小劑量阿斯匹林在產(chǎn)科的應(yīng)用

摘要：本文通過對國內(nèi)相關(guān)文獻的回顧，探討了小劑量阿司匹林在產(chǎn)科中的運用情況。作為經(jīng)典的抗凝藥物，小劑量阿司匹林在產(chǎn)科中可以用于預(yù)防妊娠期高血壓、治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、防止子癇前期的發(fā)生、降低易栓癥的發(fā)生率，促進胎兒生長。隨著小劑量阿司匹林在產(chǎn)科中的運用越來越廣泛，只要堅持控制劑量和使用時間，加強動態(tài)檢測等，小劑量阿司匹林在產(chǎn)科中的運用是較為安全的。整體來看，隨著現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展，小劑量阿司匹林由于可以提PGI2/TXA2的比例，是一種較為理想的藥物，值得在產(chǎn)科中進行運用。

關(guān)鍵詞：產(chǎn)科；小劑量阿司匹林；PGI2/TXA2

近年來隨著對阿司匹林藥理學作用認識的不斷深入，小劑量阿司匹林在產(chǎn)科中得到了較廣的運用[1]。為了更好的指導阿司匹林在產(chǎn)科中的運用，本文對國內(nèi)外有關(guān)的研究進行回顧與總結(jié)。有關(guān)情況如下。

1阿司匹林的藥理學作用

阿司匹林可以抑制前列腺素、血栓烷A2（TXA2）的合成。對于妊娠期婦女，如果維持小劑量的阿司匹林，可以控制TXA2生成，并且讓PGI2/TXA2升高。由于PGI2可以有效預(yù)防血管痙攣，抑制血小板聚集，而TXA2則會導致血管收縮，促進血小板聚集和血栓形成。因此一旦妊娠期婦女PGI2/TXA2升高，可以幫助胎兒增加胎盤循環(huán)灌注。而且阿司匹林水溶液可以很快的經(jīng)胃腸道吸收，并快速轉(zhuǎn)為水楊酸，越過胎盤屏障。因此，小劑量阿司匹林具有在產(chǎn)科中具有重要的價值。

2小劑量阿司匹林在產(chǎn)科中的具體運用

2.1預(yù)防妊娠期高血壓 小劑量阿司匹林可以有效預(yù)防妊娠期高血壓。妊娠期高血壓的發(fā)生率約在10%左右。周俊、田聰貴[2]通過比較小劑量阿司匹林和硫酸鎂兩種藥物預(yù)防妊娠期高血壓，發(fā)現(xiàn)小劑量阿司匹林治療可以有效的降低孕產(chǎn)婦的動脈血壓。兩組在持續(xù)治療2個療程共4w后，硫酸鎂組動脈血壓從治療前的127.35mmHg下降到治療后的113.02mmHg。小劑量阿司匹林治療后的動脈血壓為103.02mmHg。阿司匹林組動脈血壓明顯低于硫酸鎂組。申南、李光輝、張為遠[3]則指出小劑量阿司匹林之所以可以預(yù)防妊娠期高血壓，應(yīng)該與阿司匹林具有較強的抗凝作用有關(guān)。他們認為阿司匹林可以抑制TXA2的生成，因此為預(yù)防妊娠期高血壓提供了基礎(chǔ)。

2.2治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn) 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是嚴重危害孕婦的一種疾病。目前的研究認為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與孕婦過高凝血狀態(tài)有關(guān)。過高凝血狀態(tài)將會導致微循環(huán)障礙，并最終引發(fā)流產(chǎn)[4]。反復(fù)的流產(chǎn)，不僅給女性帶來了極大的身體痛苦，而且也導致患者以及家屬的心理壓力大增。小劑量阿司匹林則可以有效的促進前列環(huán)素的合成，抑制血栓素A2的合成，幫助孕產(chǎn)婦維持正常的血凝功能，有效的預(yù)防復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。在遲秀榮、楊秋平[5]的研究中，對61例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者采取小劑量阿司匹林治療，最終妊娠成功58例，妊娠成功率高達95%。他們認為阿司匹林作為一種經(jīng)典的抗凝藥物，孕產(chǎn)婦服用小劑量阿司匹林，可以提高的PGI2/TXA2比例，防止血栓的形成。

2.3預(yù)防子癇前期發(fā)生 子癇前期是導致孕產(chǎn)婦和胎兒死亡的主要原因之一。小劑量阿司匹林可以預(yù)防子癇前期的發(fā)生。在趙應(yīng)梅、肖麗萍，胡花等[6]的研究中，將孕產(chǎn)婦分為兩組。觀察組采用小劑量阿司匹林治療，對照組采用安慰劑治療。從最后的研究結(jié)果來看，采用小劑量阿司匹林治療的觀察組，其輕度、早發(fā)、嚴重子癇前期發(fā)生率分別為11%、3.4%和4.2%，子癇前期總發(fā)生率為18.6%。上述指標與對照組相比有統(tǒng)計學差異（P<0.05）。在宮內(nèi)發(fā)育遲緩、流產(chǎn)、早產(chǎn)比例方面，采用小劑量阿司匹林治療的觀察組也要明顯低于對照組。為此，他們認為通過口服小劑量阿司匹林，可以有效的降低子癇前期發(fā)生風險，在臨床中具有很強的用途。

2.4治療妊娠期易栓癥 易栓癥是一種容易發(fā)生血栓的疾病。妊娠期婦女由于正常的血凝功能受到影響，因此發(fā)生妊娠期易栓癥的風險較高。劉英光，崔銀杰[7]按照患者自愿，將72例患者隨機分為觀察組和對照組各36例。觀察組采用小劑量阿司匹林治療，對照組則采用常規(guī)安慰治療。從最后的妊娠結(jié)局來看，觀察組活產(chǎn)率高達95.35%，對照組活產(chǎn)率僅為20.69%。兩組在活產(chǎn)率方面有明顯的統(tǒng)計學差異。

