紅霉素在小兒哮喘急性發(fā)作中的應用

摘要：目的 觀察紅霉素對小兒哮喘急性發(fā)作的治療療效。方法 選擇2011年1月～2012年1月我院呼吸免疫科住院確診的80例哮喘急性發(fā)作患兒為研究對象，按照治療方式的不同分為兩組，對照組均給予對癥治療。治療組對照組的基礎上聯(lián)合使用紅霉素100mg/（kg·次）與葡萄糖溶液配伍后靜滴，濃度低于0.1%，2次/d，連續(xù)使用3d。結果 治療組在喘息癥狀的緩解時間、哮鳴音持續(xù)時間、住院時間等方面均顯著優(yōu)于對照組。結論 哮喘急性發(fā)作是兒科嚴重的疾病類型之一，快速緩解喘息是治愈哮喘成功的關鍵。

關鍵詞：紅霉素；哮喘急性發(fā)作；小兒

支氣管哮喘是氣管的慢性炎癥中，由多種細胞和細胞成分參與的疾病，通常伴隨著炎癥引起的氣道高反應性，導致氣喘，呼吸困難，胸悶或咳嗽等，多在夜間或清晨發(fā)作，常伴有廣泛而多樣的氣流阻滯癥狀，可以自行或通過治療逆轉。紅霉素具有抑制非特異性氣道炎癥反應的作用，能夠和激素以及茶堿等產生協(xié)同作用迅速緩解哮喘發(fā)作的急性癥狀。我院對哮喘急患兒急性發(fā)作期進行常規(guī)聯(lián)合紅霉素治療獲得顯著療效，現(xiàn)進行如下報道。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2011年1月～2012年1月我院呼吸免疫科收治的哮喘急性發(fā)作患兒80例為研究對象，其中男46例，女34例，年齡6個月～12歲。按照治療方法的不同分為治療組和對照組，每組40例患兒。兩組患兒年齡、病情差異無顯著性。

1.2方法 對照組40例患兒均給予由遼寧科泰生物基因制藥股份有限公司生產的注射用青霉素鈉（國產藥品國藥準字H2102167）抗感染、靜脈用琥珀酸氫化可的松、由遼寧王牌速效制藥有限公司產生的氨茶堿片（國藥準字H21020054），霧化吸入由澳大利亞 GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd進口的吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（ 萬托林）（H20110457）、氧氣吸入、吸痰等對癥治療。治療組在對照組的基礎上聯(lián)合使用紅霉素10mg/（kg·次）與葡萄糖溶液配伍合后靜滴，濃度低于0.1%，2次/d，連續(xù)使用3d。比較兩組患兒喘息癥狀緩解時間、哮鳴音消失時間以及住院時間之間差異無顯著性。

1.3療效判定 用藥24h 內患兒臨床癥狀消失，肺部哮鳴音、濕羅音消失-顯效；用藥72h內患兒臨床癥狀有所緩解，肺部哮鳴音、濕羅音減輕-有效；用藥72h后內患兒臨床癥狀及未改善或加重消失，肺部哮鳴音、濕羅音未改變-無效?？傆行?顯效率+有效率。觀察記錄患兒住院的時間。

1.4統(tǒng)計學分析 結果以（x±s）表示，組間差異行t檢驗。

2 結果

2.1治療組顯效30例（75.0%）， 有效9例（22.5%），無效1例（2.5%），總有效率97.5%。對照組顯效26例（65.0%），有效9例（22.5%），無效5例（12.5%），總有效率87.5%。結果顯示兩組患兒總有效率比較有顯著性差異（P<0.01） ，以治療組為佳。

2.2兩組患兒并發(fā)癥情況比較 對照組患兒發(fā)生6例肺氣腫、5例呼吸衰竭、2例氣胸、5例水電解質失衡；治療組患兒發(fā)生3例肺氣腫、1例呼吸衰竭、水電解5例質失衡，并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對照組。

2.3不良反應 在治療過程中治療組5例患兒發(fā)生嘔吐、輕度腹瀉，2例患兒谷丙轉氨酶輕度增高，給予對癥治療及停藥后癥狀緩解。并發(fā)癥多發(fā)于嬰幼兒。

