阿托伐他汀鈣聯(lián)合曲美他嗪對(duì)缺血性心肌病患者心功能的影響

摘要：目的 觀察阿托伐他汀鈣聯(lián)合曲美他嗪對(duì)缺血性心肌病患者心功能的影響。方法 資料隨機(jī)選自2011年11月～2012年11月本院確診為缺血性心肌病患者150例，隨機(jī)平分為研究組和對(duì)照組，對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)治療，研究組患者在對(duì)照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予以阿托伐他汀鈣聯(lián)合曲美他嗪治療，觀察并比較兩組患者治療后心功能情況。結(jié)果 研究組患者治療后血漿（Fg）含量及血管性假血友病因子（vWF）含量明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組患者治療后左室舒張末期內(nèi)經(jīng)（LVEDd）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）以及左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 阿托伐他汀鈣聯(lián)合曲美他嗪治療缺血性心肌病臨床療效顯著，值得臨床治療推廣與應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：阿托伐他汀鈣；曲美他嗪；缺血性心肌病；心功能影響

近年來，缺血性心肌病心力衰竭的發(fā)病率與死亡率逐年上升，對(duì)患者的生活質(zhì)量和公眾健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響。本文主要對(duì)2011年11月～2012年11月本院確診為缺血性心肌病患者150例臨床資料進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 資料隨機(jī)選自2011年11月～2012年11月本院確診為缺血性心肌病150例患者，將其隨機(jī)平分為研究組和對(duì)照組。每組75例。研究組男37例，女38例，年齡61～85歲，平均（65.3±5.8）歲，病程0.8～1.3年，平均（0.9±0.5）年，心功能III級(jí)35例，心功能IV級(jí)40例；對(duì)照組男36例，女39例，年齡58～84歲，平均（65.1±5.4）歲，病程0.7～1.5年，平均病程（0.9±0.6）年，心功能III級(jí)36例，心功能IV級(jí)39例。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①心功能級(jí)別均為III-IV級(jí)，且患者的心衰病程超過1個(gè)月；②存在冠脈CTA和冠狀功脈造影檢查陽性，且有心肌梗死病或心絞痛患者；③患者心臟左室射血分?jǐn)?shù)<45%。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有腦血管意外、急性肺水腫、腎功能不全以及嚴(yán)重肝炎病患；②排除由原發(fā)性心肌病、嚴(yán)重高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)、慢性貧血、風(fēng)心病等因素引發(fā)心力衰竭患者。

1.3方法

1.3.1治療 對(duì)照組采用常規(guī)治療，予以患者抗血小板藥物、硝酸酯類、β受體阻滯劑、血管緊張轉(zhuǎn)換酶抑制劑以及利尿劑，并根據(jù)患者病況予以地高辛治療。研究組則在對(duì)照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，予以患者服用阿托伐他汀鈣（瑞輝制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20070061）20mg/次，1次/d；口服曲美他嗪（施維雅天津制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055465）20mg/次，3次/d，療程為3個(gè)月。

1.3.2檢查 ①采集兩組患者空腹12h內(nèi)肘靜脈血3～6ml，且采集靜脈血量與抗凝劑比例為9：1；②將其充分搖勻，離心3000r/min，時(shí)間為10min，并取其上清液以低溫保存；③對(duì)纖維蛋白（Fg）及血管性假血友病因子（vWF）予以酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測，并嚴(yán)格要求按照說明書說明進(jìn)行檢測；④并采用超聲對(duì)患者心臟功能相關(guān)指標(biāo)如，LVEDd、LVESD以及LVEF進(jìn)行檢查。

1.4觀察指標(biāo) 觀察患者治療后Fg、vWF情況，以及心臟指標(biāo)中LVEDd、LVESD以及LVEF等相關(guān)情況

1.5參考標(biāo)準(zhǔn) Fg正常濃度1.5～3.5g/L；vWF參考值約為10mg/L； LVESD參考值為19～41mm；LVEDd參考值為35～56mm；左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）：≥50%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)用SPSS 18.0軟件包統(tǒng)計(jì)分析，一般資料用x±s表示，計(jì)量資料應(yīng)用t完成檢驗(yàn)，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療后Fg、vWF情況 分別予以不同方法對(duì)兩組患者進(jìn)行治療，臨床治療結(jié)果顯示，研究組治療后患者Fg、vWF改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者治療后超聲心臟功能指標(biāo)檢查情況 應(yīng)用超聲對(duì)兩組患者治療后心臟功能相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢查，并以LVEDd、LVESD以及LVEF作為心功能主要參考標(biāo)準(zhǔn)，超聲檢查結(jié)果顯示，研究組患者LVEDd、LVESD以及LVEF相關(guān)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

