唇粘膜活檢與腦淀粉樣出血性血管病的相關(guān)臨床應(yīng)用研究

摘要：目的 探討唇粘膜活檢行剛果紅染色方法在腦淀粉樣出血性血管病的臨床診斷價(jià)值及應(yīng)用。方法 采用對(duì)照檢測(cè)對(duì)比研究166例病例唇粘膜活檢對(duì)腦淀粉樣出血性血管病的靈敏性、特異性及吻合率。結(jié)果 ①唇粘膜活檢行剛果紅染色法對(duì)病理診斷的腦淀粉樣出血性血管病病例作染色檢測(cè)陽(yáng)性結(jié)果靈敏度達(dá)95%；對(duì)病理診斷的腦淀粉樣出血性血管病的病例作剛果紅染色法檢測(cè)陰性結(jié)果的特異性達(dá)95.59%。故總體診斷準(zhǔn)確率達(dá)90.8%，（χ2=67.64，P<0.01）。②唇粘膜活檢行剛果紅染色法對(duì)影像學(xué)診斷腦淀粉樣出血性血管病的病例染色法陽(yáng)性結(jié)果的靈敏度達(dá)93.58%；剛果紅染色法對(duì)影像學(xué)診斷腦淀粉樣出血性血管病的特異性達(dá)95.59%，其總體對(duì)腦淀粉樣出血性血管病診斷的準(zhǔn)確率達(dá)96%，（χ2=79.29，P<0.01）。 結(jié)論 唇粘膜活檢行剛果紅染色法對(duì)腦淀粉樣出血性血管病的診斷具有非常顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本檢測(cè)方法具有創(chuàng)傷性小，操作簡(jiǎn)便易行、費(fèi)用低、可接受性強(qiáng)，具有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞：唇粘膜活檢；剛果紅染色；腦淀粉樣出血性血管病

自發(fā)性腦出血是神經(jīng)科急危重癥，病死率和致殘率高[1]。腦淀粉樣血管?。╟erebral amyloid angiopathy，CAA）是腦出血的主要病因之一，隨年齡增加呈上升趨勢(shì)，無(wú)性別差異。因受腦組織取材困難，病理診斷要求的組織特異性和診斷的陽(yáng)性率低等因素限制，使其臨床診斷率低，甚至只能靠尸檢診斷。目前隨著我國(guó)人口老齡化的到來(lái)，腦淀粉樣出血性血管病發(fā)病率增高，治療昂貴，存活者留有嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，致殘率高，其成為嚴(yán)重威脅我國(guó)老年人生活質(zhì)量的因素之一。如果能夠盡早及時(shí)地預(yù)測(cè)腦淀粉樣出血性血管病發(fā)生和發(fā)展的過程，從而對(duì)即將發(fā)生的腦淀粉樣出血性血管病進(jìn)行前瞻性、干預(yù)性治療（針對(duì)不同病因），對(duì)減少腦淀粉樣出血性血管病的發(fā)生、降低腦淀粉樣出血性血管病后遺癥及死亡率、提高人口素質(zhì)有極其重要的意義。由于迄今為止病理檢查結(jié)果證實(shí)大腦血管淀粉樣物質(zhì)的存在仍是腦淀粉樣血管病腦出血臨床診斷的基礎(chǔ)[2-3]。故及早在高危人群中篩查出腦淀粉樣血管病存在而無(wú)癥狀者，并采取干預(yù)措施從而防止發(fā)生腦淀粉樣出血性血管病，可能對(duì)腦淀粉樣出血性血管病的預(yù)防有重要作用。因此，本研究的目的就是尋找能在無(wú)癥狀的高危人群中盡早預(yù)測(cè)出可能發(fā)生腦淀粉樣血管病的人群，從而能及時(shí)采取有效的預(yù)防干預(yù)措施以減少腦淀粉樣出血性血管病的發(fā)生。

本研究對(duì)我院2009年12月～2013年3月的神經(jīng)內(nèi)科、神經(jīng)外科及口腔外科住院及門診患者166例采用對(duì)照對(duì)比研究唇粘膜活檢對(duì)腦淀粉樣出血性血管病（CAA）的靈敏性、特異性及吻合率，探索唇粘膜活檢行剛果紅染色方法在腦淀粉樣出血性血管病的臨床診斷價(jià)值及應(yīng)用。從而早期對(duì)其進(jìn)行干預(yù)性治療，最終減少發(fā)病率，降低高危人群的并發(fā)癥及死亡率。

