恩替卡韋聯(lián)合血漿治療慢性乙型重型肝炎56例臨床分析

摘要：目的 探討應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合血漿在治療慢性乙型重型肝炎中的療效評價(jià)。方法 將慢性乙型重型肝炎患者56例隨機(jī)分為治療組28例，對照組28例，兩組均給予保肝、退黃、促肝細(xì)胞再生、白蛋白、多種維生素及防治并發(fā)癥等治療。治療組同時(shí)給予恩替卡韋0.5mg/d+血漿200ml/d（或400ml/隔日）治療。觀察兩組治療前后肝功能、凝血酶原活動度、和HBV-DNA定量的變化。結(jié)果 治療組總膽紅素（TbiL）下降、凝血酶原活動度（PTA）上升均優(yōu)于對照組（P<0.05）；治療組HBV-DNA（乙肝病毒定量）水平呈進(jìn)行性下降趨勢，好轉(zhuǎn)率為82.6%，對照組HBV-DNA好轉(zhuǎn)率為13.3%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 早期診斷并及時(shí)應(yīng)用恩替卡韋+新鮮血漿治療慢性乙型重型肝炎，可快速抑抑制乙肝病毒復(fù)制，明顯改善肝功能，提高生存率。

關(guān)鍵詞：慢性乙型重型肝炎；恩替卡韋；血漿

慢性乙型重型肝炎是在慢性乙肝肝硬化基礎(chǔ)上發(fā)生的急性肝壞死，病情兇險(xiǎn)，治療難度大，預(yù)后差，病死率國內(nèi)為50～78%，是慢性乙型病毒性肝炎較常見的危重癥之一[1]。近2年，我們應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合新鮮血漿治療慢性乙型重型肝炎56例，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1臨床資料

1.1一般資料 56例慢性乙型重型肝炎均為我科2011年6月～2013年2月收治的患者。其中男性45例，女性11例；年齡23～60歲，平均42歲，病程2～15年，平均11年。其中慢性乙型重型肝炎早期36例，中期15例，晚期5例。所有患者均符合2000年中華醫(yī)學(xué)會西安會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》中慢性重型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且符合如下條件：①HbeAg（e抗原）（+）43例，HbeAb（e抗體）（+）13例，且HBV-DNA>1.0*105copies/ml。②血清ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）在正常值2倍以上。56例患者隨機(jī)分為2組， 治療組28例，對照組28例，兩組在性別、年齡、病程及嚴(yán)重程度等方面無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 所有患者均給予復(fù)方甘草酸苷、促肝細(xì)胞生長素、退黃等保肝藥物，并給予強(qiáng)有力的抗炎、多種維生素、維持水電解質(zhì)平衡、防治各種并發(fā)癥、間斷補(bǔ)充白蛋白等治療。治療組除上述常規(guī)治療外，給予恩替卡韋分散片（蘇州東瑞制藥有限公司）0.5mg/次，1次/d；新鮮血漿200ml，1次/d（或400ml/次，隔日1次）。

1.3觀察指標(biāo) 入院后常規(guī)檢查血常規(guī)、肝腎功能、凝血酶原活動度（PTA）、血糖、血脂、電解質(zhì)、乙肝五項(xiàng)、HBV-DNA（乙肝病毒定量）。治療期間，每10d復(fù)查1次肝功能、凝血酶原活動度，4w復(fù)查乙肝五項(xiàng)、HBVDNA。比較兩組患者治療前后的上述指標(biāo)變化和臨床轉(zhuǎn)歸等，同時(shí)觀察藥物的療效。

1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 顯效：納差、乏力、腹脹、黃疸、出血傾向等肝功能衰竭癥狀顯著減輕，肝性腦病、腹水、電解質(zhì)紊亂等并發(fā)癥改善，TbiL下降30%以上，PTA提高10%以上。好轉(zhuǎn)：上述癥狀、體征、并發(fā)癥好轉(zhuǎn)，TbiL下降30%（含）以下，PTA提高10%（含）以內(nèi)。無效：治療后肝功能衰竭癥狀、體征及并發(fā)癥無變化或繼續(xù)加重，肝功能損害嚴(yán)重，PTA變化不大或繼續(xù)延長。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 10.0軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1轉(zhuǎn)歸 治療1個(gè)月期間，治療組有1例患者發(fā)生自發(fā)性腹膜炎，經(jīng)抗生素治療，治愈。對照組有2例發(fā)生肝性腦病，經(jīng)治療恢復(fù)。兩組均無患者死亡。

