TH17細(xì)胞及IL—17在直腸癌術(shù)前新輔助治療前后的表達(dá)及意義

新疆 烏魯木齊 830000）

摘要：目的 研究Ⅱ、Ⅲ期直腸癌患者血清TH17細(xì)胞及IL-17在術(shù)前同步放化療前后及手術(shù)后濃度變化，研究與直腸癌發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性及其臨床意義。方法 健康志愿者20例、Ⅱ、Ⅲ期直腸癌患者24例行術(shù)前同步放化療治療及手術(shù)治療。分別于同步放化療前1d，同步放化療結(jié)束后1d，手術(shù)后2w采血標(biāo)本檢測(cè)。結(jié)果 放化療前組、放化療后組血清IL-17水平均高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.00、P=0.07），放化療前組、放化療后組血清中TH17細(xì)胞比值均高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.006、P=0.012）。結(jié)論 TH17細(xì)胞及IL-17在直腸癌的發(fā)生、發(fā)展具有顯著的相關(guān)性，有促進(jìn)腫瘤作用。隨著術(shù)前放化療的介入，腫瘤負(fù)荷的縮小，IL-17水平逐漸下降，術(shù)后可達(dá)到健康對(duì)照組相同水平。

關(guān)鍵詞：直腸癌；IL-17；TH17細(xì)胞

直腸癌是目前最常見的惡性腫瘤之一，是美國(guó)第四大常見腫瘤，第二大癌癥死因[1]。2010年以后，直腸癌NCCN指南明確提出，對(duì)于Ⅱ、Ⅲ期直腸癌患者推薦或必須行術(shù)前同步放化療。術(shù)前新輔助可以使縮小腫瘤體積，降級(jí)降期，有效減低局部復(fù)發(fā)率、提高生存率及死亡率，且不增加手術(shù)并發(fā)癥。TH17細(xì)胞是新近發(fā)現(xiàn)的區(qū)別于TH1和TH2效應(yīng)的T淋巴細(xì)胞亞群。TH17細(xì)胞特異性分泌的IL-17是強(qiáng)致炎因子，在腫瘤的產(chǎn)生，發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。本研究檢測(cè)了直腸癌患者血清中TH17細(xì)胞、IL-17在術(shù)前同步放化療前后即手術(shù)后的濃度變化，并分析其在直腸癌治療過程中的作用和相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2011年1月～2013年12月新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院病歷，20例健康志愿者、24例Ⅱ、Ⅲ期直腸癌患者納入本研究，平均年齡分別為（55.8±21.5）歲、（63.3±22.4）歲；直腸癌組男性14例，女性10例。均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為直腸癌，病理類型均為腺癌。根據(jù)組織學(xué)分期，Ⅱ期6例，Ⅲ期18例。根據(jù)治療過程分為放化療前組，放化療后組，手術(shù)后組。20例健康志愿者，男女各10例。均為體檢后篩查排除腫瘤、瘤樣病變及炎癥性疾病。

1.2方法

1.2.1術(shù)前同步放化療患者采用調(diào)強(qiáng)放療，靶區(qū)包括直腸腫塊及盆腔淋巴引流區(qū)域。采用同步推量，GTVDT=50.6GY/22f；PTVDT=39.6GY/22f。放療第一天起口服卡培他濱片2500mg/m2 。同步放化療結(jié)束后休息4～6w手術(shù)治療。分別在放化療前1d，放化療結(jié)束后第1d及術(shù)后2w采集血液標(biāo)本10mL。血清IL-17濃度采用ELISA法進(jìn)行測(cè)定。采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)TH17細(xì)胞。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)采用（x±s）表示。組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，設(shè)計(jì)檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1血清中IL-17水平 直腸癌放化療前組、放化療后組IL-17水平均高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.00、P=0.07），手術(shù)后組與健康對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.34）。放化療組及手術(shù)組均低于放化療前組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.024、P=0.04）。

