噻托溴銨治療76例慢阻肺合并支氣管擴(kuò)張臨床療效觀察

摘要：目的 觀察噻托溴銨治療慢阻肺合并支氣管擴(kuò)張的臨床療效。方法 隨機(jī)選取我院2012年1月～2013年6月收治的慢阻肺合并支氣管擴(kuò)張患者76例，按照患者就診時(shí)間分為治療組（38例）和對(duì)照組（38例），對(duì)照組予以常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)實(shí)施噻托溴銨治療，分析兩組患者的治療效果。結(jié)果 兩組患者經(jīng)治療后，治療組呼吸困難評(píng)分、出現(xiàn)慢阻肺急性加重的持續(xù)時(shí)間均少于對(duì)照組（P<0.05），治療組6MWD長(zhǎng)于對(duì)照組，肺功能改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）?；颊咧委熎陂g無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 噻托溴銨治療慢阻肺合并支氣管擴(kuò)張療效顯著，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全有效，臨床價(jià)值高，值得臨床推廣使用。

關(guān)鍵詞：噻托溴銨；慢阻肺；支氣管擴(kuò)張

慢阻肺全稱(chēng)為慢性阻塞性肺疾病，屬于慢性呼吸系統(tǒng)疾病，患病人數(shù)高，病死率高，病情呈進(jìn)行性發(fā)展，對(duì)患者的勞動(dòng)能力和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。支氣管擴(kuò)張由于支氣管及其周?chē)谓M織慢性化膿性炎癥和纖維化，使支氣管壁的肌肉惡化彈性組織遭到破壞，導(dǎo)致支氣管變形或持久擴(kuò)張[1]。慢阻肺合并支氣管擴(kuò)張患者在治療時(shí)，使用抗生素難以治愈，為了進(jìn)一步研究慢阻肺合并支氣管擴(kuò)張的治療效果，筆者以76例慢阻肺合并支氣管擴(kuò)張患者作為研究對(duì)象，分別給予常規(guī)治療及噻托溴銨治療，分析其治療效果，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機(jī)選取我院2012年1月～2013年6月收治的慢阻肺合并支氣管擴(kuò)張患者76例，經(jīng)診斷，與慢阻肺合并支氣管擴(kuò)張[2]的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；按照患者就診時(shí)間分為治療組（38例）和對(duì)照組（38例）；治療組男28例，女10例；年齡40～78歲，平均年齡（68.5±3.5）歲；病程1～14年，平均病程（8.5±4.8）年；對(duì)照組男25例，女13例；年齡38～75歲，平均年齡（65.4±4.7）歲；病程1～15年，平均病程（8.6±4.8）年；兩組患者年齡、性別、病程等資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可參與研究進(jìn)行對(duì)比（P>0.05）。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)[3] 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合慢阻肺合并支氣管擴(kuò)張?jiān)\斷標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)藥物禁忌證患者；患者治療前未接受其他藥物治療；依從性良好；對(duì)于此次研究患者均同意，并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并全身性感染患者；合并心、肝、腎等臟器疾病患者。

1.3方法 對(duì)照組予以常規(guī)治療?；颊呔M(jìn)行抗感染、止咳化痰等常規(guī)治療。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上實(shí)施噻托溴銨治療。采取噻托溴銨粉霧劑（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060454），18μg/粒，1粒/次，置入專(zhuān)用裝置并將其刺破予以患者吸入，1次/d，療程4個(gè)月?；颊卟∏楦纳坪蟪鲈?，并遵照醫(yī)囑服藥?；颊咧委熎陂g慢阻肺急性加重，需及時(shí)使用抗生素等藥物綜合治療，必要時(shí)使用速效支氣管擴(kuò)張劑或吸入型皮質(zhì)激素。

1.4觀察指標(biāo)[4] 觀察兩組患者的6min步行距離（6MWD）、1s呼氣容積（FEV1）、最大呼吸峰流速值（PEF）、用力肺活量（FVC）及不良反應(yīng)。

1.5評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5] 呼吸困難評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0分：患者呼吸困難或氣短消失；1分：患者輕度體力勞動(dòng)時(shí)出現(xiàn)輕度呼吸困難和氣短；2分：呼吸困難為中度，一般活動(dòng)時(shí)出現(xiàn)呼吸困難和氣短；3分：呼吸困難為重度，安靜時(shí)感覺(jué)呼吸困難。

6MWD測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)：在30m長(zhǎng)的走廊兩端放置兩張椅子，由患者來(lái)過(guò)走動(dòng)，必要時(shí)可調(diào)整行走速度，同時(shí)可停下來(lái)稍作休息，醫(yī)生不得干擾患者，到6min后停止行走。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 在處理分析此次研究中所得出來(lái)的數(shù)據(jù)時(shí)采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，采用（x±s）表示計(jì)量資料，以t檢驗(yàn)，采用χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，當(dāng)P<0.05時(shí)表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療后呼吸困難評(píng)分對(duì)比 治療組治療后呼吸困難評(píng)分為（1.0±0.2）分；對(duì)照組治療后呼吸困難評(píng)分為（2.1±0.3）分；兩組間對(duì)比，差異顯著（P<0.05）。

2.2兩組患者6MWD及肺功能對(duì)比 治療組6MWD長(zhǎng)于對(duì)照組，肺功能改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異顯著（T=11.5689，P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)1例顏面潮紅，1例口干，1例皮膚瘙癢，2例輕度失眠和心悸，對(duì)照組出現(xiàn)1例谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，經(jīng)對(duì)癥處理好轉(zhuǎn)。