2.2兩組臨床療效的比較 治療組28例中，顯效18例（64.28%），有效6例（21.42%），無效4例（14.28%），總有效率（85.71%）。對照組28例中，顯效5例（17.85%），有效7例（25.0%），無效16例（57.14%），總有效率為（42.8%）。治療組總有效率顯著高于對照組。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

3討論

慢性乙型重型肝炎的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，乙肝病毒感染是肝損害持續(xù)存在的根本原因，抗病毒治療能抑制HBV復(fù)制，降低血清中和肝細(xì)胞中的病毒負(fù)荷，使再生肝細(xì)胞免受病毒感染，從而減輕肝內(nèi)炎癥活動和壞死程度[2]。所以，抗乙肝病毒治療是慢性乙型重型肝炎治療的關(guān)鍵。

國外數(shù)項(xiàng)大規(guī)模、Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)：恩替卡韋初治患者耐藥性極低，抗病毒活性最強(qiáng)；對e抗原陽性或e抗原陰性和拉米夫定治療失效的患者均顯示快速有效的抗病毒療效[3]。因此，恩替卡韋是目前慢性重型乙肝患者抗病毒治療的最佳選擇。本研究通過對28例慢性重型乙肝患者在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上給予恩替卡韋抗HBV治療，結(jié)果表明：恩替卡韋使患者的HBVDNA在4w內(nèi)顯著降低，Tbil、PTA顯著改善，治療組的有效率顯著高于對照組，患者的一般癥狀如乏力、納差、腹脹、黃疸等癥狀明顯改善。而對照組病情改善不明顯，或進(jìn)行性發(fā)展和反復(fù)波動。表明恩替卡韋通過有效地抑制HBV，對減輕肝內(nèi)炎癥活動和壞死程度，提高慢性重型乙型肝炎的搶救成功率有很大的作用。

慢性重型乙型肝炎患者因肝臟合成功能障礙致凝血因子缺乏、低蛋白血癥，使患者出現(xiàn)出血傾向、頑固性腹水等嚴(yán)重并發(fā)癥。血漿中含有的凝血因子對改善PTA有很大作用；含有的肝細(xì)胞再生刺激因子（HSS）、促肝細(xì)胞生長因子（HGF）等都有促進(jìn)促進(jìn)肝細(xì)胞再生的作用，有助于肝功能的恢復(fù)[4]。本組觀察顯示：應(yīng)用血漿的患者，其PTA、TBil、ALB較對照組明顯改善，說明在重型肝炎的治療中，輸入新鮮血漿可以使重型肝炎患者的肝功能得到明顯改善。

總之，應(yīng)用恩替卡韋抗病毒，同時(shí)小量多次補(bǔ)充新鮮血漿可以使慢性重型乙型肝炎患者的臨床癥狀、體征及肝功能指標(biāo)、病毒學(xué)指標(biāo)均明顯好轉(zhuǎn)，可顯著提高慢性重型乙肝救治成功率，改善患者的預(yù)后。

參考文獻(xiàn)：

[1]吳云忠，趙風(fēng)林，張春澤，等.慢性重型乙型肝炎轉(zhuǎn)歸相關(guān)因素及抗病毒治療研究[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志，2007，21（2）：120-122.

[2]駱抗先.乙型肝炎基礎(chǔ)與臨床[M].第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：662-665.

[3]袁錦林.恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎71例療效觀察[J].蘇州大學(xué)學(xué)報(bào) 2009，29（6）：1205.

[4]毛文山.血漿在重型肝炎和急慢性肝炎重癥化傾向中的應(yīng)用[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2001，11（1）：47.編輯/申磊