單核細胞HLA—DR及血清細胞因子表達水平對重癥患者免疫抑制診斷價值的研究

摘要：目的 探討重癥患者外周血單核細胞HLA-DR的表達及部分血清細胞因子水平對其免疫抑制狀態(tài)的診斷價值。方法 采用流式細胞術檢測27例重癥患者外周血單核細胞HLA-DR的表達，用CBA技術檢測血清細胞因子IL-10等的水平，同時追蹤患者相關感染指標。結(jié)果 27例重癥患者中HLA-DR表達率<40%者5例，IL-10（7.603±4.123）pg/mL，HLA-DR表達率40%～85%者10例，IL-10（7.368±9.995）pg/mL，HLA-DR表達率>85%者12例，IL-10（2.248±1.556）pg/mL。結(jié)論 重癥患者外周血單核細胞HLA-DR表達率低于正常對照，監(jiān)測HLA-DR的表達及相關細胞因子水平對判斷患者的免疫功能狀態(tài)有較好的臨床意義。

關鍵詞：重癥患者；免疫抑制；HLA-DR；細胞因子；CBA

重癥患者易發(fā)生免疫抑制，如不能及時糾正，死亡率會大大增加[1]。因此，正確評估重癥患者免疫狀態(tài)十分重要，但目前尚未明確指標能確定患者發(fā)生了免疫抑制。大量研究表明，大的手術、創(chuàng)傷及器官移植可造成HLA-DR表達下降，且與其后的感染并發(fā)癥及膿毒癥有一定的相關性[2-4]。也有研究者圍繞著免疫反應涉及的細胞因子，提出了一系列監(jiān)測指標[5]。本文擬以重癥患者為研究對象，探討外周血單核細胞HLA-DR的表達及部分血清細胞因子水平對免疫抑制狀態(tài)的診斷價值。

1資料與方法

1.1一般資料 患者組：27例 為2012～2013年本院ICU收治的外科創(chuàng)傷患者。對照組：27例為2012～2013年本院體檢中心的健康人群

1.2試劑與儀器 熒光素標記單克隆抗體及同型對照檢測試劑，流式細胞儀均為美國BD公司產(chǎn)品。

1.3方法 所有患者在ICU內(nèi)接受常規(guī)監(jiān)測和治療，記錄患者一般情況。抽取患者外周血檢測HLA-DR，檢測結(jié)果以表達HLA-DR的單核細胞占全部被檢單核細胞的百分比表示。并同時留取血清標本檢測細胞因子。

1.4數(shù)據(jù)分析及統(tǒng)計學處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。檢測數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標準差（x±s）表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1 HLA-DR在CD14+單核細胞上的表達 健康對照組HLA-DR表達率>85% ，重癥組為（66.8±28.1）% 。以HLA-DR表達<40%和>85%作為界值將重癥患者分為三組，見表1。

2.3細胞因子檢測結(jié)果 重癥組與對照組 IL-4、IL-6、IL-10 的平均水平存在統(tǒng)計學差異（P<0.05），見表2。

2.4 HLA-DR表達率和細胞因子水平的關系 第Ⅰ組和第Ⅱ組的IL-4、IL-6水平具有統(tǒng)計學差異（P<0.05）；第Ⅰ組和第Ⅲ組的IL-4、IL-10水平具有統(tǒng)計學差異（P<0.05）；第Ⅱ組和第Ⅲ組的IL-6水平具有統(tǒng)計學差異（P<0.05），見表3、圖1。

圖1

注：橫坐標為HLA-DR的表達率；縱坐標為IL-4、IL-6、IL-10檢測值的對數(shù)。

圖1顯示隨著HLA-DR表達率的升高，血清IL-4水平呈上升趨勢、IL-10水平呈下降趨勢、IL-6水平則呈現(xiàn)出先上升后下降的變化。

3討論

足夠的HLA-DR表達對于特異性免疫和非特異性免疫系統(tǒng)功能都是十分重要的[4]。已有許多研究表明，大手術后、嚴重創(chuàng)傷、腫瘤及器官移植等情況可造成mHLA-DR表達的下降，并且這種下降與其后的感染并發(fā)癥及膿毒癥有一定的相關性[6]。本實驗也發(fā)現(xiàn)重癥患者HLA-DR的平均表達率明顯低于健康對照組，說明在重癥患者單核細胞表面HLA-DR抗原表達受到抑制。HLA-DR表達強度不僅因人而異，且與疾病或衰老等密切相關[7]。有研究表明，嚴重創(chuàng)傷患者HLA-DR的表達和IL-10呈顯著的負相關性[8]，本實驗也得到了相同的結(jié)果。 但IL-10是否是HLA-DR表達降低的直接原因尚不能完全肯定。實驗還顯示IL-6水平隨著HLA-DR表達率的增加出現(xiàn)先升后降的變化，而非單純線性關系，IL-4水平則呈現(xiàn)下降的趨勢，這表明血清細胞因子在發(fā)揮網(wǎng)絡調(diào)節(jié)作用時的復雜變化。

綜上所述，重癥患者外周血單核細胞HLA-DR表達率低于正常對照，監(jiān)測HLA-DR的表達及相關細胞因子水平對判斷患者的免疫功能狀態(tài)有較好的臨床意義。

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編輯/肖慧