小劑量阿司匹林預(yù)防妊娠期高血壓疾病260例臨床分析

摘要：目的 了解小劑量阿司匹林是否可以減少妊娠期高血壓疾病的發(fā)病。方法 選取妊娠高血壓疾病高危產(chǎn)婦260例隨機分為干預(yù)組和對照組，干預(yù)組予每日服用小劑量阿司匹林至孕36w，觀察兩組的母嬰結(jié)局。結(jié)果 比較總的妊娠高血壓疾?。òㄈ焉锲诟哐獕海影B前期，子癇等）發(fā)病人數(shù)和其中較為嚴重的病例（包括子癇前期以及子癇），干預(yù)組的人數(shù)均明顯小于對照組，且均有統(tǒng)計學(xué)明顯差異（P<0.05）。比較兩組胎盤早剝，剖宮產(chǎn)以及宮內(nèi)發(fā)育遲緩的病例，未能顯示出統(tǒng)計學(xué)的差異（P>0.05）。結(jié)論 小劑量阿司匹林能夠有效的減少妊娠期高血壓疾病高?；颊呷焉锲诟哐獕杭膊〉陌l(fā)病率，且對產(chǎn)婦以及胎兒無明顯的不良影響。

關(guān)鍵詞：阿司匹林；預(yù)防；妊娠期高血壓疾病

妊娠期高血壓疾病包括妊娠期高血壓，子癇前期，子癇，慢性高血壓合并子癇前期以及妊娠合并慢性高血壓。本病多發(fā)生于妊娠20w以后，以高血壓，蛋白尿為主要特征，可伴全身多器官功能損害或功能衰竭；嚴重者可出現(xiàn)抽搐，昏迷，甚至死亡。此病是我國嚴重危害母嬰健康，導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍生兒病率和死亡的重要原因之一[1]。如何早期發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓疾病的高危人群，并對其進行有效的干預(yù)和治療，以減少高危人群進展為子癇前期甚至子癇的階段，是一個婦產(chǎn)科同仁一直在探索的課題。早在20世紀80年代就有文獻報道提出小劑量阿司匹林可以有效預(yù)防子癇前期，但是近年的幾項隨機雙盲的大樣本研究又顯示小劑量阿司匹林未能降低子癇前期的發(fā)生率，故目前小劑量阿司匹林是否能預(yù)防子癇前期-子癇結(jié)論并不明確[2]。因此，筆者在本單位開展了阿司匹林預(yù)防妊娠期高血壓疾病的臨床對照試驗，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2011年2月～2013年6月于我院產(chǎn)科門診就診的孕齡為18～20w的孕婦， 選擇其中孕早期平均動脈壓（MAP）≥88mmHg或有家族高血壓病史的孕婦作為妊娠期高血壓疾病的高危人群，并排除有高血壓病史，或有阿司匹林使用禁忌的患者，共篩選出260例，隨機分為觀察組和對照組各130例，兩組年齡、孕周、文化程度、血壓水平等方面比較無顯著差異（P>0.05）， 具有可比性。

1.2方法 按照患者就診的先后順序交錯將患者分為對照組和干預(yù)組，對照組予常規(guī)的產(chǎn)前檢查以及治療；干預(yù)組則在對照組的基礎(chǔ)上加服阿司匹林腸溶片50mg/d，并于孕36w停藥，所有患者追蹤隨訪至產(chǎn)后12w。分別對孕產(chǎn)婦以及圍產(chǎn)兒預(yù)后的各項指標(biāo)進行統(tǒng)計分析。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 采用stata12.0處理數(shù)據(jù)，采用χ2檢驗計數(shù)資料數(shù)據(jù)，P<0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1無論是比較總的妊娠高血壓疾病（包括妊娠期高血壓，子癇前期，子癇等）發(fā)病人數(shù)，還是比較較為嚴重的病例（包括子癇前期以及子癇），干預(yù)組的人數(shù)均明顯小于對照組，且統(tǒng)計學(xué)均有明顯差異（P<0.05）。

