摘要:目的 探討普拉克索治療急性一氧化碳(CO)中毒遲發(fā)性腦?。―EACMP)的臨床療效。方法 將92例DEACMP患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,對(duì)照組采用常規(guī)綜合及高壓氧治療,治療組在此基礎(chǔ)上,加用普拉克索口服治療,觀察比較兩組療效。結(jié)果 治療組總有效率明顯高于對(duì)照組,治愈時(shí)間低于對(duì)照組,其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 普拉克索治療DEACMP臨床癥狀改善明顯,治愈時(shí)間縮短顯著,可提高DEACMP的臨床療效。
關(guān)鍵詞:急性一氧化碳中毒;遲發(fā)性腦病;高壓氧;普拉克索
急性CO中毒后遲發(fā)性腦病(delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning, DEACMP)是指少數(shù)急性CO中毒患者經(jīng)搶救在意識(shí)障礙恢復(fù)后,經(jīng)約2~60 d的\"假愈期\", 又出現(xiàn)精神意識(shí)障礙以及神經(jīng)系統(tǒng)損害。目前DEACMP病因不明、病情重、病程長(zhǎng)且預(yù)后較差,臨床缺乏特效療法。本文采用普拉克索加高壓氧等綜合措施治療DEACMP,取得良好臨床療效,現(xiàn)報(bào)告如下。
1資料與方法
1.1一般資料 選取我院2011年10月~2013年3月年門診及住院DEACMP患者92例, DEACMP的診斷符合葉任高等的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],治療組46例,男26例、女20例,年齡41~85歲,平均(67.6±8.2)歲,昏迷時(shí)間1~46 h,假愈期4~39 d;對(duì)照組46例,男27例、女19例,年齡41~83歲,平均(65.8±8.1)歲,昏迷時(shí)間2~45 h,假愈期3~37 d。兩組性別、年齡、昏迷時(shí)間、假愈期無(wú)顯著性差異,具有可比性。
1.2方法
1.2.1常規(guī)治療 給予促進(jìn)腦細(xì)胞代謝、改善腦血液循環(huán)、能量合劑、吸氧、奧拉西坦、舒血寧、低分子右旋糖酐、醒腦靜等,早期給予甘油果糖、甲潑尼松龍、低分子肝素等治療,恢復(fù)期給予針灸、按摩、功能康復(fù)鍛煉、中藥等常規(guī)綜合治療。高壓氧治療:1次/d,10 d為1個(gè)療程,共3個(gè)療程。
1.2.2普拉克索治療組 普拉克索+高壓氧治療+常規(guī)治療。普拉克索給藥方法:采用普拉克索( 由德國(guó)勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn) ),劑型為 0.25 mg片劑,初始劑量為 0.25 mg/d,逐漸增加劑量至第 2周末 1.0 mg/d,作為最低治療劑量; 根據(jù)患者的臨床癥狀和安全性逐步加量, 普拉克索每日劑量增加到 4.5 mg(1.5 mg,3次/d ),使臨床癥狀得到改善并穩(wěn)定的藥物劑量作為維持劑量,12 w為1個(gè)療程。對(duì)照組:高壓氧治療+常規(guī)治療。
治療前后,檢測(cè)血常規(guī)、血糖、血脂、肝腎功能及電解質(zhì)等。
1.3療效判斷[2] 臨床治愈:臨床癥狀體征消失,生活自理,能勝任日常工作;好轉(zhuǎn):癥狀體征部分消失或減輕,生活部分自理,但不能勝任日常工作;無(wú)效:病情無(wú)好轉(zhuǎn)或加重。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,所用統(tǒng)計(jì)分析方法為對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn);對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn),以(x±s)表示,以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
治療組有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表1。治愈時(shí)問(wèn)較對(duì)照組縮短,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。
3討論
