卡絡(luò)磺鈉注射液與注射用頭孢西丁鈉配伍的穩(wěn)定性分析

摘要：目的 探究卡絡(luò)磺鈉注射液和注射用頭孢西丁鈉配伍的穩(wěn)定性。方法 在卡絡(luò)磺鈉和頭孢西丁鈉配伍之后的0～6h之內(nèi)同時(shí)使用反相高效液相色潽法還有二極管陣列檢測(cè)器進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)配伍液的外表變化還有pH值進(jìn)行觀察。結(jié)果 配伍液放置在室溫里面6h，其外表并不會(huì)出現(xiàn)明顯變化，但其含量以及pH值則有突出改變。結(jié)論 卡絡(luò)磺鈉注射液在室溫之下的0.9%氯化鈉注射液中不宜和注射用頭孢西丁鈉配伍使用。

關(guān)鍵詞：卡絡(luò)磺鈉；頭孢西丁鈉；穩(wěn)定性

卡絡(luò)磺鈉本身具有抑制毛細(xì)血管通透性還有促進(jìn)毛細(xì)血管斷裂端回縮等效果，因此在臨床上得以被廣泛的應(yīng)用。頭孢西丁鈉則為第二代頭孢菌素，為半合成藥物，本身有著光譜殺菌還有抗厭氧菌的作用。兩者以往被進(jìn)行配伍之后對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，而部分患者在輸液過(guò)程中出現(xiàn)不適癥狀，但是輸液管當(dāng)中配伍液沒(méi)有發(fā)生肉眼可見(jiàn)的變化。已經(jīng)有相關(guān)研究結(jié)果顯示[1]，卡巴克絡(luò)注射液和注射用頭孢西丁兩者配伍后4h內(nèi)含量和pH值并無(wú)明顯變化，卡巴克絡(luò)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造后得到卡絡(luò)磺鈉，是否和卡巴克絡(luò)一樣和頭孢西丁配伍沒(méi)有禁忌，則少有臨床對(duì)此進(jìn)行研究。

1 儀器與試劑

1.1儀器 本次研究使用儀器為Ultmate3000高效液相色譜儀，該儀器分別包括：Ultmate3000泵，Ultmate3000二極管陣列檢測(cè)儀器，Chrameleon工作站以及四元低壓混合系統(tǒng)；HS-2060超聲儀以及pHs3c型酸度計(jì)。

1.2藥品和試劑 本次試驗(yàn)使用藥品，卡絡(luò)磺鈉對(duì)照品以及卡絡(luò)磺鈉注射液，卡絡(luò)磺鈉的含量為99.8%，頭孢西丁鈉對(duì)照品以及注射用頭孢西丁鈉，0.9%氯化鈉注射液。該研究中色譜純?yōu)榧状?，選擇新制注射用水，其它試劑為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1溶液配制 對(duì)照品溶液配制方法如下：將卡絡(luò)磺鈉和頭孢西丁鈉進(jìn)行稱取并分別放置在50ml的量瓶當(dāng)中，使用流動(dòng)相進(jìn)行溶解，再配制為0.16mg/ml的卡絡(luò)磺鈉還有1.988mg/ml的頭孢西丁鈉對(duì)照品溶液；將上述溶液進(jìn)行量取，取出1ml并放置在10ml量瓶當(dāng)中，加入流動(dòng)相，直到刻度時(shí)搖勻，最終得到對(duì)照品溶液。配伍溶液配制方法如下：取出卡絡(luò)磺鈉注射液共4支，1瓶注射用頭孢西丁鈉，將其溶入劑量為100ml的0.9%氯化鈉注射液當(dāng)中，搖勻之后可得到配伍溶液；樣品溶液配制方法如下：取出和配伍溶液當(dāng)中相同規(guī)格的卡絡(luò)磺鈉注射液共4支，將其溶入劑量為100ml的0.9%氯化鈉注射液可得卡絡(luò)磺鈉樣品溶液，同理可得頭孢西丁鈉樣品溶液。

2.2外觀和pH值變化觀察 將適量通過(guò)上述方法所得的配伍溶液取出并將其防止在室溫以及自然光下，每間隔30min使用納氏比色管進(jìn)行測(cè)定，了解配伍溶液的pH值還有其顏色是否發(fā)生變化，各個(gè)時(shí)間段的pH數(shù)值分別如下：5.4、5.8、5.9、6.0、6.1、6.2、6.3、6.3，各個(gè)時(shí)間段配伍溶液的外觀均為紅棕色澄清液體，無(wú)發(fā)生明顯變化。

