P, Janssen PH, et al. Bacteremia due toLeptotrichiatrevisaniisp. nov.[J]. Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 2001,20(11):765-769.

[ 3 ] Eribe ERK, Paster BJ, Caugant DA, et al. Genetic diversity ofLeptotrichiaand description ofLeptotrichiagoodfellowiisp. nov.,Leptotrichiahofstadiisp. nov.,Leptotrichiashahiisp. nov. andLeptotrichiawadeisp. nov.[J]. Int J Syst Evol Microbiol, 2004,54(Pt2):583-592.

[ 4 ] Woo PC, Wong SS, Teng JL, et al.Leptotrichiahongkongensissp. nov., a novelLeptotrichiaspecies with the oral cavity as its natural reservoir[J]. J Zhejiang Univ Sci B, 2010,11(6):391-401.

[ 5 ] Sutter VL. Anaerobes as normal oral flora[J]. Rev Infect Dis, 1984,6(Suppl 1):62-66.

[ 6 ] K?n?nen E, Asikainen S, Saarela M, et al. The oral gram-negative anaerobic microflora in young children: longitudinal changes from edentulous to dentate mouth[J]. Oral Microbiol Immunol,1994,9(3):136-141.

[ 7 ] Linhares IM,Giraldo PC,Baracat EC.New findings about vaginal bacterial flora[J]. Rev Assoc Med Bras, 2010,56(3):370-374.

[ 8 ] Couturier MR, Slechta ES, Goulston C, et al.Leptotrichiabacteremia in patients receiving high-dose chemotherapy[J]. J Clin Microbiol, 2012,50(4):1228-1232.

[ 9 ] Morgenstein AA, Citron DM, Orisek B, et al. Serious infection withLeptotrichiabuccalis. Report of a case and review of the literature[J]. Am J Med, 1980,69(5):782-785.

[10] Lo TS. A cavitary pneumonia caused byLeptotrichiaspeciesin an immunocompetent patient[J]. Infect Dis Rep, 2012,4(1):e24.

[11] Kawanami T, Fukuda K, Yatera K, et al. Severe pneumonia withLeptotrichiasp. detected predominantly in bronchoalveolar lavage fluid by use of 16S rRNA gene sequencing analysis[J]. J Clin Microbiol, 2009,47(2):496-498.

[12] Dupecrval R, Béland S, Marcoux JA. Infective endocarditis due toLeptotrichiabuccalis: a case report[J]. Can Med Assoc J, 1984,130(4):422-424.

[13] Caram LB, Linefsky JP, Read KM, et al.Leptotrichiaendocarditis: report of two cases from the International Collaboration on Endocarditis (ICE) database and review of previous cases[J]. Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 2008,27(2):139-143.

[14] Hammann R, Iwand A, Brachmann J, et al. Endocarditis caused by aLeptotrichiabuccalis-like bacterium in a patient with a prosthetic aortic valve[J]. Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 1993,12(4):280-282.

[15] Messiaen T, Lefebvre C, Geubel A. Hepatic abscess likely related toLeptotrichiabuccalisin an immunocompetent patient[J]. Liver, 1996,16(5):342-343.

[16] Hot A, Coppere B, Ninet J, et al. Lemierre syndrome caused byLeptotrichiabuccalisin a neutropenic patient[J]. Int J Infect Dis, 2008,12(3):339-340.

[17] Higurashi Y, Tatsuno K, Fujimoto F, et al. Two cases of bacteremia caused byLeptotrichiatrevisaniiin patients with febrile neutropenia[J]. J Infect Chemother, 2013,19(6):1181-1184.

[18] Schrimsher JM, McGuirk JP, Hinthorn DR.Leptotrichiatrevisaniisepsis after bone marrow transplantation[J]. Emerg Infect Dis,2013,19(10):1690-1691.

[19] Cooreman S, Schuermans C, Van Schaeren J, et al. Bacteraemia caused byLeptotrichiatrevisaniiin a neutropenic patient[J]. Anaerobe, 2011(1),17: 1-3.

[20] Kumagai J, Takiguchi Y, Shono K, et al. Acute myelogenous leukemia withLeptotrichiatrevisaniibacteremia[J]. Intern Med,2013,52(22): 2573-2576.

[21] Ulstrup AK, Hartzen SH.Leptotrichiabuccalis: a rare cause of bacteraemia in non-neutropenic patients[J]. Scand J Infect Dis, 2006,38(8):712-716.

[22] Reig M, Baquero F, García-Campello M, et al.Leptotrichiabuccalisbacteremia in neutropenic children[J]. J Clin Microbiol, 1985,22(2):320-321.

[23] Patel JB, Clarridge J, Schuster MS, et al. Bacteremia caused by a novel isolate resembling leptotrichia species in a neutropenic patient[J]. J Clin Microbiol, 1999,37(6):2064-2067.

[24] Weinberger M, Wu T, Rubin M, et al.Leptotrichiabuccalisbacteremia in patients with cancer: report of four cases and review[J]. Rev Infect Dis, 1991,13(2):201-206.

[25] Eribe ER, Olsen I.Leptotrichiaspecies in human infections[J]. Anaerobe,2008,14(3):131-137.

Leptotrichiabacteremia: one case report and literature review

ZHANGYu,ZHOUYunfang,HUANGWeichun,PANShuhua

. (DepartmentofInfection,ShanghaiChildren′sMedicalCenter,ShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicine,Shanghai200127,China)

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心感染科，上海 200127；*檢驗(yàn)科微生物實(shí)驗(yàn)室。

章昱(1982—)女，碩士研究生，主要從事感染性疾病的研究。

周云芳，E-mail：zhouyf99@126.com。

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