DEACMP有多種發(fā)病機(jī)制,最主要有:①缺氧繼發(fā)血管損傷機(jī)制;②神經(jīng)免疫損傷機(jī)制;③細(xì)胞毒性損傷機(jī)制;④腦循環(huán)障礙機(jī)制;⑤興奮性氨基酸(EAA)毒性機(jī)制;⑥神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常機(jī)制;⑦再灌注和自由基損傷機(jī)制;⑧神經(jīng)細(xì)胞凋亡機(jī)制;⑨一氧化氮(NO)介導(dǎo)的損傷機(jī)制等。截至目前為止,DEACMP發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,目前尚難定論,可能為多種機(jī)制綜合發(fā)揮作用,導(dǎo)致了臨床DEACMP的發(fā)生,亦是導(dǎo)致治療沒(méi)有特效方法的根本原因,因此,我們要多途徑、多靶點(diǎn)的綜合治療才能防治DEACMP的發(fā)生。高壓氧能使腦組織的氧含量增加,有利于DEACMP患者受損腦細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能的恢復(fù);能改善血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧供和營(yíng)養(yǎng)情況,促進(jìn)血管內(nèi)膜損傷的修復(fù);可減輕自身免疫反應(yīng),促進(jìn)血管新生和側(cè)枝循環(huán)形成,改善腦部微循環(huán);能減少自由基的產(chǎn)生,增加細(xì)胞膜的穩(wěn)定性,有利于休眠細(xì)胞的復(fù)活和神經(jīng)功能的恢復(fù)[3]。奧拉西坦促進(jìn)磷酰乙醇胺和磷酰膽堿合成,提高大腦中ATP(三磷酸腺酐)/ADP(二磷酸腺酐)的比值,可促進(jìn)大腦物質(zhì)代謝,促使DEACMP患者受損腦細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能恢復(fù)。醒腦靜是在傳統(tǒng)方藥安宮牛黃丸基礎(chǔ)上,以麝香、冰片、山梔等數(shù)藥經(jīng)科學(xué)配伍而成,通過(guò)靜脈給藥可以通過(guò)血腦屏障直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),有芳香開(kāi)竅,醒神解痙,清熱涼血,解毒止痛等功效。
普拉克索為人工合成的安塞唑衍生物, 其化學(xué)名為2-氨基-4,5,6,7-四氫-6-丙基氨苯噻唑二鹽酸鹽, 首先由德國(guó)勃林格殷格翰 (Boehringer Ingelheim)公司開(kāi)發(fā),截至2003年3月, 普拉克索已在世界上 43個(gè)國(guó)家上市銷售。普拉克索是非麥角類多巴胺能激動(dòng)劑, 高度選擇性多巴胺受體激動(dòng) 藥[4],對(duì)不同多巴胺能受體的親和力依次為D3>D2>D4,對(duì)多巴胺能 D3受體的親和力為 D2受體的 7倍, 多巴胺D2受體的特異性較高。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,普拉克索可以保護(hù)多巴胺細(xì)胞和多巴胺細(xì)胞免受 MPP+誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡[5],并減少對(duì)黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷。有研究表明,適量的普拉克索對(duì)嚙齒類動(dòng)物具有抗抑郁、抗焦慮及抗快樂(lè)感消失的作用, 和傳統(tǒng)的抗抑郁藥相比起效更快。普拉克索通過(guò)激動(dòng)多巴胺能 D2受體而改善DEACMP患者的癡呆、震顫麻痹等臨床癥狀, 通過(guò)激動(dòng) D3受體而緩解DEACMP患者的精神癥狀及抑郁情緒等非運(yùn)動(dòng)癥狀,降低患者疲勞感,提高生活質(zhì)量。對(duì)本組數(shù)據(jù)進(jìn)行觀察, 普拉克索組總有效率為91.3%,明顯優(yōu)于對(duì)照組76.1%。經(jīng)普拉克索治療后,DEACMP患者得到了明顯改善。普拉克索具有良好的安全性和耐受性,其常見(jiàn)的不良反應(yīng)有運(yùn)動(dòng)障礙、體位性低血壓、惡心、幻覺(jué)、頭暈、嗜睡等。本研究中有1例患者在服藥期間出現(xiàn)頭暈,1例患者出現(xiàn)惡心不適,癥狀輕微,未予特殊處理自行好轉(zhuǎn),未影響繼續(xù)治療,所有患者均未出現(xiàn)藥物引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)。
本研究證實(shí),普拉克索能改善DEACMP患者神經(jīng)功能缺損,恢復(fù)日常生活能力療效較好,可促進(jìn)患者的恢復(fù),且治療過(guò)程中無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng),安全有效,值得臨床推廣。
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