異位妊娠采用甲氨喋呤聯(lián)合米非司酮治療的安全性及可行性分析

摘要：目的 對異位妊娠采用甲氨喋呤聯(lián)合米非司酮的臨床治療效果和安全性進(jìn)行分析。方法 隨機(jī)選取我院2011年1月～2014年1月實施治療的82例異位妊娠患者，分成兩組，其中對照組患者單獨(dú)采用甲氨喋呤實施治療，觀察組患者則在此基礎(chǔ)上加上米非司酮實施治療，對比分析兩組患者的臨床治療效果以及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組患者的臨床治療總有效率為90.24%，對照組患者則僅為75.61%，二者之間進(jìn)行差異比較，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為9.76%，對照組患者則為14.63%，二者之間進(jìn)行差異比較，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 異位妊娠采用甲氨喋呤聯(lián)合米非司酮實施治療，不但能夠?qū)ζ渑R床治療效果提高，同時還能夠降低其臨床治療不良反應(yīng)發(fā)生率，具有一定的安全性和可行性，可以在臨床中加大對其使用。

關(guān)鍵詞：異位妊娠；米非司酮；甲氨喋呤；安全性；可行性

異位妊娠也即是宮外孕，是婦產(chǎn)科常見急腹癥之一，異位妊娠一旦破裂可引起腹腔內(nèi)嚴(yán)重出血，若不能及時診治可危及患者生命。近年來隨著診斷技術(shù)的提高，早期異位妊娠發(fā)現(xiàn)率也所提高，保守治療的應(yīng)用也更加廣泛。為進(jìn)一步探討保守治療中較佳的用藥方案，特選取我院2011年1月～2014年1月間收治的異位妊娠患者82例，對其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2011年1月～2014年1月收治的異位妊娠患者82例，根據(jù)患者病史、影像學(xué)檢查無宮內(nèi)妊娠、血、尿人絨毛膜促性腺激素（HCG）陽性、附件區(qū)見包塊確診為異位妊娠，排除合并有嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎疾病及糖尿病者，均伴有血人絨毛膜促性腺激素（ HCG）升高、尿Hcg呈弱陽性/陽性，伴輕微腹痛或不伴腹痛；所有患者均腹部B超均未發(fā)現(xiàn)妊娠囊。82例患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組41例，對照組年齡20～35歲，平均年齡（26.3±4.2）歲，停經(jīng)時間21～84d，平均停經(jīng)時間（55.6±5.9）d；觀察組年齡22～34歲，平均年齡（28.1±3.8）歲，停經(jīng)時間22～79d，平均停經(jīng)時間（57.9±6.2）d，兩組患者基本資料進(jìn)行比較，各方面均無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2臨床診斷 對82例患者均采用超聲診斷儀進(jìn)行檢查，選用日本東芝公司研制生產(chǎn)的Aplio型彩超診斷儀，探頭頻率為2～5MHZ。對患者行腹超聲檢查時，提醒患者保持膀胱充盈，檢查時取仰臥位。檢查切面時需要從縱向、橫向、斜向等多個切面進(jìn)行，項目主要有子宮的大小情況，患者宮內(nèi)是否有孕囊或者假孕囊，接著對內(nèi)膜厚度進(jìn)行細(xì)致測量，觀察附件區(qū)并對雙側(cè)卵巢測量，一旦觀察到有包塊則需要進(jìn)一步分析判斷其大小以及邊界情況，觀察是否有孕囊、胚芽以及心管搏動等，除此之外，還應(yīng)當(dāng)高度關(guān)注患者腹、盆腔內(nèi)是否出現(xiàn)積液，需要的話則應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步做確認(rèn)。經(jīng)腹部超聲檢查完畢后，排空患者膀胱，取膀胱截石位，把探頭放入到患者陰道內(nèi)，然后按照前文所說的經(jīng)腹超聲觀察內(nèi)容進(jìn)行檢測。異位妊娠患者的圖像為：圖像顯示宮腔內(nèi)不見妊娠囊，同時伴有內(nèi)膜增厚；或者患者宮旁一側(cè)見邊界較為模糊且回聲不均的混合性包塊，部分患者在宮旁包塊內(nèi)會發(fā)現(xiàn)妊娠囊、胚芽以及原始心管搏動；還有一些患者直腸子宮陷凹處有積液。陽性率比較：進(jìn)行后穹窿穿刺術(shù)，將抽出的液體全部送β-HCG進(jìn)行檢測，并且和患者當(dāng)天血β-HCG的檢查情況進(jìn)行比較，然后使用上海嶸崴達(dá)實業(yè)有限公司生產(chǎn)的Roche試劑，采用化學(xué)發(fā)光法來進(jìn)行檢測。

