摘要:目的 探討晚期非小細(xì)胞肺癌采用吉非替尼三線治療臨床效果。方法 本次共選擇50例晚期非小細(xì)胞肺癌患者作研究對(duì)象,均為我院2012年9月~2013年9月收治,均應(yīng)用吉非替尼三線治療方案,回顧臨床效果。結(jié)果 本組患者應(yīng)用吉非替尼治療的時(shí)間為2~30個(gè)月,觀察臨床恢復(fù)情況,其中無(wú)CR病例;PR8例,占16%;SD20例,占40%;PD22例,占44%。疾病控制28例,疾病控制率為56%;緩解8例,緩解率為15%。分析癌癥分期、性別、體力狀況、吸煙史、病理類型等多個(gè)臨床特征因素,比較緩解率,其中吸煙與無(wú)吸咽習(xí)慣者、男性女性間比較有明顯差異(P<0.05)表明吸煙史和性別因素在一定程度上影響吉非替尼效果。組50例患者,生存期為6.4~27.3個(gè)月,平均(14.3±1.2)個(gè)月,隨訪1~3年,死亡45例。病情進(jìn)展時(shí)間平均(11.3±0.9)個(gè)月。觀察不良反應(yīng),腹瀉11例,皮疹17例,皮膚干燥7例,無(wú)不可耐受的毒性反應(yīng),故無(wú)吉非替尼藥終止服用情況。結(jié)論 晚期非小細(xì)胞肺癌采用吉非替尼三線藥物治療,具有一定安全性和有效性,值得臨床廣泛推廣應(yīng)用,對(duì)改善患者生存質(zhì)量,延長(zhǎng)生存期有非常重要的作用。
關(guān)鍵詞:吉非替尼;三線治療;晚期非小細(xì)胞肺癌;療效評(píng)價(jià)
近年來(lái),隨著環(huán)境惡化等危險(xiǎn)因素增加,惡性腫瘤發(fā)病率呈上升趨勢(shì),肺癌屬其中最常見(jiàn)的類型之一,其研究為腫瘤領(lǐng)域關(guān)注熱點(diǎn)。尤其肺癌肺情發(fā)展至晚期的患者,在醫(yī)療科技取得巨大進(jìn)步的新形勢(shì)下,雖可供選擇的化療方案較多,且不斷更新,但卻未明顯延長(zhǎng)生存期。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,針對(duì)復(fù)發(fā)或晚期肺癌,采用化療治療時(shí),僅為20%~40%有效率,35%~45%1年生存率。后隨著醫(yī)療手段的進(jìn)一步增強(qiáng),分子靶向治療為臨床肺癌疾病救治開(kāi)辟了新的途徑,除可獲得理想的臨床效果,且為不能耐受化療或化療耐藥的患者提供了新的治療方案,分子靶向藥物中,吉非替尼最為常見(jiàn),為治療肺癌的二線、三線治療藥物,多項(xiàng)研究均證實(shí)其在預(yù)后及患者生存質(zhì)量的改善上,有非常重要的意義[1]。本次研究選擇晚期非小細(xì)胞肺癌資料,采用吉非替尼三線治療,回顧臨床資料,現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報(bào)告如下。
1資料與方法
1.1一般資料 本次共選擇非小細(xì)胞肺癌患者50例作研究對(duì)象,男27例,女23例,年齡43~82歲,平均(58.2±2.3)歲。晚期非小細(xì)胞肺癌均經(jīng)病理學(xué)診斷確診,一線化療無(wú)效,應(yīng)用二線化療效果仍不佳,病情處理進(jìn)展期。RECIST評(píng)分0~1分的患者7例,2分23例,3~4分20例。依據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟1997年制定的肺癌分期標(biāo)準(zhǔn),處于ⅢB期患者15例,Ⅳ期患者35例。鱗癌3例,腺癌47例;部位轉(zhuǎn)移:1個(gè)轉(zhuǎn)移13例,2個(gè)21例,≥3個(gè)16例。患者均自愿簽署本次實(shí)驗(yàn)知情同意書,并排除機(jī)體其它系統(tǒng)嚴(yán)重疾患者。
1.2方法 本組選取病例先選擇化療方案應(yīng)用,吉非替尼在化療無(wú)效或病情呈進(jìn)展情況時(shí)加用。具體用法為:吉非替尼250mg,1次/d,療程至少為1個(gè)月。所選用的化療方案:伊立替康/紫杉醇/多系紫杉醇/吉西他濱/依托泊苷/長(zhǎng)春瑞濱+卡鉑/順鉑,以及表柔卡星+環(huán)磷酰胺+順鉑?;颊邔?duì)用藥方案有耐藥現(xiàn)象時(shí),需停用6個(gè)月,再密切病情觀察,重新應(yīng)用,有明顯胸腔積液者可取胸腔順鉑化療?;颊咴谟盟幤陂g均可行對(duì)癥支持,如姑息性放療、營(yíng)養(yǎng)、脫水、止痛、抗感染等。若有不可耐受的毒性反應(yīng)或疾病出現(xiàn)進(jìn)展?fàn)顩r,吉非替尼可停用。
1.3觀察指標(biāo) 采有ECOG評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估體力狀況:0級(jí):活動(dòng)能力完全呈正?;謴?fù),與發(fā)病前比較無(wú)差異;1級(jí):可從事輕體力活動(dòng),自由走動(dòng),包括辦公室工作或一般家務(wù),但較重的體力活動(dòng)不能從事;2級(jí):能生活自理及自由走動(dòng),至少>1/2d間可起床活動(dòng),但不具備工作能力;3級(jí):僅部分生活可自理,日間>1/2時(shí)間需坐輪椅或臥術(shù);4級(jí):生活不能自理,臥床不起;5級(jí):患者死亡。