2.2血清中TH17細(xì)胞比值 放化療前組、放化療后組血清中TH17細(xì)胞比值均高于高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.006、P=0.012）。見表1、圖1、圖2。

圖1 各組中血清IL-17水平比較

圖2 各組中TH17細(xì)胞比值水平比較

3 討論

直腸癌是威脅人類健康的常見惡性腫瘤之一，炎癥與直腸癌關(guān)系密切，參與直腸癌的發(fā)生發(fā)展過程。2005年，一種新的 CD4+T 細(xì)胞-Th17細(xì)胞被確定，其區(qū)別于Th1和Th2效應(yīng)T淋巴細(xì)胞的新型T淋巴細(xì)胞亞群。Th17細(xì)胞特征性產(chǎn)生IL-17[2]，具有很強(qiáng)的促炎癥作用并維持炎癥發(fā)生。TH17細(xì)胞和IL-17從發(fā)現(xiàn)之初便爭(zhēng)議不斷。有些研究[3]認(rèn)為Th17細(xì)胞促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，進(jìn)展期胃癌患者外周血中的 Th17 細(xì)胞數(shù)量明顯多于正常人和早期患者，且該水平與患者的病理TNM分期呈正相關(guān)。而另一些研究則認(rèn)為抑制腫瘤，小細(xì)胞肺癌中局限期患者和初發(fā)患者的Th17細(xì)胞、IL-17水平較進(jìn)展期和復(fù)發(fā)患者高，并且長(zhǎng)期生存的小細(xì)胞肺癌患者中血清中IL-17水平較高[4]。本研究中，直腸癌患者血清中TH17及IL-17水平在放化療前組高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.006，P=0.000）。認(rèn)為Th17 細(xì)胞和IL-17可促進(jìn)腫瘤發(fā)展。可能多個(gè)途徑共同作用：通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖，抑制細(xì)胞凋亡，分泌血管生成因子促血管生成[5]。

目前術(shù)前同步放化療在Ⅱ、Ⅲ期的直腸癌治療中逐漸成為標(biāo)準(zhǔn)的治療模式，術(shù)前同步放化療及手術(shù)治療對(duì)TH17、IL-17的影響國(guó)內(nèi)鮮見報(bào)道。本研究中IL-17隨著放化療及手術(shù)水平逐漸下降，放化療前后組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.024，P=0.043）。IL-17手術(shù)組比放化療前組比較仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.004），提示IL-17隨著術(shù)前放化療縮小瘤，及手術(shù)后完全切除腫瘤，逐漸從高水平下降至健康對(duì)照人群水平。放化療在抑制腫瘤同時(shí)，抑制TH17、IL-17軸的作用，減少促炎細(xì)胞因子及趨化因子的釋放， 降低腫瘤復(fù)發(fā)[6]。

有關(guān)TH17、IL-17和直腸癌的相關(guān)性的研究報(bào)道仍較少，本研究的結(jié)果顯示：TH17細(xì)胞及細(xì)胞因子IL-17在直腸癌的發(fā)生、發(fā)展具有顯著的相關(guān)性，有促進(jìn)腫瘤作用。隨著術(shù)前放化療的介入，腫瘤負(fù)荷的縮小，IL-17水平逐漸下降。術(shù)后可達(dá)到健康對(duì)照組相同水平。然而，IL-17是否可以作為直腸癌患者放療敏感性的指標(biāo)，或者監(jiān)測(cè)預(yù)后的關(guān)鍵因子尚需大樣本研究驗(yàn)證。此外，本研究中病歷全部Ⅱ和Ⅲ期患者，是否在Ⅰ期和Ⅳ期患者中得到同樣結(jié)論有待于下一步的研究。

參考文獻(xiàn)：

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[6]Liu JZ， Pezeshki M， Raffatellu M.Th17 cytokines and host-pathogen interactions at the mucosa： dichotomies of help and harm[J].Cytokine，2009，48：156-160 編輯/哈濤