恩替卡韋聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療對重度慢性乙型肝炎的療效及安全性

摘要：目的 探討恩替卡韋聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療對重度慢性乙型肝炎的療效及安全性。方法 將60例重度慢性乙肝患者按照抽簽方法隨機地均分為對照組與觀察組，各30例。對照組僅單純地給予恩替卡韋治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合糖皮質(zhì)激素進行治療。比較兩組臨床療效及治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 對照組臨床治療總有效率為63.33%（19/30），顯著低于觀察組（83.33%，25/30），兩組療效差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療前后總膽紅素（TBil）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）以及凝血酶原活動度（PTA%）差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且兩組治療后TBil、ALT及PTA%差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%（4/30），觀察組為10.00%（3/30），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 恩替卡韋聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療對重度慢性乙型肝炎的療效顯著，且安全性相對較高，應(yīng)加以推廣及應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：恩替卡韋；糖皮質(zhì)激素；重度慢性乙肝；療效；安全性

重度慢性乙肝患者肝臟受到嚴重損傷，若對該病治療不及時，則很有可能進展為重度肝炎以及肝功能衰竭而預(yù)后較差[1]。在實際的治療過程中，卻又存在著諸多風(fēng)險，如病毒復(fù)制、感染以及出血等。本研究在傳統(tǒng)恩替卡韋治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素對其進行治療，取得了比較理想的效果，現(xiàn)報道報如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料 回顧性分析了2009年8月～2013年8月入住我院的60例（男37例，女23例）重度慢性乙肝患者的臨床資料，年齡33～76歲，平均（52.30±7.09）歲。入選標準主要包括如下幾個方面[2]：①血清HBsAg持續(xù)陽性超過半年，而且并未進行核苷類藥物的抗病毒治療；②無腹水以及自發(fā)性細菌性腹膜炎；③無肝性腦病以及并發(fā)細菌或者真菌感染。將本組患者按照抽簽方法隨機地均分為對照組與觀察組，各為30例，兩組患者一般資料的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法 對照組經(jīng)過恩替卡韋聯(lián)合常規(guī)的內(nèi)科方法加以治療，主要包括恩替卡韋、甘草酸二銨、天東門氨酸鉀鎂、白蛋白、維生素以及輸入血漿等藥物治療以及促進體內(nèi)酸堿平衡。觀察組在上述治療方法的基礎(chǔ)上給予小劑量激素地塞米松靜脈滴注，具體給藥劑量為10mg/d，持續(xù)給藥1w；第2w給予5mg/d的劑量，第3w給予3mg/d的劑量，在實際的給藥過程中預(yù)防消化道潰瘍，并注意預(yù)防真菌感染。1個療程為3w，共計治療4個療程。注意在實際的治療過程中應(yīng)對兩組患者的肝功能進行仔細地觀察。

1.3 臨床療效判定標準 主要包括如下幾個方面的內(nèi)容：①治愈：患者的臨床癥狀完全消失，且肝功能各指標均恢復(fù)至正常水平；②有效：臨床癥狀得到顯著地好轉(zhuǎn)，且肝功能及凝血功能均有所好轉(zhuǎn)，部分肝功能指標恢復(fù)至正常水平；③無效：患者臨床癥狀未見顯著改善，且肝功能及凝血功能未見顯著好轉(zhuǎn)，甚至病情有加重的趨勢。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、治療前后總膽紅素（TBil）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）以及凝血酶原活動度（PTA%）及治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 本文數(shù)據(jù)均由SPSS18.0軟件進行處理、分析，計量及計數(shù)資料分別以\"x±s\"與\"n（%）\"的形式進行表示，分別采用t檢驗與χ2檢驗，P<0.05表示組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療療效對比分析 對照組治愈、有效及無效例數(shù)分別為12例、7例及11例，本組臨床治療總有效率為63.33%（19/30）；觀察組分別為15例、10例及5例，本組臨床治療總有效率為83.33%（25/30），兩組療效差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，χ2=5.920）。

2.2 兩組治療前后肝功能指標及凝血酶原活動度對比分析見表1。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 對照組有1例患者出現(xiàn)出血癥狀，3例患者出現(xiàn)感染癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%（4/30）；觀察組有1例患者出現(xiàn)出血癥狀，2例患者出現(xiàn)感染癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（3/30）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05，χ2=0.728）。

3 討論

慢性重度乙肝的發(fā)病機理十分復(fù)雜，其中最為常見的兩種因素為免疫因素與病毒因素，而乙肝病毒（HBV）是導(dǎo)致強烈免疫反應(yīng)的一種重要的啟動因素。肝損傷持續(xù)存在的最為基本的原因為HBV病毒對機體的感染，重型乙肝的形成是肝細胞在肝炎基礎(chǔ)上再次受到病毒特異的免疫攻擊以及內(nèi)毒素血癥直接或者間接地對肝細胞產(chǎn)生損傷而引起的。

恩替卡韋屬于鳥嘌呤核苷類似物，經(jīng)過磷酸化之后轉(zhuǎn)化為活性較強的三磷酸鹽，與三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷之間相互競爭，后者則為HBV-DNA多聚酶的天然底物，從而達到抑制病毒轉(zhuǎn)錄以及復(fù)制等方面的作用。恩替卡韋的另外一種抑制作用就是整合到病毒DNA終止DNA鏈的延長，從而大大地消耗了HBV DNA庫的量[3]。

糖皮質(zhì)激素屬于廣譜類免疫抑制劑，在實際的臨床治療之中會對機體中過強的細胞免疫引起的肝細胞的損傷起到抑制性作用，防止殺傷性T細胞對HBV感染的肝細胞的破壞，以對肝細胞膜的基本功能加以穩(wěn)定。本研究觀察組主要采用了恩替卡韋聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素對重度慢性乙肝患者進行治療，治療效果十分顯著，且安全性相對較高。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療對重度慢性乙型肝炎的療效顯著，且安全性相對較高，應(yīng)加以推廣及應(yīng)用。

參考文獻：

[1]李映菊，汪煜華，彭忠田.糖皮質(zhì)激素治療早期重型肝炎最佳方案初探[J].南華大學(xué)學(xué)報，2010，38（1）：80-83.

[2]程乾剛，王亞靜，朱美芬，等.恩替卡韋聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療重度慢性乙型肝肝炎的臨床分析[J].海峽藥學(xué)，2013，25（3）：138-139.

[3]葉一農(nóng)，高志良.乙型肝炎肝衰竭發(fā)生機制中的三重打擊[J].傳染病信息，2009，22（5）：276-279.

編輯/王敏