目前，經(jīng)組織學(xué)和病理學(xué)證實(shí)，大量的纖維瘢痕組織形成使心理纖維化及心肌重構(gòu)是慢性心力衰竭發(fā)生的重要因素[1]。相關(guān)研究表明，在臨床心力衰竭癥狀發(fā)生之前，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)就已激活，而其系統(tǒng)及炎性細(xì)胞因子的過度激活可使心力衰竭和心肌重構(gòu)加重惡化[2]。隨著心肌缺血及細(xì)胞分子生物學(xué)的研究深入，逐漸認(rèn)識(shí)到慢性心理衰竭的病理機(jī)制中，心肌細(xì)胞能量代謝失調(diào)是其中之一[3]。因此，除改善血流動(dòng)力學(xué)紊亂、抑制神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活外，優(yōu)化心肌細(xì)胞能量代謝也是重要治療途徑。

近些年來，臨床采用硝酸酯、強(qiáng)心劑、利尿藥、抗凝藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等常規(guī)治療為基礎(chǔ)的方案，治療缺血性心肌病取得較好的效果。本次研究通過在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加以阿托伐他汀鈣聯(lián)合曲美他嗪治療缺血性心肌病，可進(jìn)一步對(duì)影響預(yù)后的心室重構(gòu)、神經(jīng)內(nèi)分泌激活等機(jī)制予以改善。目前，曲美他嗪是唯一明確推薦的心肌代謝類藥物，可通過促進(jìn)葡萄糖氧化產(chǎn)生更多的ATP，增強(qiáng)心肌收縮力。曲美他嗪也是一種具有抗缺血作用的代謝藥物，對(duì)任何一種血流動(dòng)力學(xué)都可獨(dú)立改變[4]。同時(shí)該藥物通過改善心肌能量耗竭狀態(tài)，可使左心室功能得到提高以及心肌超微機(jī)構(gòu)得到改善，并可使心肌耗能底物從脂肪酸優(yōu)先轉(zhuǎn)向葡萄糖代謝，提高心肌的運(yùn)轉(zhuǎn)效率[5]。

阿托伐他汀是3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可通過抑制HNG-CoA還原酶與膽固醇的合成，將脂蛋白和血漿膽固醇的水平降低。目前，國內(nèi)外臨床上已廣泛應(yīng)用阿托伐他汀治療高血脂癥，且用于預(yù)防冠心病一級(jí)和二級(jí)已得到臨床研究和流行病學(xué)的廣泛驗(yàn)證[6]。除了具有調(diào)脂作用外，阿托伐他汀可減少膠原Ⅰ和纖維連接蛋白的沉積，抑制心肌不良重構(gòu)，從而改善心功能。他汀類藥物可平衡慢性心力衰竭發(fā)作時(shí)增加的氧自由基，其使用的劑量可能低于治療高脂癥的劑量。他汀類藥物可改善慢性心力衰竭及左心室功能狀況，可能與心肌冬眠和逆性心肌缺血相作用的結(jié)果。慢性心力衰竭常伴有交感神經(jīng)興奮劑副交感神經(jīng)抑制的狀況，這種自主神經(jīng)功能失調(diào)可使猝死率增加，大量他汀類藥物可抑制交感神經(jīng)活動(dòng)，對(duì)自主神經(jīng)功能的失調(diào)有益。因此，恢復(fù)自主神經(jīng)功能可改善預(yù)后。

在一般生理情況下，血管內(nèi)的血液因被少量凝血因子激活，不斷有纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，并向血液的源流聚集，黏附在血管內(nèi)壁形成薄膜，與此同時(shí)，沉積在血管內(nèi)壁的纖維蛋白因纖溶系統(tǒng)的各種因子被激活而發(fā)生溶解，以防止血管內(nèi)血栓的形成，使凝血-纖溶系統(tǒng)處于平衡狀態(tài)。

本研究中對(duì)缺血性心肌病患者予以阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪進(jìn)行治療，研究組患者的LVEF、LVESD和LVEDD均較常規(guī)治療有明顯的改善（P<0.05），提示聯(lián)合用藥可明顯的改善患者的心臟功能；研究組患者的治療后血漿Fg含量及vWF含量明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），表明聯(lián)合用藥可減低缺血性心肌病心力衰竭患者血漿中的Fg和vWF水平，起到改善血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能。

綜上所述，在常規(guī)治療缺血性心肌病的基礎(chǔ)上加以阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪可進(jìn)一步改善患者的心功能，降低患者血栓栓塞的發(fā)生率，值得臨床推廣和使用。

參考文獻(xiàn)：

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