1資料與方法

1.1一般資料 本研究病例采用我院2009年12月～2013年3月的神經(jīng)內(nèi)科、神經(jīng)外科及口腔外科住院及門診患者。其中確診腦淀粉樣出血性血管病組20例，男13例，女7例；臨床癥狀和CT或MRI診斷腦淀粉樣出血性血管病組 （腦葉、皮質(zhì)或皮質(zhì)-皮質(zhì)下出血，包括小腦出血）78例，男73例，女5例；對(duì)照組68例，男38例，女30例，年齡55～85歲。

本研究得到我院倫理委員會(huì)和研究對(duì)象的知情同意。

1.2方法 對(duì)符合條件的研究對(duì)象均取下唇粘膜并行病理檢查：首先局麻，并取約0.1 cm×0.05 cm下唇粘膜后固定，送病理檢查行剛果紅染色，通過光鏡視其染色陽(yáng)性率。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn) 本研究采用符合波士頓診斷標(biāo)準(zhǔn)（病理學(xué)證實(shí)的CAA）：臨床癥狀和病理組織（清除的血腫或皮質(zhì)活檢標(biāo)本）證明為腦葉、皮質(zhì)或皮質(zhì)-皮質(zhì)下的特征性出血和血管淀粉樣沉積的神經(jīng)外科住院患者為病例組研究對(duì)象；符合波士頓診斷標(biāo)準(zhǔn)（很可能的CAA）：年齡≥55歲，臨床癥狀和MRI發(fā)現(xiàn)（缺少病理標(biāo)本）多發(fā)性出血（腦葉、皮質(zhì)或皮質(zhì)-皮質(zhì)下出血，包括小腦出血）神經(jīng)內(nèi)科住院患者作為內(nèi)對(duì)照組研究對(duì)象；同時(shí)以口腔外科（年齡相匹配≥55歲者而排除其他疾?。ò鼓^量、頭部外傷、缺血性腦卒中、腦腫瘤、腦血管畸形及惡病質(zhì)等）的體檢者為正常對(duì)照組的研究對(duì)象。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析計(jì)算靈敏度、特異度、吻合度（結(jié)合系數(shù)）及顯著性檢驗(yàn)（t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、Cr檢驗(yàn)）。從而探討唇粘膜活檢行剛果紅染色對(duì)腦淀粉樣出血性血管病臨床應(yīng)用價(jià)值。

2結(jié)果

2.1唇粘膜活檢行剛果紅染色法對(duì)病理診斷的腦淀粉樣出血性血管病病例作染色檢測(cè)陽(yáng)性結(jié)果高靈敏度達(dá)95%；對(duì)病理診斷的腦淀粉樣出血性血管病的病例作剛果紅染色法檢測(cè)陰性結(jié)果的特異性達(dá)95.59%。故總體診斷準(zhǔn)確率達(dá)90.8%。（χ2=67.64，P<0.01），說(shuō)明唇粘膜活檢行剛果紅染色法對(duì)腦淀粉樣出血性血管病具有非常顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.2唇粘膜活檢行剛果紅染色法對(duì)影像學(xué)診斷腦淀粉樣出血性血管病的病例染色法陽(yáng)性結(jié)果的靈敏度達(dá)93.58%；剛果紅染色法對(duì)影像學(xué)診斷腦淀粉樣出血性血管病的特異性達(dá)95.59%，其總體對(duì)腦淀粉樣出血性血管病診斷的準(zhǔn)確率達(dá)96%，（χ2=79.29，P<0.01），具有非常顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

3討論

腦淀粉樣血管病好發(fā)生于老年人，臨床以癡呆、精神癥狀、反復(fù)性和/或多發(fā)性腦葉出血為主要表現(xiàn)，隨年齡增加呈上升趨勢(shì)，無(wú)性別差異。國(guó)內(nèi)老年人中的發(fā)生率與國(guó)外報(bào)道相仿[4]。病理特點(diǎn)為大腦皮質(zhì)及軟腦膜的小血管壁內(nèi)有淀粉樣物質(zhì)沉積，而缺乏全身性系統(tǒng)性淀粉變性的證據(jù)。Neau[5]的綜述提示CAA占自發(fā)性腦出血病因的2%～9.3%，在70～80歲年齡組中占5%，在80～90歲年齡組中占43%，在>90歲年齡組占57%。認(rèn)為腦葉部位的再出血與CAA有明顯的相關(guān)性，無(wú)高血壓病史的腦葉出血患者高度懷疑CAA相關(guān)的腦出血，確診依據(jù)主要依靠腦活檢和尸檢。