1.4療效評(píng)定 各項(xiàng)基線指標(biāo)在治療前7d內(nèi)進(jìn)行檢查,用藥治療30d后評(píng)價(jià)近期療效。依據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn),按CR即完全緩解,PR即部分緩解,SD即疾病穩(wěn)定,PD即疾病進(jìn)展劃分。CR+PR+SD=疾病控制率(DCR);CR+PR=緩解率(RR)。觀察遠(yuǎn)期療效標(biāo)準(zhǔn),即記錄6個(gè)月、1年生存期。采用WHO中藥物評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn),評(píng)估不良反應(yīng),按0-Ⅳ度劃分。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件采用SPSS13.0版,計(jì)量資料行t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn),P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,采用Kaplan-Meier法行生存分析。
2結(jié)果
2.1治療有效率情況 本組患者應(yīng)用吉非替尼治療的時(shí)間為2~30個(gè)月,觀察臨床恢復(fù)情況,其中無(wú)CR病例;PR8例,占16%;SD20例,占40%;PD22例,占44%。疾病控制28例,疾病控制率為56%;緩解8例,緩解率為15%。分析癌癥分期、性別、體力狀況、吸煙史、病理類型等多個(gè)臨床特征因素,比較緩解率,其中吸煙與無(wú)吸咽習(xí)慣者、男性女性間比較有明顯差異(P<0.05),表明吸煙史和性別因素在一定程度上影響吉非替尼效果,見(jiàn)表1。
2.2 生存率、腫瘤進(jìn)展時(shí)間及不良反應(yīng) 本組50例患者,生存期為6.4~27.3個(gè)月,平均(14.3±1.2)個(gè)月,隨訪1~3年,死亡45例。病情進(jìn)展時(shí)間平均(11.3±0.9)個(gè)月。觀察不良反應(yīng),腹瀉11例,皮疹17例,皮膚干燥7例,無(wú)不可耐受的毒性反應(yīng),故無(wú)吉非替尼藥終止服用情況。
3討論
在我國(guó)癌癥在引發(fā)的死亡事件中,肺癌死亡率居首位,晚期(ⅢB、Ⅳ)肺癌患者應(yīng)用聯(lián)合化療(以鉑類藥物為基礎(chǔ))可改善生活質(zhì)量,延長(zhǎng)生存期作用已被證實(shí),但在臨床效果方面,尚有一定局限[2,3]。隨著醫(yī)療科技水平研究的深入,針對(duì)癌細(xì)胞分裂及正常細(xì)胞癌化的復(fù)雜機(jī)制已漸明確,抗癌藥物開(kāi)發(fā)中,以將在腫瘤細(xì)胞增生中參與的信號(hào)傳遞途徑斷開(kāi)為方向,表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)亞家族為臨床靶向治療的熱點(diǎn)靶點(diǎn)研究,特別是對(duì)非小細(xì)胞肺癌,因非小細(xì)胞肺癌患者32%~80%中EGFR呈高表達(dá)顯示,而EGFR屬Erb 家族,故對(duì)其激活,可誘導(dǎo)血管生成和細(xì)胞增殘,細(xì)胞生長(zhǎng)在信號(hào)傳導(dǎo)下失控[4,5]。
本次研究應(yīng)用的吉非替林為一種腫瘤靶向治療藥物,其靶點(diǎn)為表皮生長(zhǎng)因子受體,與其即往化療藥物相比,在治療機(jī)制與非細(xì)胞毒性方面存有差異,通過(guò)對(duì)酪氨酸激酶(表皮生長(zhǎng)因子受體)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合,對(duì)腫瘤細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)進(jìn)行抑制,進(jìn)而對(duì)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移與增殖起到抑制作用,加快凋亡進(jìn)程[6,7]。另外,其還可抗轉(zhuǎn)移及抗血管生成,對(duì)腫瘤細(xì)胞的耐藥性逆轉(zhuǎn),使細(xì)胞毒性藥物效應(yīng)增強(qiáng)[8]。
相關(guān)研究顯示,復(fù)發(fā)的晚期非小細(xì)胞肺癌采用吉非替尼治療,達(dá)18.8%有效率,口服利用經(jīng)和安全性均良好。針對(duì)非小細(xì)胞耐藥患者,臨床實(shí)驗(yàn)表明,采用吉非替尼治療仍可取得一定效果,具體表現(xiàn)在延長(zhǎng)生存期及改善患者生存質(zhì)量。非小細(xì)胞肺癌在病發(fā)初期較難檢出,臨床發(fā)現(xiàn)時(shí)多進(jìn)展至疾病晚期,化療及手術(shù)效果均不理想。采用二線方案治療療效低且毒性大。吉非替尼藥物耐受性良好,不良反應(yīng)小,對(duì)無(wú)吸煙史、腺癌患者作用明顯。結(jié)合本次研究顯示,選取病例均為應(yīng)用二線化療失敗者,機(jī)體條件較差,但與化療前比較,應(yīng)用吉非替尼后效果略高或基本相同,緩解率為16%,控制率為56%。分析癌癥分期、性別、體力狀況、吸煙史、病理類型等多個(gè)臨床特征因素,其中吸煙與不吸煙者、男性與女性比較,有統(tǒng)計(jì)差異,與相關(guān)報(bào)道類似,表明此2項(xiàng)與藥物藥效發(fā)揮有一定影響。不良反應(yīng)以腹瀉、皮疹為主,無(wú)嚴(yán)重不可控事件。
綜上,晚期非小細(xì)胞肺癌采用吉非替尼三線藥物治療,具有一定安全性和有效性,值得臨床廣泛推廣應(yīng)用,對(duì)改善患者生存質(zhì)量,延長(zhǎng)生存期有非常重要的作用。
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編輯/申磊