1.3方法 對照組患者給予甲氨喋呤（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026197）肌肉注射，50mg/次，1次/2d，根據(jù)患者HCG下降情況使用3～4次；觀察組在此基礎(chǔ)上給予米非司酮（北京紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010633）口服，100mg/次，2次/d，使用3d。治療期間注意觀察患者血β-HCG變化情況，治療后進(jìn)行肝腎功能、心電圖檢查等，對藥物不良反應(yīng)進(jìn)行評價。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：治療2～6w后，2次復(fù)查血β-HCG≤50IU/L，腹痛、陰道流血癥狀消失，月經(jīng)恢復(fù)；有效：治療2～6w后，復(fù)查血β-HCG仍高50IU/L；無效：保守治療期期間患者發(fā)生宮外孕破裂。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理 采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS17.0對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料采用（x±s）表示，正態(tài)分布和非正態(tài)分布分別采用t和秩和檢驗，計數(shù)資料采用構(gòu)成比表示，以χ2表示，以P<0.05時表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組療效比較 觀察組患者的臨床治療總有效率為90.24%，對照組患者則僅為75.61%，二者之間進(jìn)行差異比較，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為9.76%，對照組患者則為14.63%，二者之間進(jìn)行差異比較，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者4例發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率9.76%，1例為腎功能損害，3例胃腸道反應(yīng)；對照組患者6例發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率14.63%，1例為腎功能損害，5例為胃腸道反應(yīng)。

3 討論

隨著異位妊娠發(fā)病率的上升，該病嚴(yán)重危害女性的身體健康，更甚者會有生命的威脅，其常見的并發(fā)原因有以下幾點(diǎn)：女性輸卵管嚴(yán)重阻塞，使得精子在于卵子結(jié)合發(fā)育之后，還需要輸卵管的逆蠕動和粘膜纖毛的擺動才能將其送到女性的子宮腔中，最終阻擋了受精卵的運(yùn)行而導(dǎo)致宮外孕；還有孕婦有手術(shù)史，或者是女性的輸卵管發(fā)育不正常，避孕的失敗以及子宮肌瘤、卵巢囊腫的壓迫等，這些都是引起女性異位妊娠呢的病因。為此，醫(yī)生在了解患者病史時盡可能耐心細(xì)致，對患者進(jìn)行常規(guī)妊娠檢查，在此基礎(chǔ)上，結(jié)合B超，血β-HCG等各項檢查，做出正確的判斷，為患者贏得最佳治療時機(jī)。