2.3含量測(cè)定

2.3.1色譜條件 本次研究色譜柱為Shodex Rspak DE C18，其規(guī)格為（150×4.6）mm以及5μm；其流動(dòng)相如下：甲醇（-0.02mol/L），磷酸二氫鈉溶液（18：82）；流速則為1ml/min；檢測(cè)波長(zhǎng)具體如下：卡絡(luò)磺鈉和頭孢西丁鈉分別是364nm以及237nm；進(jìn)樣量為20ul；柱溫則為室溫。將上述方法所制得的卡絡(luò)磺鈉和頭孢西丁鈉對(duì)照品溶液，以及稀釋50倍后的配伍溶液進(jìn)行色譜圖記錄。

2.3.2精密度試驗(yàn) 將上述方法所得的卡絡(luò)磺鈉還有頭孢西丁鈉對(duì)照品溶液進(jìn)行量取，取出劑量為20ul，分別重復(fù)6次，可得卡絡(luò)磺鈉峰面積RSD最終為0.38%；頭孢西丁鈉封面紙RSD為0.49%[2]。

2.3.4重復(fù)性試驗(yàn) 再取出相同的樣品，根據(jù)同樣的溶液制備方法，進(jìn)行平行制備卡絡(luò)磺鈉和頭孢西丁鈉樣品溶液，分別制備6分并進(jìn)行稀釋，稀釋50倍之后進(jìn)樣再記錄其峰面積，可得卡絡(luò)磺鈉峰面積數(shù)值為0.83%，頭孢西丁鈉峰面積數(shù)值為0.88%[3]。

2.4配伍溶液含量測(cè)定 將本次研究所制得的樣品溶液取出適量劑量后通過(guò)流動(dòng)相稀釋50倍，在室溫還有自然光等條件之下進(jìn)行進(jìn)樣分析，配伍之后0h，含量為100%進(jìn)行藥物含量計(jì)算，作為配伍之前樣品的濃度[4]。配伍液放置在室溫里面6h，其外表并不會(huì)出現(xiàn)明顯變化，但其含量以及pH值則有突出改變。

3 討論

在本次研究中，我們可知卡絡(luò)磺鈉注射液和注射用頭孢西丁鈉在0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行配伍之后，放置在室溫以及自然光的條件之下，過(guò)了6h其混合液依然不會(huì)出現(xiàn)肉眼可見(jiàn)的變化，保持為紅棕色澄清液體，無(wú)肉眼可見(jiàn)的氣泡還有沉淀出現(xiàn)，經(jīng)過(guò)檢測(cè)之后發(fā)現(xiàn)混合液的pH數(shù)值還有含量已經(jīng)出現(xiàn)明顯變化，兩主峰的保留時(shí)間保持一致，但是二極管陣列檢測(cè)儀器3D掃描圖譜結(jié)果顯示，配伍液體中已經(jīng)有出現(xiàn)新的物質(zhì)，另一方面兩主峰的峰面積呈現(xiàn)出下降的趨勢(shì)，這表示了兩種藥物在配伍之后有明顯的化學(xué)變化出現(xiàn)，因此兩者配伍之后穩(wěn)定性并不高。

卡絡(luò)磺鈉和頭孢西丁鈉兩者均已經(jīng)證明可以和氯化鈉進(jìn)行混合使用，可知本次研究中配伍液的不穩(wěn)定情況并非來(lái)自于氯化鈉的干擾，而是卡絡(luò)磺鈉和頭孢西丁鈉兩者之間存在沖突[5]。本次試驗(yàn)結(jié)果顯示配伍液在進(jìn)行混合之后，不需要經(jīng)過(guò)多長(zhǎng)時(shí)間便會(huì)出現(xiàn)反應(yīng)，在這種情況之下對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，極為容易被護(hù)理人員還有患者等忽略，而發(fā)生反應(yīng)的藥液極有可能會(huì)引發(fā)患者出現(xiàn)不適癥狀，甚至?xí)?duì)生命產(chǎn)生威脅，因此在臨床上應(yīng)該根據(jù)患者的病情對(duì)輸液順序進(jìn)行合理的安排，最大程度保障患者的生命健康以及生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)：

[1]朱雪松，鄭芳，李志浩，等.卡絡(luò)磺鈉注射液與注射用頭孢尼西鈉的配伍穩(wěn)定性考察[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，13（08）：124-125.

[2]劉建平，劉菁，朱雪松，等.卡絡(luò)磺鈉注射液與注射用頭孢匹胺鈉的配伍穩(wěn)定性[J].湖北醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào). 2012，16（06）：165-166.

[3]史明，李鵬，方寶霞，等.注射用卡絡(luò)磺鈉與法莫替丁注射液配伍穩(wěn)定性考察[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2013，09（05）：144-145.

[4]劉菁，耿麗，熊秋菊，等.鹽酸左氧氟沙星注射液與卡絡(luò)磺鈉注射液在0.9%氯化鈉注射液中的穩(wěn)定性研究[J].安徽醫(yī)藥，2013，21（05）：118-119.

[5]史明，鄭芳，李鵬，等.注射用頭孢尼西鈉與注射用炎琥寧配伍穩(wěn)定性考察[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，14（02）：124-125.

編輯/王敏