2.4兩組患者出現(xiàn)慢阻肺急性加重的持續(xù)時(shí)間對(duì)比 治療組慢阻肺急性加重的持續(xù)時(shí)間（4.2±1.5）d，對(duì)照組慢阻肺急性加重的持續(xù)時(shí)間（12.5±2.0）d，兩組間對(duì)比，差異顯著（P<0.05）。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是一種嚴(yán)重的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病率高，并具有較高的病死率。慢性阻塞性肺疾病呈緩慢進(jìn)行性發(fā)展，對(duì)患者的勞動(dòng)能力和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。慢性阻塞性肺疾病在急性發(fā)作期后，臨床癥狀得到改善，但肺功能依然沒(méi)有得到改善，并持續(xù)惡化中，并且自身防御和免疫功能降低，易反復(fù)發(fā)作。慢性阻塞性肺疾病患者臨床表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰、氣短或呼吸困難、喘息和胸悶等。支氣管擴(kuò)張是支氣管和周?chē)谓M織慢性化炎癥和纖維化，破壞支氣管壁的肌肉和彈性組織，導(dǎo)致支氣管變形并出現(xiàn)持久性擴(kuò)張。致病因素是支氣管感染、阻塞和牽拉，部分患者是由于遺傳因素引起，患者主要癥狀為慢性咳嗽、咳膿痰和反復(fù)咳血[6]。而慢性阻塞性肺病的慢性炎癥、氣道重塑、反復(fù)細(xì)菌感染等病理現(xiàn)象類(lèi)似于支氣管擴(kuò)張的發(fā)病機(jī)制，可見(jiàn)慢性阻塞性肺疾病合并支氣管擴(kuò)張是無(wú)法避免的。當(dāng)慢性阻塞性肺疾病合并支氣管擴(kuò)張后，支氣管擴(kuò)張成為貯存細(xì)菌的良好部位，而患者的慢性阻塞性肺疾病的加重是由于細(xì)菌感染，因此支氣管擴(kuò)張成為患者慢性阻塞性肺疾病加重的主要原因。慢性阻塞性肺疾病并支氣管擴(kuò)張患者在治療時(shí)，由于擴(kuò)張的支氣管，導(dǎo)致患者在使用抗生素時(shí)無(wú)法將肺部致病菌全面有效清除，并對(duì)抗生素產(chǎn)生一定的耐藥性。慢性阻塞性肺疾病患者在合并支氣管擴(kuò)張后，極易出現(xiàn)肺間質(zhì)纖維化，肺功能不斷降低，嚴(yán)重影響了患者的預(yù)后和生命質(zhì)量。而目前在治療慢阻肺并支氣管擴(kuò)張時(shí)，需加快痰液的排出速度，減少慢性阻塞性肺疾病加重的發(fā)作時(shí)間和次數(shù)，延緩病情的發(fā)展。

慢阻肺并支氣管患者的氣流受到限制的主要原因是膽堿能神經(jīng)張力提高，在治療時(shí)，需降低膽堿能神經(jīng)張力，穩(wěn)定基線肺功能[7]。噻托溴銨是特異選擇性的抗膽堿藥物，對(duì)平滑肌M3受體進(jìn)行有效抑制，產(chǎn)生相應(yīng)的支氣管擴(kuò)張作用。據(jù)相關(guān)資料顯示，乙酰甲膽堿在誘導(dǎo)志氣管收縮時(shí)，噻托溴銨可對(duì)阻位點(diǎn)專(zhuān)一制具有依賴(lài)性，并且作用超過(guò)24h?；颊咴诔醮畏盟幬锖?，在服用后的30min內(nèi)肺功能會(huì)得到明顯改善，在7d內(nèi)藥物效學(xué)逐漸穩(wěn)定，并不會(huì)發(fā)生耐受現(xiàn)象，并可顯著改善患者的呼吸困難?？梢?jiàn)噻托溴銨在治療慢阻肺并支氣管擴(kuò)張方面具有較好的治療效果。而在使用噻托溴銨時(shí)，由于抗膽堿作用會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，如口干、心悸、過(guò)敏、惡心、頭暈等癥狀，患者多可耐受，在停藥或?qū)ΠY處理后均可好轉(zhuǎn)。在此次研究中，對(duì)照組予以常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)實(shí)施噻托溴銨治療，治療組出現(xiàn)1例顏面潮紅，1例口干，1例皮膚瘙癢，2例輕度失眠和心悸，對(duì)照組出現(xiàn)1例谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，經(jīng)對(duì)癥處理好轉(zhuǎn)。研究結(jié)果與上述觀點(diǎn)一致。通過(guò)本次研究，治療組通過(guò)噻托溴銨治療，其肺功能明顯改善，而呼吸困難也得到改善。研究結(jié)果顯示，兩組患者經(jīng)治療后，治療組呼吸困難評(píng)分、出現(xiàn)慢阻肺急性加重的持續(xù)時(shí)間均少于對(duì)照組（P<0.05），治療組6MWD長(zhǎng)于對(duì)照組，肺功能改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）?？梢?jiàn)采用噻托溴銨治療慢阻肺并支氣管擴(kuò)張療效顯著，可明顯改善患者臨床癥狀。并且噻托溴銨對(duì)M3受體的解離時(shí)間超過(guò)30h，可抑制M2受體負(fù)反饋調(diào)節(jié)[8]，并且明顯減少膽堿能M受體拮抗劑的釋放，以此加快痰液的排出速度，減少慢性阻塞性肺疾病加重的發(fā)作時(shí)間和次數(shù)，延緩病情的發(fā)展。

綜上所述，噻托溴銨治療慢阻肺合并支氣管擴(kuò)張療效顯著，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全有效，改善患者的肺功能和呼吸困難癥狀，加快痰液的排除速度，臨床價(jià)值高，值得臨床推廣使用。

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編輯/哈濤