異位妊娠主要是指患者受精卵著床于正常子宮體腔外的其他部位，現(xiàn)階段已經(jīng)成為懷孕早期女性死亡的主要病因。其患者如果輸卵管妊娠尚未破裂或未流產(chǎn)在臨床上并不會發(fā)生顯著跡象，因而極易被忽略[1]。通常情況下，受精卵在輸卵管發(fā)育過程中，輸卵管壁會直接受到絨毛影響，隨著胚胎的逐漸發(fā)育會輸卵管不斷膨脹繼最后導(dǎo)致破裂，一旦破裂就會造成患者大量出血，出血嚴(yán)重或者患者體質(zhì)較弱都可能造成休克，不及時治療會危及生命，然而由于輸卵管妊娠尚未破裂或未流產(chǎn)臨床上沒有顯著跡象，因而極易被忽略，因此必須加強(qiáng)對異位妊娠早期診治的重視[2]?，F(xiàn)階段，臨床上多將B超診斷作為異位妊娠診斷的關(guān)鍵手段。通常來說，典型的異位妊娠聲像主要體現(xiàn)在宮腔內(nèi)空虛，仔細(xì)觀察宮旁可以發(fā)現(xiàn)一些邊界不清的混合性包塊，同時伴有內(nèi)部回聲不均勻等現(xiàn)象，觀察直腸子宮凹陷還能夠觀察到積液。聲像顯示宮旁包塊內(nèi)出現(xiàn)明顯的胚芽和原始心血管搏動時，就可以確診為異位妊娠。近年來有臨床研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)陰道超聲檢查在早期不典型宮外孕診斷中一定的優(yōu)勢，比起腹部B超其分辨率更高，超聲圖像更為清晰，彩色血流現(xiàn)象、頻譜多普勒取樣更為容易，經(jīng)陰道超聲，探頭更加接近盆腔臟器，可更為清楚地觀察到盆腔的細(xì)微病變，且不受患者腹部脂肪、疤痕、氣體干擾，同時不需要充盈膀胱，可有效縮短就診的時間，減少患者憋尿的痛苦。經(jīng)腹超聲檢查能夠非常清晰的顯示患者子宮包括附件區(qū)結(jié)構(gòu)的情況，不僅可以觀察到患者宮腔內(nèi)是否已經(jīng)形成了妊娠囊，更重要的優(yōu)勢在于能夠顯示是否已經(jīng)出現(xiàn)異常包塊，比如一些還未發(fā)生破裂的異位妊娠囊，與此同時，醫(yī)生還能夠根據(jù)患者腹腔和盆腔的游離液性暗區(qū)的范圍來較為準(zhǔn)確的估算出患者的出血量[3-4]。

異位妊娠以往治療主要采用手術(shù)治療，但手術(shù)創(chuàng)傷大，給患者帶來的痛苦大，近年來隨著診斷技術(shù)的提高，早期異位妊娠可被發(fā)現(xiàn)，藥物保守治療的效果較以往有明顯提高，加之患者多強(qiáng)烈要求非手術(shù)治療，保守治療逐漸成為早期異位妊娠治療中的主要手段。甲氨喋呤為抗葉酸類藥物，可抑制二氫葉酸還原酶，阻止二氫葉酸還原為有生理活性的四氫葉酸，抑制DNA生物合成，進(jìn)而抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增生，降低孕婦體內(nèi)學(xué)β-HCG，抑制孕酮合成，是異位妊娠保守治療中最常使用的藥物，臨床效果較為確切，但存在著骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害等副作用，影響治療效果[5]，是現(xiàn)階段有效治療異位妊娠的一種常用藥物，是抗代謝型藥物。米非司酮屬于塊諾酮衍生物，是一種孕激素受體拮抗劑，能夠有效抑制患者體內(nèi)滋養(yǎng)層發(fā)育，并有效作用于患者子宮內(nèi)膜，以產(chǎn)生低抗孕酮性，將其用于異位妊娠治療中，能夠在受體水平上起抗孕激素作用，通過發(fā)揮強(qiáng)烈的抗孕激素活性，使患者蛻膜和絨毛組織出現(xiàn)變性，進(jìn)而造成黃體溶解，胚囊壞死，達(dá)到較好的治療效果。從我院研究結(jié)果來看，在甲氨蝶呤治療基礎(chǔ)上，采用米非司酮治療異位妊娠，總有效率有明顯提高，與同類研究結(jié)果一致，且并未增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率，表明甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠效果顯著，安全有效，有臨床推廣應(yīng)用價值。

參考文獻(xiàn)：

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[3]鄭硯秋，張寶震，黃秀茹.米非司酮聯(lián)合甲氨喋呤治療異位妊娠84例療效觀察[J].西部醫(yī)學(xué)，2011，23（5）：884-885.

[4]徐學(xué)山，程桂鳳.甲氨喋呤聯(lián)合米非司酮保守治療異位妊娠的療效觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14（17）：56-57.

[5]韓翠香，張雄山.甲氨喋呤聯(lián)合米非司酮對異位妊娠的治療效果[J].中國婦幼健康研究，2011，22（5）：164-165.

編輯/哈濤