此外，尚有放射性核素、PET、SPECT等運(yùn)用于CAA相關(guān)的腦出血的診斷。不同的放射性核素在不同的腦區(qū)分布不同，有些有組織特異性，如Xe-CT、SPECT。腦出血病灶區(qū)表現(xiàn)為放射性減低區(qū)[6]。PET不僅能提供解剖影像，還能提供正常腦活動(dòng)時(shí)和疾病狀態(tài)下的腦功能代謝變化，常用的有腦血流量、腦氧代謝率、腦葡萄糖代謝率、腦血容量、神經(jīng)受體和突觸機(jī)能測(cè)定等。

由于缺乏更早預(yù)測(cè)出腦淀粉樣出血性血管病的手段，目前對(duì)腦淀粉樣出血性血管病無(wú)有效預(yù)防措施，對(duì)CAA診斷僅局限于已發(fā)生出血后腦組織及血管的取材，甚至只能靠尸檢診斷。對(duì)腦淀粉樣血管病的干預(yù)只限于對(duì)已發(fā)生腦淀粉樣出血性血管病腦出血的患者采取對(duì)癥治療，這些治療只能使腦淀粉樣血管病患者延長(zhǎng)生存，但不可避免存活者遺留留有嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥、致殘及多次腦出血或進(jìn)行性癡呆。因此近年來(lái)腦淀粉樣出血性血管病發(fā)病發(fā)病率并未明顯下降。故臨床診斷率有待于運(yùn)用新的診斷手段得以進(jìn)一步提高。

本研究以我院神經(jīng)內(nèi)科、神經(jīng)外科及口腔外科住院及門診病例對(duì)照檢測(cè)對(duì)比研究唇粘膜活檢對(duì)腦淀粉樣出血性血管?。–AA）的靈敏性、特異性及吻合率，結(jié)果提示唇粘膜活檢行剛果紅染色法對(duì)病理診斷的腦淀粉樣出血性血管病病例作染色檢測(cè)陽(yáng)性結(jié)果高靈敏度達(dá)95%；對(duì)病理診斷的腦淀粉樣出血性血管病的病例作剛果紅染色法檢測(cè)陰性結(jié)果的特異性達(dá)95.59%。故總體診斷準(zhǔn)確率達(dá)90.8%。

同時(shí)唇粘膜活檢行剛果紅染色法對(duì)影像學(xué)診斷腦淀粉樣出血性血管病的病例染色法陽(yáng)性結(jié)果的靈敏度達(dá)93.58%；剛果紅染色法對(duì)影像學(xué)診斷腦淀粉樣出血性血管病的特異性達(dá)95.59%，其總體對(duì)腦淀粉樣出血性血管病診斷的準(zhǔn)確率達(dá)96%。從而說(shuō)明唇粘膜活檢行剛果紅染色對(duì)腦淀粉樣出血性血管病具有臨床應(yīng)用價(jià)值。本檢測(cè)方法具有創(chuàng)傷性小，操作簡(jiǎn)便易行、費(fèi)用低、可接受性強(qiáng)。具有臨床推廣運(yùn)用價(jià)值。從而減少創(chuàng)傷及風(fēng)險(xiǎn)大的腦組織活檢診斷方法，有效的避免了造成患者生理及心理上的傷害。開展唇粘膜活檢行剛果紅染色法在腦淀粉樣出血性血管病的臨床診斷應(yīng)用。建立早期在無(wú)癥狀高危人群的綜合評(píng)估及干預(yù)體系。從而早期對(duì)其進(jìn)行干預(yù)性治療，最終減少發(fā)病率，降低高危人群的并發(fā)癥及死亡率。

本研究始終為有創(chuàng)檢查，病理診斷腦淀粉樣出血性血管病病例組病例有一定局限性，樣本量受限制，可能導(dǎo)致研究結(jié)果有一定影響，需要更多的大樣本予以論證。

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