唑來膦酸治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的療效分析

摘要：目的 評價唑來磷酸治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床療效。方法 選取我院血液腫瘤科2012年12月～2013年12月住院治療的28例肺癌骨轉(zhuǎn)移病例，隨機分為治療組和對照組。治療組予以唑來磷酸（唑來膦酸 4mg + 0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后緩慢靜脈滴注，時間至少30mn ，給藥1次/4w）聯(lián)合三階梯止痛藥物治療，對照組單純?nèi)A梯止痛藥物治療，3個月后比較兩組臨床治療效果。結(jié)果 治療組較對照組疼痛緩解率高、疼痛評分改善明顯、三階梯止痛藥物應(yīng)用種類少及劑量小、骨轉(zhuǎn)移病變進展慢，兩組均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 唑來膦酸治療肺癌骨轉(zhuǎn)移療效肯定，臨床獲益較大，副作用少，臨床可操作性強，使用方便，值得臨床進一步研究推廣。

關(guān)鍵詞：唑來磷酸；肺癌；骨轉(zhuǎn)移

肺癌是一種常見的肺部惡性腫瘤，由于吸煙和各種環(huán)境因素的影響[1]，世界各國肺癌的發(fā)病率和病死率均迅速上升。據(jù)世界衛(wèi)生組織調(diào)查報告，在世界范圍內(nèi)的許多國家和地區(qū)，肺癌發(fā)病率占惡性腫瘤首位，且男性多于女性。在我國，肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，死亡率高，5年生存率不足15%。多數(shù)患者在第一次來就診時病變已屬晚期，即腫瘤細(xì)胞已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移。

骨是肺癌轉(zhuǎn)移的好發(fā)部位，大約有50%肺癌患者最終會出現(xiàn)多個部位的骨轉(zhuǎn)移。腫瘤細(xì)胞隨血流到達骨髓，通過與成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞及骨基質(zhì)細(xì)胞的相互作用，破壞骨組織，肺癌的骨轉(zhuǎn)移以溶骨性轉(zhuǎn)移為主。骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛、病理性骨折、高鈣血癥、脊髓壓迫等給患者帶來巨大的痛苦，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生存年限[2]，威脅患者的生命安全，是肺癌預(yù)后差的主要原因之一，因此需給予高度重視。

有文獻研究報道，經(jīng)唑來磷酸治療肺癌骨轉(zhuǎn)移止痛有效率可達73.3%～100%，是目前比較理想的治療肺癌骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的疼痛藥物[3]。唑來膦酸是是瑞士諾華公司研發(fā)的含氮雜環(huán)雙磷酸鹽，屬第三代雙磷酸鹽類骨吸收抑制劑，化學(xué)名稱為2-（咪唑-1-基）-1-羥基乙烷-1，1-二膦酸一水合物，通過抑制甲醛戊酸生物合成通路及焦磷酸法尼酯合成酶的活性，來抑制破骨細(xì)胞活性和過量的骨吸收，減少其對骨質(zhì)的破壞。同時唑來膦酸可減少和抑制腫瘤細(xì)胞釋放的各種細(xì)胞因子（如前列腺素、IL-6、腫瘤壞死因子等），減少骨骼中鈣的釋放，降低血清鈣濃度，從而減輕骨破壞，緩解骨痛癥狀。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院血液腫瘤科2012年12月～2013年12月住院治療的28例肺癌病例，均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)診斷明確，同時經(jīng)過ECT、CT、MRI或X線等影像學(xué)檢查檢查證實為骨轉(zhuǎn)移，并且伴有中度或以上骨痛。28例病例中其中男性18例，女性10例，年齡35～74歲。隨機分為治療組與對照組，剔除標(biāo)準(zhǔn)：①治療前接受過激素類藥物治療；②有高血壓、糖尿病、支氣管哮喘和血栓病史；③ 有口腔科疾?。虎芨文I功能、電解質(zhì)及血常規(guī)異常。兩組在性別、年齡、病情及病程方面均無顯著性差異。

1.2方法 治療組給予唑來膦酸 4mg+0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后緩慢靜脈滴注，時間至少30min，給藥1次/4w，連用3次。每次應(yīng)用前注意查血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)，治療后復(fù)查腎功能；配合三階梯止痛藥物治療。對照組 不給予唑來磷酸應(yīng)用，僅予以三階梯止痛藥物對癥治療。3個月后行療效評定。

1.3療效評定

1.3.1止痛療效評價 止痛評價標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解：治療后完全無痛；部分緩解： 疼痛較給藥前明顯減輕，睡眠基本不受干擾，能正常生活；輕度緩解；疼痛較給藥前減輕，但仍感明顯疼痛，睡眠仍受干擾；無效：與治療前比較無減輕。

1.3.2復(fù)查ECT、CT、MRI或X線等影像學(xué)檢查了解是否存在骨不良事件包括病理性骨折及骨轉(zhuǎn)移病變有無進展。

1.3.3不良反應(yīng)的觀察 唑來磷酸的藥物副反應(yīng)：最常見的不良反應(yīng)是發(fā)熱，其他不良反應(yīng)主要包括：乏力、胸痛、雙下肢浮腫、結(jié)膜炎，惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、腹痛、吞咽困難、厭食，低血壓 ，貧血、低鉀血癥、低鎂血癥、低磷血癥、低鈣血癥、粒細(xì)胞減少、血小板減少、全血細(xì)胞減少，骨痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛；腎臟：血清中肌酸酐值升高等等（與給藥的時間有關(guān)）。最嚴(yán)重者為腎功能衰竭及頜骨壞死。唑來膦酸的毒副反應(yīng)多為輕度和一過性的，大多數(shù)情況下無需特殊處理會在24～48h內(nèi)自動消退。