2.2比較兩組胎盤早剝，剖宮產(chǎn)以及宮內(nèi)發(fā)育遲緩的病例，未能顯示出統(tǒng)計學(xué)的差異（P>0.05）。見表1。

3 討論

子癇前期在妊娠晚期高凝狀態(tài)及潛在疾病引起凝血障礙基礎(chǔ)之上，在多種致病因素作用下發(fā)生血管內(nèi)皮細胞損傷，小動脈痙攣，引起血小板聚集活化并且破壞和消耗增加，激活大量凝血因子，啟動內(nèi)外源性凝血途徑[3]。阿司匹林是當(dāng)前使用最廣泛的有效抗血小板凝集藥物，其機制是使血小板內(nèi)環(huán)氧合酶不可逆失活，進而阻斷血小板內(nèi)花生四烯酸向前列腺素和血栓素A2轉(zhuǎn)化，進而拮抗血小板凝集反應(yīng)和血栓形成[4]。小劑量腸溶阿司匹林的這些作用可以預(yù)防小血管內(nèi)血栓形成， 防范血栓烷引起的小血管收縮和痙攣， 降低血管對活性物質(zhì)的敏感性， 使血管擴張，周圍循環(huán)阻力降低， 從而降低妊娠高血壓疾病孕婦血壓， 降低先兆子癇及子癇的發(fā)病率[5]。此次臨床試驗也從臨床的角度上證明了小劑量阿司匹林可以減少妊娠期高血壓疾病的發(fā)生。

作為孕期使用的藥物，阿司匹林的安全性為人們關(guān)注。從本研究看，干預(yù)組的胎盤早剝，剖宮產(chǎn)率以及宮內(nèi)發(fā)育遲緩的情況均和對照組無統(tǒng)計學(xué)意義上的差別，提示至少在這三個方面，小劑量的阿司匹林未給產(chǎn)婦以及胎兒帶來額外的不良反應(yīng)。另有研究指出，小劑量的阿司匹林的治療干預(yù)不會影響產(chǎn)婦產(chǎn)后的出血量[6]，對于胎兒，有國外學(xué)者對33217例孕期使用小劑量阿司匹林的孕婦以及其分娩的新生兒觀察統(tǒng)計，發(fā)現(xiàn)這些新生兒的死亡率和出血性疾病的發(fā)生率與對照組比無統(tǒng)計學(xué)意義上的差異[7]。這些事實都提示，在孕期使用小劑量的阿司匹林比較安全。

綜上所述，小劑量阿司匹林能夠有效的減少妊娠期高血壓疾病高?；颊呷焉锲诟哐獕杭膊〉陌l(fā)病率，且對產(chǎn)婦以及胎兒無明顯的不良影響，值得在臨床上推廣使用。

參考文獻：

[1]豐有吉，沈鏗. 婦產(chǎn)科學(xué)[M].第2版. 人民衛(wèi)生出版社，2010：78.

[2]曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)（臨床版）[M].第1版. 人民衛(wèi)生出版社，2010：156-157.

[3]王伽略，楊孜. 妊娠期高血壓疾病相關(guān)危重癥診治[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2011，27（12）：886.

[4]高英力，育斌.世紀長青-阿司匹林在心腦血管病的應(yīng)用綜述 [J].藥學(xué)與臨床研究，2010，18（4）：331.

[5]Dumont A ， Flahault A ， Beaufils M， et al. Effect of aspirin in pregnant women is dependent on increase in bleeding time[J].Am J Obstet Gynecol 1999 ， 180（ 1 Pt 1） ： 135 -140.

[6]廖文平，邱鳴.阿司匹林對妊高征患者凝血功能的影響研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2008，11（ 2） ： 165-166.

[7]Askie LM， Duley L.Antiplatelet agents for prevention of preeclampsia： a meta-analysis of individual patient data[J].Lancet，2007，369（ 9575）： 1791-1798.

編輯/哈濤