3 討論

支氣管哮喘是由多種細胞（嗜酸細胞、肥大細胞、T淋巴細胞等）和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾患[1]。這種慢性炎癥引起氣道反應升高，通常發(fā)生廣泛變化的可逆性氣流阻滯，而導致喘息反復發(fā)作，氣短，胸悶或咳嗽等癥狀，多數患者可自發(fā)或在治療下緩解。目前，由于空氣污染，水污染，抗生素濫用，糖皮質激素，不合理使用化學產品等因素，造成哮喘的發(fā)病率呈上升趨勢。之前臨床上多采用β2受體激動劑、激素、氨茶堿等藥物再聯(lián)合其他對癥支持治療，多數患兒的哮喘急性發(fā)作獲得緩解，部分患兒癥狀難以緩解，或經長時間的治療后才緩解，造成并發(fā)癥發(fā)生率高，甚至發(fā)生死亡，所以快速緩解哮喘急性發(fā)作是治療此病的關鍵。

紅霉素屬于抗生素中大環(huán)內酯類型的一種，通過抑制腫瘤壞死因子（TNF-α）的肥大細胞脫顆粒，以產生較低的致敏物質減少巨噬細胞和嗜中性粒細胞釋放的細胞凋亡和細胞鈣離子流對促進增加細胞內的作用C- AMP水平的內毒素誘導型一氧化氮合酶蛋白過度表達和抑制NO的產生，使患兒外周血單個核細胞支氣管哮喘輔助淋巴細胞（Th2）和糾正過度活化的Th2類因子。粘液分泌增多的CD4+/CD8+比值，這樣既減少氣道黏膜，增強纖毛運動，使排痰速度更快，減少嗜酸性粒細胞肺浸潤等一系列非抗菌作用，有助于緩解哮喘及氣道炎癥的消退[3]；相關研究發(fā)現(xiàn)，白三烯B4 （LTB4）是哮喘患者的重要的炎性損傷氣道的趨化介質紅霉素抑制產生LTB4 ，調節(jié)過度的氣道反應性，起到炎癥和哮喘的作用[4]。據報道，嗜酸性粒細胞浸潤導致介質如LTC4， LTD4，PAF和其他正在進行的哮喘發(fā)作可以產生基蛋白（MRP）。氣道上皮的嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP），其釋放的中央部分慢性過敏性氣道炎癥損傷，微血管滲漏，粘膜水腫，增加氣道反應性和自主神經功能障礙，因此，小兒氣道易受各種非特異性刺激，導致哮喘持續(xù)加重。紅霉素可誘導針對上述致病環(huán)節(jié)嗜酸性粒細胞凋亡的作用。高村還發(fā)現(xiàn)，內皮素（ET-1）是一種有效的支氣管收縮劑，可刺激黏液分泌，引起黏膜水腫，對氣道炎癥哮喘患兒的治療起到非常重要的作用，紅霉素可抑制支氣管上皮釋放和表達（ET-1）[5]。他建新等人的研究還表明，紅霉素可以顯著減輕過敏性氣道炎癥的肺部炎性細胞浸潤范圍，并對氣道有直接保護作用[6]。

綜上所述，紅霉素的抗哮喘的作用，主要是對哮喘產生直接的抗炎作用，通過對哮喘發(fā)作的各個環(huán)節(jié)進行作用，發(fā)揮其多方面的抗炎活性以達到緩解哮喘急性發(fā)作的目的。我國相關報道小劑量紅霉素有抗哮喘的作用[7]，也有報道中劑量或者是大劑量的紅霉素能夠對哮喘氣道的炎癥反應起到減輕作用，小劑量的紅霉素無此顯著的抗炎作用[8]。本組研究表明對哮喘急性發(fā)作的患兒在常規(guī)治療的基礎上加用紅霉素治療可迅速緩解喘息等癥狀、降低哮鳴音持續(xù)時間、住院時間，降低并發(fā)癥的發(fā)生率。本組有5例發(fā)生輕度腹瀉，2例谷丙轉氨酶發(fā)生輕度增高。在臨床上選擇一個合適的劑量紅霉素行治療，不僅能有效控制哮喘炎癥反應，還能對不良反應的發(fā)生起到預防作用，值得我們做進一步的研究和探討。

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[8]劉靜，農光民.紅霉素對哮喘豚鼠嗜酸性粒細胞凋亡的影響[J].臨床兒科雜志，2006，24（1）：19-22.

編輯/哈濤