2 結(jié)果

2.1 3個月后進行療效評估 評價指標(biāo)：①根據(jù)患者對疼痛減輕程度的描述即疼痛評分的改善程度；②現(xiàn)階段所用三階梯止痛藥物的種類及劑量；③ECT、CT、MRI或X線等影像學(xué)檢查是否存在病理性骨折及骨轉(zhuǎn)移病變有無進展；④從發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移到骨不良事件發(fā)生的平均時間（治療組及對照組比較，骨不良事件發(fā)生需要的月數(shù)的差異）；⑤不良反應(yīng)的觀察。

2.2治療結(jié)果 ①治療組：應(yīng)用唑來磷酸3次之后，疼痛緩解率93.4%，原來癌痛評分均為中度以上，在6～9分，現(xiàn)疼痛明顯緩解，癌痛評分變成3分或2分，則癌痛評分改善3～7分。且配合所用三階梯止痛藥物種類少，劑量?。粚φ战M疼痛緩解率65.2%，原來癌痛評分也均為中度以上，在6～9分，現(xiàn)疼痛也能較前明顯緩解，但配合所用三階梯止痛藥物較治療組種類多，劑量大，現(xiàn)癌痛評分在4分或3分，疼痛評分改善2～6分；②ECT、CT、MRI或X線等影像學(xué)檢查提示骨轉(zhuǎn)移病變進展率對照組較治療組高；③治療組無病理性骨折發(fā)生，對照組發(fā)生1例病理性骨折；④不良反應(yīng)：治療組無明顯不良反應(yīng)發(fā)生：僅表現(xiàn)為低熱、 骨痛一過性加重、輕度下肢水腫、一過性尿素氮上升，未予以特殊處理，自行緩解。

2.3兩組比較治療組療效明顯優(yōu)于對照組，提示唑來磷酸治療肺癌骨轉(zhuǎn)移有臨床效果。

3 討論

肺癌骨轉(zhuǎn)移臨床主要表現(xiàn)為劇烈疼痛。如何減輕骨轉(zhuǎn)移癌引起的疼痛，提高患者的生活質(zhì)量是近年研究熱點。

肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的臨床治療以減少痛苦、消除癥狀的姑息治療為主。目前常見的肺癌骨轉(zhuǎn)移治療方法有以下幾種：化學(xué)治療、放射治療、藥物治療、靶向治療及伽馬刀治療。其中藥物治療多為雙膦酸鹽類藥物治療，唑來磷酸具有劑量小、見效快、鎮(zhèn)痛作用明顯、作用時間長、毒性小等優(yōu)點，較前兩代雙膦酸鹽藥物具有更強的作用效果，更低的給藥劑量和更少的不良反應(yīng)，是控制骨轉(zhuǎn)移及溶骨性骨破壞引起疼痛的較為理想的藥物[4]。因此，唑來膦酸作為目前藥理活性最強的1種雙磷酸鹽，它是第一個，也是唯一被批準(zhǔn)為治療各種腫瘤骨轉(zhuǎn)移及相關(guān)并發(fā)癥的雙磷酸鹽[5]。

肺癌是常見的肺原發(fā)性惡性腫瘤。骨轉(zhuǎn)移是肺癌患者常見的并發(fā)癥。發(fā)生率接近70%，其導(dǎo)致的疼痛及病理性骨折，對患者生存質(zhì)量造成嚴(yán)重威脅，是引起患者死亡的重要因素之一[6]。唑來磷酸作為新一代雙磷酸鹽藥物，已成為治療和預(yù)防骨轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn)化治療藥物[7]，可通過抑制破骨細(xì)胞活性和骨再吸收，促使破骨細(xì)胞死亡，并能夠與骨結(jié)合，阻斷破骨細(xì)胞對軟骨和礦化骨的吸收。對骨轉(zhuǎn)移患者疼痛緩解效果好、起效時間快、血清鈣水平有所降低、副作用相對較小、能抑制和修補腫瘤所致的骨破壞和防止病理性骨折的發(fā)生。因此唑來膦酸治療肺癌骨轉(zhuǎn)移療效肯定，臨床獲益較大，副作用少，臨床可操作性強，使用方便，值得臨床進一步研究推廣。

參考文獻：

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[2]羅麗華，陳典.唑來磷酸聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移54例療效分析[J].海南醫(yī)學(xué)，2011，22（21）：10-11.

[3]譚磊，孫以成.唑來磷酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床研究[J].中國實用醫(yī)藥，2011，6（36）：164.

[4]胡曉曄，鄒青峰，金川曹，等.唑來膦酸聯(lián)合化療治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的療效分析及骨代謝標(biāo)記物的研究[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2010，30（6）：1343-1346.

[5]陸國軍，于力克，張宇.唑來磷酸聯(lián)合DP方案治療非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移的療效與安全性研究[J].臨床肺科雜志，2012，17（12）：2251-2252.

[6]王薇，王雅杰，傅強.聯(lián)合檢測血清NTX和BSP對乳腺癌和肺癌骨轉(zhuǎn)移的意義[J].中國腫瘤生物治療雜志，2008，15（5）：478-483.

[7]趙琪.唑來膦酸治療肺癌骨轉(zhuǎn)移性疼痛效果分析[J].咸寧學(xué)院學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2006，20（5）：420.編輯/哈濤