應(yīng)用硫普羅寧治療酒精性脂肪肝的療效及安全性評(píng)價(jià)

摘要：目的 評(píng)價(jià)硫普羅寧治療酒精性脂肪肝的療效及安全性。方法 將我院收治的106例酒精性脂肪肝患者按照隨機(jī)對(duì)照原則分為兩組，每組各53例，其中對(duì)照組患者給予常規(guī)的保肝治療，觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用硫普羅寧治療，比較兩組患者治療后的肝功能生化指標(biāo)及血脂指標(biāo)，觀察不良反應(yīng)情況。結(jié)果 觀察組患者治療后的肝功能生化指標(biāo)及血脂指標(biāo)較對(duì)照組患者有明顯改善，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療總有效率為94.3%，高與對(duì)照組患者的75.5%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.234，P<0.05）。兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，血尿常規(guī)及腎功能檢查均正常。結(jié)論 硫普羅寧治療酒精性脂肪肝的臨床療效較為可靠，且并發(fā)癥少，是一種安全有效的治療藥物，值得臨床進(jìn)一步推廣使用。

關(guān)鍵詞：酒精性脂肪肝；硫普羅寧；臨床療效；安全性

隨著我國人民生活水平的不斷提高，酒精性脂肪肝的發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年升高的趨勢[1]，酒精性脂肪肝是一種可逆性病變，因此規(guī)范化的治療對(duì)于提高臨床療效，防止病情的進(jìn)展具有重要的意義。為進(jìn)一步探討硫普羅寧是否是治療酒精性脂肪肝的一種安全有效藥物，本文將做如下研究。

1資料與方法

1.1一般資料 選取我院2008年6月～2013年12月收治的106例酒精性脂肪肝患者，所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《乙醇性肝病診療指南》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除病毒性肝病及藥物性肝病患者。按照隨機(jī)對(duì)照原則分為觀察組和對(duì)照組，每組各53例，其中觀察組男性47例，女性6例，年齡29～64歲，平均（37.4±2.6）歲，對(duì)照組男性44例，女性9例，年齡25～68歲，平均（39.2±2.4）歲，兩組患者在性別、年齡以及病情等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。

1.2方法 兩組患者均給予常規(guī)的保肝治療，包括靜脈滴注甘利欣注射液及，門冬氨酸鉀鎂，并囑患者合理調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，戒煙戒酒，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)以控制體重。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用硫普羅寧，口服硫普羅寧（悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H2006465）200 mg，3/d。兩組患者療程均為1個(gè)月。

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2] 治愈：臨床癥狀體征消失，肝生化指標(biāo)正常，超聲檢查提示脂肪病變圖像消失；有效：臨床癥狀基本消失或有所改善，肝生化指標(biāo)正基本正常，超聲檢查肝臟影像好轉(zhuǎn)；無效：未達(dá)到上述指標(biāo)，甚至病情有所進(jìn)展?？傆行?（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS15.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料用%表示，組間比較采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1肝功能指標(biāo) 觀察組患者治療后的肝功能生化指標(biāo)較對(duì)照組患者有明顯改善，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2血脂指標(biāo)，見表2。

2.3臨床療效 觀察組患者治療總有效率為94.3%，高與對(duì)照組患者的75.5%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.234，P<0.05），見表3。

2.4不良反應(yīng) 兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，血尿常規(guī)及腎功能檢查均正常。觀察組患者2例出現(xiàn)輕微腹痛，1例出現(xiàn)嗜睡現(xiàn)象，未影響治療的進(jìn)行，停藥后上述不良反應(yīng)消失。

3討論

大量飲酒后酒精在肝內(nèi)經(jīng)肝細(xì)胞的乙醇脫氫酶及乙醇氧化酶生成大量乙醛，使肝細(xì)胞脂肪過氧化，從而破壞肝細(xì)胞的微管結(jié)構(gòu)，損傷線粒體，并產(chǎn)生大量自由基，使游離脂肪酸增多，造成生物膜損傷，肝細(xì)胞脂肪變性、壞死炎性細(xì)胞浸潤而纖維化[3]。此外相關(guān)文獻(xiàn)也報(bào)道[4-5]：大量飲酒使體內(nèi)氧化磷酸化和脂肪酸β氧化受損，導(dǎo)致血液和肝細(xì)胞內(nèi)游離脂肪酸增加，長期飲酒可誘導(dǎo)肝微粒體中細(xì)胞色素P450的活性，從而加重乙醇及其代謝物對(duì)肝臟的毒性作用，導(dǎo)致肝細(xì)胞攝取脂肪增多。酒精性脂肪肝若不及時(shí)有效的治療將發(fā)展成酒精性肝炎再發(fā)展為酒精性肝硬化，嚴(yán)重者可威脅到患者生命。臨床常規(guī)的囑患者戒酒、戒煙，低脂飲食加安慰治療可降低血脂，但不能完全改善患者的肝臟功能，也不能延緩病情的進(jìn)展。

臨床一直在尋求一種安全有效治療酒精性脂肪肝的藥物，本研究結(jié)果表明：應(yīng)用硫普羅寧治療酒精性脂肪肝不僅能夠改善患者的肝功能，還能促進(jìn)臨床癥狀及體征的緩解，提高臨床療效，且不良反應(yīng)較少，安全性較高，這與文 健[6]報(bào)道一致。高志林[7]的研究也認(rèn)為：硫普羅寧在維持患者肝功能的同時(shí)有效的提升了患者的各項(xiàng)肝功指標(biāo)。硫普羅寧是一種含游離巰基的甘氨酸衍生物，其巰基是該藥的活性部位，能夠通過提供巰基，防止四氯化碳、乙硫氨酸、對(duì)乙酰氨基酚等造成的肝損害，具有清除自由基，增強(qiáng)肝臟解毒功能，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，保護(hù)肝臟組織及細(xì)胞的作用[8]。硫普羅寧還可以降低肝細(xì)胞線粒 體ATP活性，使細(xì)胞內(nèi)ATP含量升高，有效的保護(hù)肝臟線粒體結(jié)構(gòu)[9]。在臨床實(shí)際用藥治療過程中應(yīng)密切監(jiān)測患者的生命體征，出現(xiàn)不良反應(yīng)嚴(yán)重者應(yīng)停藥，用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)定期檢查血常規(guī)、肝腎功能等[10]，以確保用藥安全。

綜上所述，硫普羅寧治療酒精性脂肪肝的臨床療效較為可靠，且并發(fā)癥少，是一種安全有效的治療藥物，值得臨床進(jìn)一步推廣使用。

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編輯/張燕