2.5預(yù)防胎兒生長遲緩 胎兒生長遲緩可能導致死胎、流產(chǎn)、早產(chǎn)等，威脅母嬰安全。小劑量阿司匹林可以有效的預(yù)防胎兒生長遲緩。從胎兒生長遲緩的原因來看，與胎盤循環(huán)降低有密切聯(lián)系。胎盤循環(huán)降低則在于PGI2/TXA2的比例降低。由于阿司匹林可以提高PGI2/TXA2的比例，因此可以改善胎盤循環(huán)。從文獻的報道來看，使用60mg/d小劑量阿司匹林治療，孕產(chǎn)婦胎兒生長遲緩發(fā)生比例僅為17.4%。但是采用安慰劑治療，其胎兒生長遲緩的發(fā)生率高達39.7%。此外，在新生兒體重比較方面，服用小劑量阿司匹林還可以顯著增加新生兒體重，體重增加大約在514g。李偉東[8]認為隨著超聲診斷技術(shù)的發(fā)展，要定期開展檢查，了解胎兒生長情況，以便盡早的開展針對性治療。

3小劑量阿司匹林運用的安全性分析

3.1孕期運用小劑量阿司匹林是較為安全的 孕期用藥一直是醫(yī)學的難題。相比于正常時期，妊娠期婦女的各項生命體征都發(fā)生了顯著的變化，而且還要考慮藥物對胎兒的影響。傳統(tǒng)的觀念認為，妊娠期用藥可能會導致流產(chǎn)、早產(chǎn)、產(chǎn)后大出血、胎兒窒息等嚴重癥狀，因此對孕期用藥異常謹慎。但是從目前的報道來看，孕期使用小劑量阿司匹林是較為安全的[9]。尤其是使用劑量在30mg/d～60mg/d，不僅不會發(fā)生較大的用藥風險，而且還可以預(yù)防諸如子癇前期、習慣性流產(chǎn)等。

3.2孕期運用小劑量阿司匹林的注意事項 雖然孕期運用阿司匹林的安全性已經(jīng)得到了臨床上的一致肯定，但是在孕期運用阿司匹林治療時有著一定的注意事項。在使用劑量上，目前認為阿司匹林每日劑量不宜超過100mg，控制在60mg/d是較為安全的。同時，在孕期使用阿司匹林方面，還必須嚴密監(jiān)控，了解孕產(chǎn)婦生命體征的變化，并且根據(jù)生命體征變化采取更加合適的方案。既在整個孕期用藥中，必須堅持動態(tài)的而非靜態(tài)的思維，隨時調(diào)整治療方案。此外，在用藥時間方面，一般宜在妊娠3月后開始用藥。在孕早期則不建議使用阿司匹林。在用藥后，要堅持用藥的持續(xù)性，一般需要一直用藥到分娩結(jié)束。此外，對成功分娩的孕產(chǎn)婦及新生兒，要做好相應(yīng)的觀察。

阿司匹林是經(jīng)典的抗凝藥物，抑制血栓烷A2、提高PGI2/TXA2的比例是阿司匹林用于產(chǎn)科治療的藥理學基礎(chǔ)[10]。阿司匹林在臨床中的運用較多，可以預(yù)防妊娠期高血壓，治療子癇前期，降低易栓癥發(fā)生，并且防止胎兒生長遲緩、習慣性流產(chǎn)等。在現(xiàn)代技術(shù)的支持下，阿司匹林在產(chǎn)科的運用安全性得到了極大的提高。在產(chǎn)科運用阿司匹林，必須堅持控制劑量、選擇合適的時間、動態(tài)監(jiān)測等基本原則，以最大限度的降低阿司匹林運用的風險。

參考文獻：

[1]王德梅.阿司匹林用于原因不明習慣性流產(chǎn)的評價[J].中國臨床研究，2012，25（3）：209-211.

[2]周俊，田聰貴.鈣劑加阿司匹林綜合治療妊娠期高血壓疾病的療效及機制分析[J].吉林醫(yī)學，2011，32（21）：4300-401.

[3]申南，李光輝，張為遠.小劑量阿司匹林預(yù)防妊娠期高血壓疾病研究進展[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2013，29（7）：587-589.

[4]楊欽靈，米劍峰.阿司匹林在治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的運用現(xiàn)狀及進展[J].中國醫(yī)藥指南，2011，9（25）：41.

[5]遲秀榮，楊秋平.阿司匹林在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)治療中的運用[J].中國誤診學雜志，2011，11（21）：5117.

[6]趙應(yīng)梅，肖麗萍，胡花，等.睡前口服小劑量阿司匹林預(yù)防高危孕婦子癇前期的發(fā)生[J].生殖與避孕，2012，32（5）：355-359.

[7]劉英光，崔銀杰.小劑量阿司匹林與低分子肝素聯(lián)合治療妊娠期易栓癥療效的研究[J].醫(yī)學理論與實踐，2012，25（4）：439-441.

[8]李偉東.阿司匹林的作用和臨床新用途[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2011，20（4）：62.

[9]周曉，吳麗萍，鄒華.阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療習慣性流產(chǎn)的療效觀察[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學，2011，23（5）：563-565.

[10]黃熙琳，蘇放明.從美國抗栓指南看產(chǎn)科抗凝治療新進展[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2010，20（18）：2799-2781.編輯/孫杰